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Dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (VDCN)

Bonjour J'ai 24 ans. Je suis maintenant examiné par un gynécologue pour l'infertilité. Remis de nombreuses analyses. Aujourd'hui, on m'a diagnostiqué un dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien. Est-il vrai que cette maladie peut survenir pour la première fois chez un adulte? Est-ce qu'il est traité? Puis-je avoir des enfants?

Arina, 24 ans

La dysfonction congénitale du cortex surrénalien est une maladie génétique assez rare qui se présente sous plusieurs formes cliniques. La base de la pathologie est un défaut des systèmes enzymatiques responsables de la synthèse des corticostéroïdes.

Dans le cortex surrénalien normalement, un certain nombre de réactions chimiques successives se produisent. Sous l'action d'enzymes, les substances d'origine sont converties en stéroïdes surrénaliens (corticoïdes minéraux, glucocorticoïdes, androgènes). Si la synthèse des hormones est perturbée, l'équilibre entre ces trois groupes est perdu. La concentration en glucocorticoïdes et / ou en minéralocorticoïde diminue généralement et il y a trop d'androgènes. La séquence normale des transformations chimiques est perturbée par le manque d'enzymes.

VDKN est associé à un inconvénient:

  • La 11-β-hydroxylase;
  • La 21-hydroxylase;
  • La 3-β-déshydrogénase;
  • 17-α-hydroxylase;
  • La 18-hydroxylase;
  • prégnénolone synthétase, etc.

Classification de la dysfonction corticale congénitale

Le défaut des systèmes enzymatiques est transmis par des gènes récessifs. Dans certains cas, la maladie résulte d'une mutation sporadique (pour la première fois dans une famille). La forme la plus commune de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien est le déficit en 21-hydroxylase (près de 90% des patients). Dans le monde en termes de dépistage néonatal, cette pathologie survient à une fréquence de 1 cas sur 14 000 nouveau-nés.

Les modifications de la biosynthèse normale des stéroïdes surrénaliens avec dysfonctionnement congénital du cortex sont enregistrées au stade du développement intra-utérin. Le type de pathologie dépend du défaut spécifique des enzymes.

Il existe 4 formes principales:

  • simple (virilisant);
  • avec perte;
  • hypertensive;
  • non classique.

Les formes hypertensives simples, perdant le sel, sont classiques. Ces variantes de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien sont assez graves. Une fille nouveau-née présentant l'une des formes ci-dessus présente une structure irrégulière des organes génitaux externes (structure bisexuelle). Chez les garçons, les organes génitaux sont développés conformément à la norme.

La forme de perte de sel se manifeste également par une carence en minéralocorticoïde (déshydratation, perte d'électrolytes). La forme hypertonique se manifeste par une augmentation de la concentration de sodium dans le corps, une rétention de liquide et une pression élevée.

La dysfonction congénitale non classique du cortex surrénalien est une forme bénigne de la maladie. Il est beaucoup plus répandu dans le monde (0,01-0,3%). Dans ce cas, tous les symptômes de la pathologie sont légers. Parfois, une dysfonction congénitale non classique du cortex est découverte pour la première fois à l'âge adulte. Habituellement, un défaut d'enzymes est détecté chez les femmes recherchant un traitement pour l'infertilité, l'acné ou l'hirsutisme.

Forme non classique VDKN et grossesse

Chez 40% des femmes atteintes de formes non classiques de la maladie, on trouve des ovaires polykystiques. Une telle transformation empêche la formation d'un cycle ovulatoire normal. Polykystique réduit le risque de grossesse.

Que le traitement soit nécessaire dépend du bien-être et des résultats de l'examen. La plupart des patients atteints de cette forme de la maladie n’ont pas besoin de traitement hormonal. Si, toutefois, un traitement est toujours nécessaire, des doses minimales de stéroïdes sont prescrites, ce qui supprime la synthèse excessive d’androgènes. Pour la première fois, le traitement peut être sélectionné exactement au moment de la planification de la grossesse.

Sous forme non classique, le pronostic pour le traitement de l'infertilité est favorable.

Que la dysfonction congénitale de l'écorce de l'enfant dépende des gènes du mari. Il est conseillé de procéder à une consultation préalable avec un généticien.

  • 25% - si les deux parents sont porteurs du gène défectueux;
  • 50% - si la mère est malade et que le père est le porteur.

Si la mère est malade et le père en bonne santé, tous les enfants seront porteurs du gène défectueux.

Dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien: formes de la maladie, causes, traitement et pronostic

Le syndrome adrénogénital est un groupe d’enzymopathies héréditaires se développant sur fond de problèmes de synthèse des corticostéroïdes. Le dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (VDCN) affecte négativement le corps.

Au fur et à mesure que l'enfant grandit et se développe, le tableau clinique devient plus prononcé, des problèmes d'adaptation psychosociale apparaissent. Les raisons, les signes caractéristiques d'une maladie héréditaire, le diagnostic et les méthodes de traitement sont décrits dans l'article.

Formulaires VDKN

Syndrome adrénogénital - une pathologie qui se produit lorsque la synthèse fausse de corticostéroïdes.

Dans la plupart des cas (jusqu'à 90%), des symptômes négatifs se développent dans le contexte d'une production insuffisante de 21-hydroxylase.

Les glomérules du cortex surrénalien contiennent une concentration élevée de l'enzyme.

Sans une production suffisante d'une substance importante, la synthèse optimale des hormones est impossible: cortisol, aldostérone.

Les maladies génétiques autosomiques récessives provoquent une modification de la forme et de la taille des organes génitaux externes chez les garçons et les filles.

Sans traitement d'entretien, un traitement adéquat entraîne des troubles de la reproduction.

Les processus négatifs commencent par une période précoce de développement du fœtus, les changements pathologiques progressant après la naissance.

Lisez à propos de l'infarctus de l'hypophyse ou du syndrome dit de Shihan, voir le lien.

À propos de l'hyperbalancé primaire ou de la soi-disant Rom de Sindpo, voir ici.

Solter forme vdn

Signes cliniques contre un manque de cortisol et d'aldostérone chez les nouveau-nés:

  • la déshydratation;
  • augmenter l'adynamie;
  • succion des seins paresseuse;
  • pigmentation excessive;
  • vomissements;
  • le développement de l'acidose métabolique;
  • altération des niveaux d'électrolyte.

Symptômes avec une quantité excessive d'androgènes:

  • un pseudo-hermaphrodisme féminin se forme chez le fœtus au cours des premières semaines du développement de la grossesse. La masculinisation des organes génitaux est à des degrés divers: de modérée à prononcée. Les organes génitaux internes atteints du syndrome adrénogénital ne souffrent pas;
  • Les principaux signes de la perte de la forme VDKN chez les garçons - hyperpigmentation de la surface du scrotum, le pénis est agrandi. Les zones de croissance osseuse chez les enfants sont fermées avant la norme, les hommes adultes ont une croissance inférieure à la moyenne;
  • effets négatifs de l'excès d'androgènes chez les filles - aménorrhée primaire (absence de menstruation) avec mauvais fonctionnement du système hypophyse-ovarien.

Forme non classique

Dans leur enfance, les médecins ont constaté l'absence de signes d'insuffisance surrénalienne et d'anomalies des organes génitaux externes.

Les manifestations cliniques dépendent de nombreux facteurs, l'étendue de la lésion varie considérablement.

L'absence de symptômes caractéristiques rend difficile le diagnostic de la forme VDKN post-pubère.

La majorité des femmes découvrent un trouble génétique grave lors d'un examen sur fond d'oligoménorrhée, d'hirsutisme, d'infertilité et de formes sévères d'acné.

Forme virale simple de vdc

  • syndrome de perte ne se développe pas;
  • les médecins détectent une défaillance modérée de la 21-hydroxylase;
  • le corps produit une quantité excessive d'androgènes. Chez les hommes et les femmes, il existe des signes ressemblant à des manifestations de la masculinisation sous la forme d'une pathologie génétique perdante en sel.

Raisons

Les changements négatifs se développent en violation de la synthèse des hormones surrénales.

Le syndrome adrénogénital est le résultat d'une production insuffisante de 21-hydroxylase et d'autres enzymes.

Dysfonctionnement du cortex surrénal

Déficit en GCS, excès d'androgènes - causes de troubles endocriniens.

La synthèse de corticostéroïdes au-dessus ou au-dessous de la normale provoque l'apparition de signes de masculinisation et de problèmes d'aptitude à concevoir et à avoir un enfant.

Les symptômes

Les manifestations de VDKN dépendent de la forme de la maladie.

Dans la forme virile solitaire et simple, des symptômes négatifs sont perceptibles dès le plus jeune âge, une masculinisation excessive est observée chez les garçons et les filles.

L'absence de modification de la structure des organes génitaux est une caractéristique d'une pathologie non classique. Le corps synthétise une quantité insuffisante de corticostéroïdes.

Un déficit hormonal est le résultat d'un ovaire polykystique, de manifestations modérées de l'hirsutisme, d'altération de la fonction de reproduction.

Une insuffisance de 11-hydroxylase provoque une hypertension artérielle apparaissant dans un contexte d'accumulation de désoxycorticostérone, des signes de masculinisation et de virilisation apparaissent.

Diagnostic et traitement vdn

Quand une structure anormale des organes génitaux est détectée chez un nouveau-né, les médecins effectuent des tests de laboratoire pour déterminer la chromatine sexuelle. Il est important d'étudier le caryotype.

Marqueur VDKN - 17-OH-progestérone. Avec le syndrome adrénogénital, le niveau d'hormone dépasse plusieurs fois la norme. L’étude fournit de nombreuses informations sur le deuxième ou le cinquième jour de la vie d’un enfant.

Les analyses montrent souvent de faibles niveaux de sodium, de potassium et de chlore.

La perte de sels constitue une violation de l'équilibre eau-électrolyte, provoque une faiblesse musculaire, une perturbation du muscle cardiaque, des convulsions, une augmentation de la pression.

Il est important de différencier le VDCN avec le vrai et le faux hermaphrodisme masculin. À cette fin, prescrit le caryotypage et la clarification de la quantité de 17-OH-progestérone dans le sang. Si l'hyperkaliémie est également présente, les médecins soupçonnent le développement d'une sténose du pylore.

Thérapie VDCN

Le défaut dans la production d'enzymes est une pathologie héréditaire, il est impossible d'influencer les processus. Pour cette raison, toute la vie nécessite une thérapie visant à maintenir la norme des hormones en cas de dysfonctionnement des glandes surrénales.

  • L'hydrocortisone ou la prednisone est prescrit quotidiennement en cas de pathologie héréditaire virale et dépourvue de sel. Le taux journalier est cassé d'une certaine manière: un tiers du matin, les deux tiers de la dose avant le coucher. Le régime optimal de pilules vous permet de supprimer au maximum l'ACTH;
  • Fludrocortisone minéralocorticoïde - un médicament efficace pour le traitement de l’insuffisance surrénalienne. La composition est prescrite sous la forme d'une pathologie congénitale perdante en sel;
  • sous une forme non classique, l'endocrinologue recommande un traitement pour se débarrasser de l'acné et de la pilosité accrue: prendre des antiandrogènes dans le cadre de la contraception orale. En cas d'échec du cycle menstruel, d'une fonction de reproduction altérée, une correction hormonale est requise. Pour réduire le niveau d'ACTH, les corticostéroïdes sont prescrits: prednisone ou dexaméthasone. Le traitement des patients masculins présentant la forme classique de pathologie génétique n’est pas effectué;
  • en cas d'hirsutisme (pilosité excessive), l'épilation est réalisée à l'aide de méthodes modernes, en fonction de la zone de croissance des cheveux;
  • Correction chirurgicale des garçons et des filles atteints de VDN - c’est en fait un plastique des organes génitaux - une méthode qui permet de corriger divers défauts. Le traitement chirurgical est réalisé avec une augmentation du clitoris et une masculinisation complète de la région génitale entre quatre et six ans.

Même avec le développement de la forme déficiente VDKN, une femme peut supporter et donner naissance à un enfant en bonne santé, à condition que la correction hormonale opportune soit combinée à une intervention chirurgicale visant à éliminer les défauts des organes génitaux.

Recherchez ici les causes, les symptômes et le diagnostic du stéréisme hyperaldox.

Prévisions

Un enfant atteint de VDKN est observé par plusieurs spécialistes: un endocrinologue, un thérapeute, un psychologue. Il est important de réduire le risque de crise d’insuffisance surrénalienne: selon les témoignages, le médecin prescrit des doses plus élevées de glucocorticoïdes.

Lors du choix de la dose optimale d'hormones, il est possible d'empêcher la masculinisation de la silhouette chez la femme et la petite taille chez l'homme. Les problèmes d'adaptation psychosociale nécessitent non seulement une pharmacothérapie, mais également une formation avec un psychologue.

Un diagnostic tardif provoque de graves irrégularités dans la structure des organes génitaux. Le traitement chirurgical (chirurgie plastique génitale) corrige les carences.

La détection de la dysfonction congénitale du cortex surrénalien nécessite une attention particulière à la santé et au développement de l'enfant. Un diagnostic précoce est la clé du début d'un traitement opportun pour la correction des troubles endocriniens et l'élimination des signes de masculinisation excessive. Avec des soins de soutien appropriés, le risque de problèmes de la fonction de reproduction est réduit, l'hirsutisme et l'acné sont moins graves.

Dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien

La dysfonction congénitale du cortex surrénalien est un groupe entier de maladies héréditaires résultant de la présence d’un défaut dans les composés protéiques du transport qui sont impliqués dans la production de l’hormone cortisol dans le cortex surrénalien. Les hormones sécrétées par les glandes surrénales jouent un rôle dans la régulation de la croissance et du développement du corps. Sinon, cette pathologie est appelée syndrome adrénogénital ou hyperplasie du cortex surrénalien. Les maladies de ce groupe sont associées à un mécanisme de développement courant associé à une diminution de la synthèse du cortisol, ce qui entraîne une augmentation de la sécrétion de l'hormone adrénocorticotrope, à la suite de laquelle se développe un épaississement du cortex surrénal.

Le dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien est une pathologie héréditaire, et l'incidence de la maladie chez les garçons et les filles est la même. Il existe six variantes cliniques de la dysfonction congénitale du cortex surrénalien, dont la plupart sont incompatibles avec la vie, ce qui explique le taux de mortalité élevé des nouveau-nés atteints de cette pathologie.

Selon les statistiques médicales, la grande majorité des cas (environ 90%) d’hyperplasie congénitale des surrénales sont dus à un défaut de la protéine 21-hydroxylase. La prévalence de cette forme de maladie est corrélée à la nationalité. Par exemple, chez les Blancs, la maladie touche un nourrisson sur 14 000 nouveau-nés et chez les Esquimaux, 1 cas sur 280.

Aujourd'hui, le problème du diagnostic de cette pathologie dans la plupart des pays développés est résolu en effectuant un dépistage néonatal du déficit en protéine 21-hydroxylase, basé sur la détermination du taux de 17-hydroxyprogestérone dans le sang prélevé au talon du nouveau-né. Cette étude est menée dans le but de détecter le plus tôt possible un dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien, ce qui vous permet de commencer un traitement hormonal substitutif avant les symptômes d'insuffisance surrénalienne.

Les facteurs qui augmentent le risque de développer une dysfonction congénitale du cortex surrénalien incluent la présence de cette pathologie chez l'un des parents ou si les parents sont porteurs du gène responsable du défaut dans les protéines de transport nécessaires à la synthèse du cortisol par le cortex surrénalien. Si les deux parents ont un tel gène, dans un quart des cas, il existe un risque de pathologie chez l'enfant.

Le mécanisme de développement de la dysfonction congénitale du cortex surrénalien

Le résultat d’une violation génétique des protéines de transport est une diminution de la production de cortisol et d’aldostérone dans le cortex surrénalien, ce qui entraîne une insuffisance surrénalienne, ce qui entraîne une augmentation de la production d’hormone adrénocorticotrope par l’hypophyse qui régule les glandes surrénales. L'hypersécrétion d'hormone corticotrope contribue au développement de l'hyperplasie surrénalienne et favorise la production d'hormones sexuelles mâles - les androgènes. Une augmentation de la concentration d'androgènes conduit à un hyperandrogénie, qui se manifeste cliniquement par des modifications des organes génitaux et une croissance excessive des cheveux sur le visage et le corps.

Symptômes de dysfonctionnement surrénalien congénital

Le tableau clinique de la dysfonction congénitale du cortex surrénalien provoquée par un défaut de l'enzyme 21-hydroxylase dépend de sa gravité et se manifeste sous trois formes:

- forme simple viril;

Le dysfonctionnement du cortex surrénalien congénital avec perte de sel est la plus fréquente (se produit dans trois cas sur quatre) et se développe à la suite du blocage complet de la protéine 21-hydroxylase, qui nuit à la production de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes, notamment de cortisol et d'aldostérone. À partir de la période prénatale, une dysfonction congénitale du cortex surrénalien apparaît presque immédiatement après la naissance, accompagnée de symptômes d'insuffisance surrénalienne et d'un excès d'androgènes.

Les filles nouveau-nées souffrent d'hermaphrodisme féminin, qui se manifeste par la formation de leurs organes génitaux de type masculin, à savoir une augmentation du clitoris, sa ressemblance avec le pénis et l'union des grandes lèvres comme le scrotum. Dans le même temps, les organes génitaux internes ne changent pas de forme anatomique. Cependant, en raison d'un excès d'androgènes, en l'absence de mesures thérapeutiques, les filles ne seront pas menstruées.

Chez le nouveau-né, le dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien se manifeste par une augmentation de la taille du pénis et une pigmentation accrue du scrotum, à la suite de quoi sa couleur s'assombrit. Si vous n'effectuez pas une correction opportune de l'hyperandrogénie, la maladie est susceptible de progresser rapidement, ce qui conduit à la fermeture rapide des zones de croissance des os, ce qui entraîne un retard de croissance chez les enfants. De plus, les garçons âgés de 2 à 3 ans présentent un grossissement précoce de la voix, un développement excessif des muscles et la croissance des cheveux dans la zone inguinale.

Des concentrations réduites de cortisol et d'aldostérone dans les dysfonctions congénitales du cortex surrénalien entraînent une insuffisance surrénalienne, qui se manifeste cliniquement par une aspiration lente, des vomissements, une déshydratation, une baisse d'activité et un assombrissement de la peau.

La forme virile simple de la dysfonction congénitale du cortex surrénalien se développe avec une préservation partielle de l'activité enzymatique de la 21-hydroxylase. Par conséquent, les symptômes d'insuffisance surrénalienne ne sont pas observés et la transformation des organes génitaux est similaire à celle de la forme solitaire.

La forme post-pubertaire de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien se développe avec un léger défaut de l'enzyme 21-hydroxylase, ce qui entraîne une diminution modérée du niveau de cortisol et d'aldostérone et une légère augmentation de la concentration en hormone adrénocorticotrope. C'est précisément la raison pour laquelle les bébés ne présentent pas de symptômes d'insuffisance surrénalienne ni de violation de la structure des organes génitaux externes. La maladie peut être détectée par le traitement de patients présentant un problème d'infertilité ou de dysfonctionnement menstruel, ainsi qu'un excès de croissance des cheveux chez l'homme. Dans certains cas, le défaut génétique de l'enzyme est si insignifiant qu'il peut ne pas se manifester cliniquement au cours de la vie.

Diagnostic de dysfonctionnement corticosurrénalien congénital

Outre l'analyse des données anamnestiques, permettant de révéler la présence d'une pathologie similaire dans l'historique familial, un examen objectif, le principal critère de diagnostic est constitué par les données des études de laboratoire. La détermination du taux de 17-hydroxyprogestérone (précurseur du cortisol) et du taux d'androgènes est l'un des principaux critères de diagnostic du dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien provoqué par un défaut de l'enzyme 21-hydroxylase.

Une déficience en hormone de la glande surrénale - l'aldostérone - peut être détectée en mesurant le niveau d'activité de la rénine dans le plasma sanguin, augmentation qui est caractéristique de la forme de pathologie perdante en sel. En outre, le niveau d'hormone corticotrope dans le sang est examiné et les indicateurs élevés dont il est associé, associés à d'autres données de laboratoire, confirmeront la présence d'un dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien. Les méthodes modernes de diagnostic impliquent également une analyse génétique pour identifier le gène qui endommage les enzymes de transport.

Le dépistage néonatal, effectué 4 à 5 jours après la naissance d'un enfant et impliquant l'étude de la 17-hydroxyprogestérone dans le sang du talon d'un nourrisson, permet de détecter un dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien dès les premières périodes.

Traitement des dysfonctions congénitales du cortex surrénalien

Sur la base du développement de la pathologie et de son absence d’influence, les mesures thérapeutiques consistent à maintenir le traitement hormonal substitutif chez le patient tout au long de sa vie, en supposant une compensation du déficit en cortisol et une suppression de la production d’androgènes dans le cortex surrénalien. La posologie des glucocorticoïdes est choisie individuellement en fonction de l'âge et de la surface totale du corps du patient (la dose d'entretien moyenne quotidienne est de 10-15 mg / m² de surface corporelle). La prednisolone et la dexaméthasone, qui ont un effet prolongé, sont plus favorables pour une utilisation chez les patients adultes, car elles entraînent un effet de retard de croissance indésirable pour le corps de l'enfant. Pour les enfants, l’utilisation de l’hydrocortisone naturelle glucocorticoïde dans les comprimés de Cortef est considérée comme optimale.

Si l'activité de la rénine dans le plasma sanguin est augmentée, ce qui indique une réduction du taux d'aldostérone, la nomination de minéralocorticoïdes est requise. L’utilisation la plus courante de fludrocortisone, dont la posologie doit être choisie en fonction des données d’essais en laboratoire sur l’activité de la rénine, est d’environ 0,05 à 0,15 mg / jour. À l'occasion, l'introduction de solutions salines (chlorure de sodium) est nécessaire en cas de saturation en minéralocorticoïde.

Ces formes de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien, qui se manifestent par une violation marquée de la production d'androgènes, nécessitent, à partir de l'adolescence, la nomination d'un traitement hormonal substitutif par stéroïdes sexuels sur la base du sexe choisi. Si le diagnostic de la maladie est posé avec un retard et que les organes génitaux féminins sont développés selon le type masculin, ils ont recours à une intervention chirurgicale, qui implique une chirurgie plastique des organes génitaux externes.

L'excès de pilosité doit être combattu avec différentes méthodes d'épilation. La forme non classique de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien ne nécessite un traitement qu'en présence d'hirsutisme ou d'acné, ainsi qu'en violation de la fertilité. Dans ce cas, les contraceptifs oraux sont présentés aux femmes - Diane, Jeanine, etc.

Le pronostic de la maladie dépend directement de la rapidité avec laquelle le diagnostic de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien est établi et du choix correct du schéma correctif.

Des consultations de patients atteints de maladies des glandes surrénales sont effectuées:

Sleptsov Ilya Valerievich,
chirurgien endocrinologue, docteur en sciences médicales, professeur de chirurgie avec un cours en endocrinologie chirurgicale, membre de l'Association européenne des chirurgiens endocriniens

Rebrova Dina Vladimirovna,
Endocrinologue, candidat des sciences médicales.
Assistant du département d'endocrinologie nommé d'après l'académicien VG Baranov de l'Université de médecine du Nord-Ouest nommé d'après I.I. Mechnikov.
Membre de la Société européenne des endocrinologues, Communauté internationale d'endocrinologie, Association des endocrinologues de Saint-Pétersbourg.

Fedorov Elisey Alexandrovich,
Endocrinologue de la catégorie de qualification la plus élevée, candidat des sciences médicales, spécialiste du Centre d'endocrinologie du Nord-Ouest. L'un des chirurgiens les plus expérimentés de Russie effectuant des opérations sur les glandes surrénales. Les opérations sont réalisées avec un accès rétropéritonéoscopique minimalement traumatique à travers des ponctions lombaires, sans incisions.

- Succursale Petrogradsky (Saint-Pétersbourg, avenue Kronverksky, 31, à 200 mètres de la station de métro Gorkovskaya, téléphone pour l'enregistrement (812) 498-10-30, de 7h30 à 20h00);

- Primorsky Branch (Saint-Pétersbourg, rue Savouchkina, 124, bâtiment 1, à 250 mètres à droite de la station de métro Begovaya, téléphone pour enregistrement (812) 344-0-344 de 7h00 à 21h00 en semaine et de 7h00 à 19h00 le week-end).

Pour consultation, veuillez apporter tous les résultats de votre sondage.

ATTENTION DES PATIENTS!

Actuellement, le Centre d'endocrinologie du Nord-Ouest procède à un examen gratuit des patients atteints de néoplasmes surrénaliens dans des conditions stationnaires. L'enquête est réalisée dans le cadre du programme CHI (assurance maladie obligatoire) ou du programme SMP (soins médicaux spécialisés). Le patient passe 3 à 4 jours dans un hôpital situé à l'adresse suivante: Saint-Pétersbourg, quai de la rivière Fontanka, 154. Dans le cadre de l'examen, le diagnostic est clarifié et une décision est prise quant à la pertinence du traitement chirurgical d'une tumeur surrénalienne. L'examen est effectué sous la supervision des endocrinologues et des chirurgiens endocriniens du centre.

Pour enregistrer l'hospitalisation gratuite des patients non résidents, vous devez envoyer une copie des documents (passeport: page avec photos et données de base, page avec l'enregistrement; police d'assurance maladie obligatoire, SNILS, résultats des examens existants - une liste détaillée est présentée ci-dessous) à l'adresse [email protected]

Les questions sur l'hospitalisation peuvent être posées à l'endocrinologue Maria Vasilyeva Evgenievna par téléphone au 7 931 2615004 (en semaine, de 9 à 17 heures).

La liste des examens nécessaires doit inclure la liste suivante (en l’absence des résultats des études énumérées, ils doivent être complétés dans tous les cas):

  • Scanner ou IRM de la cavité abdominale, s'il n'y a qu'une échographie, il est nécessaire d'effectuer un scanner de la cavité abdominale sans contraste, indiquant la densité native de la tumeur surrénalienne (cet item, si nécessaire, imprimez-la et montrez-la au médecin avant l'examen).

Les paramètres de laboratoire suivants doivent être déterminés:

  • Aldostérone, rénine, potassium sanguin, en cas de prise de médicaments diurétiques, leur annulation préalable est obligatoire pendant trois semaines (les tests sont effectués le matin de 8 à 9 heures du matin avant de rester assis pendant 15 minutes), après avoir pris ces tests sanguins, ils ont repris leurs médicaments antérieurs;
  • Analyse de l'urine ou du sang quotidiens pour les métanéphrines générales;
  • En effectuant un test avec 1 mg de dexaméthasone (le soir, à 23 heures, en prenant 2 comprimés de dexaméthasone, en déterminant le niveau de cortisol dans le sang dès le lendemain matin de 8 à 9 heures), l'analyse est effectuée séparément des autres, enfin.

Il n’est pas nécessaire d’aller à l’hôpital pour les examens énumérés, ceux-ci peuvent être effectués au lieu de résidence ou dans le laboratoire le plus proche.

Les patients de Saint-Pétersbourg doivent de préférence être contactés avant d'entrer dans la clinique pour consultation interne (entrée par téléphone au (812) 344-0-344, succursale du centre de Primorsky, adresse: Savushkina st. 124, bld.1, entrée au téléphone (812 ) 498-1030, succursale du centre de Petrograd, adresse: Kronverksky pr., 31).

Puberté prématurée

La puberté prématurée est un syndrome dans lequel l'apparition de caractéristiques sexuelles secondaires est observée plus tôt que d'habitude, à savoir chez les filles de moins de 8 ans et chez les garçons jusqu'à 9 ans.

Corticostome

Corticostome - néoplasme hormonalement actif du cortex surrénalien, qui se manifeste par des symptômes d'hypercortisolisme (syndrome d'Itsenko-Cushing)

Analyses à Saint-Pétersbourg

L'une des étapes les plus importantes du processus de diagnostic est la réalisation des tests de laboratoire. Le plus souvent, les patients doivent effectuer un test sanguin et une analyse d’urine, mais souvent, d’autres matériels biologiques font l’objet de recherches en laboratoire.

Consultation de l'endocrinologue

Les spécialistes du Centre d'endocrinologie du Nord-Ouest diagnostiquent et traitent les maladies des organes du système endocrinien. Les endocrinologues du centre dans leurs travaux sont basés sur les recommandations de l’Association européenne des endocrinologues et de l’Association américaine des endocrinologues cliniques. Les technologies diagnostiques et thérapeutiques modernes fournissent le résultat optimal du traitement.

Analyse de l'ACTH

Le test ACTH est utilisé pour diagnostiquer les maladies associées à un dysfonctionnement du cortex surrénal, ainsi que pendant le suivi après le retrait rapide des tumeurs.

Consultation gynécologue-endocrinologue

Le gynécologue-endocrinologue est l'un des spécialistes les plus recherchés du Centre d'endocrinologie du Nord-Ouest. Les consultations du gynécologue à Saint-Pétersbourg sont parmi les plus recherchées, et les consultations du gynécologue-endocrinologue, en particulier. La très grande majorité des maladies qui conduisent les femmes à la consultation d'un gynécologue ont leurs propres problèmes dans le système endocrinien. C’est pourquoi de nombreux patients qui sollicitent l’aide d’un centre endocrinologique doivent consulter un gynécologue-endocrinologue et, dans certains cas, ont également besoin des conseils d’un thérapeute-endocrinologue.

Dosage de l'aldostérone

L'aldostérone est une hormone produite par le cortex surrénalien. Sa fonction principale est la régulation des sels de sodium et de potassium dans le sang.

Échographie des glandes surrénales

Échographie des glandes surrénales - une étude visant à décrire la taille et la structure interne des glandes surrénales. Est réalisée simultanément avec une échographie du rein

Consultation avec un urologue-andrologue

L'andrologie est un domaine médical qui étudie les hommes, l'anatomie et la physiologie masculines, les maladies de la région génitale masculine et les méthodes de traitement. À l'heure actuelle, il n'y a pas de spécialisation en andrologie en Russie. Les spécialistes qui souhaitent étudier ce domaine de la médecine doivent donc suivre une formation de base en urologie, suivie d'une spécialisation supplémentaire en endocrinologie.

Consultation de l'endocrinologue pour enfants

Très souvent, les patients de moins de 18 ans demandent un rendez-vous avec des spécialistes du Centre d’endocrinologie du Nord-Ouest. Pour eux, des médecins spécialisés - des endocrinologues pour enfants travaillent dans le centre.

Formes rares de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien

La dysfonction congénitale du cortex surrénalien (CDCA) est l’une des causes courantes de la différenciation sexuelle altérée du nouveau-né. Le développement d'insuffisance surrénalienne chez ces enfants est également à l'origine du dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien. Bonne journée, cher lecteur! Je m'appelle Dilyara Lebedeva, je suis une endocrinologue de formation et je suis également l'auteur du blog «Les hormones sont normales!». Si vous voulez en savoir plus sur moi, vous pouvez le faire sur la page “À propos de l'auteur”.

Dans l'article précédent, "Dysfonctionnement cortical surrénalien congénital (CDCA)", vous avez découvert la forme la plus courante de dysfonctionnement cortical surrénalien congénital associée à un déficit en enzyme 21-hydroxylase. Si vous ne l'avez pas encore lu, je vous recommande fortement de le lire. Et dans cet article, vous en apprendrez davantage sur les formes les plus rares de VDKN.

Comme vous le savez, cette maladie est provoquée par un défaut d'une enzyme impliquée dans la synthèse des hormones du cortex surrénalien (cortisol, aldostérone et androgènes). Une anomalie génétique dans l'un d'entre eux entraînera un blocage de la synthèse des hormones à un moment donné. Vous trouverez ci-dessous un tableau de la biosynthèse des hormones du cortex surrénalien avec indication des enzymes.

Les symptômes et les manifestations présentant différents défauts seront différents, il existe donc de nombreuses formes de cette maladie. Vous trouverez ci-dessous les formes les plus courantes, mais encore rares, de dysfonctionnement du cortex surrénal congénital.

Dysfonctionnement congénital du cortex surrénal et ses formes rares

Défaut 20,22-desmolase

Il s'agit d'une enzyme qui participe à la toute première réaction de la synthèse de toutes les hormones surrénaliennes. Le cholestérol est le substrat principal pour la synthèse de toutes les hormones du cortex surrénal. Et la première réaction est la conversion du cholestérol en prégnénolone.

La prégnénolone est le précurseur de toutes les hormones surrénaliennes. Ainsi, le blocage de cette enzyme perturbe la synthèse de toutes les hormones surrénaliennes. Il s'agit d'une maladie grave, incompatible pour la plupart avec la vie. Les enfants atteints de cette forme de dysfonctionnement congénital du cortex surrénal meurent très bientôt.

Cette forme se caractérise par une insuffisance surrénalienne sévère et une structure anormale des organes génitaux externes chez les garçons. Vous pouvez en apprendre davantage sur les signes d'insuffisance surrénale en consultant l'article «Que se passe-t-il lorsqu'il n'y a pas assez d'hormones surrénales?». Chez les garçons, les organes génitaux se développent selon le type féminin sous l'influence de l'œstrogène de la mère, la production de leurs propres androgènes étant bloquée.

Une telle condition dans laquelle, selon le génotype, l'enfant appartient au sexe masculin, et la structure des organes génitaux du type féminin s'appelle l'hermaphrodisme masculin.

Défaut 3-beta-ol-déshydrogénase

Une carence en cette enzyme perturbe la synthèse du cortisol et de l'aldostérone dès les premiers stades. Le syndrome de perte de sel, associé à un manque d'aldostérone, est caractéristique.

Les garçons ont une violation de la différenciation sexuelle allant jusqu’au phénotype presque normal de la femme - l’hermaphrodisme masculin. C'est aussi parce que cette enzyme est impliquée dans la synthèse des androgènes dans les testicules.

Et comme il existe un défaut dans l'enzyme, les androgènes ne sont pas synthétisés dans les testicules, de sorte que le développement se produit chez les femelles sous l'influence de l'œstrogène de la mère.

La maladie est difficile, le pourcentage de mortalité infantile est donc élevé. Mais en même temps, il existe une forme non classique de la maladie, lorsque l’activité de l’enzyme n’est pas complètement supprimée et qu’elle a le pouvoir d’exercer au moins une partie de sa fonction.

Défaut 17-alpha hydroxylase

Avec ce défaut, le dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien entraîne une diminution de la synthèse des glucocorticoïdes et des androgènes. La synthèse de l'aldostérone est intensifiée, entraînant un hyperaldostéronisme. J'ai déjà écrit sur cette maladie dans l'article «L'augmentation de l'aldostérone conduit à l'hypertension artérielle», alors veuillez la lire.

Par conséquent, le développement de l’hypokaliémie et de l’hypertension artérielle chez les jeunes enfants sera une caractéristique de cette forme. Chez les filles, en raison du manque d'androgènes, le développement sexuel est retardé. Les garçons ont l'hermaphrodisme masculin.

Si la dysfonction congénitale du cortex surrénalien n’était pas reconnue à la naissance, les enfants de sexe génétiquement masculin sont élevés dans l’éducation des filles, car leurs organes génitaux externes sont développés par un type féminin, le vagin et les testicules se terminant aveuglément restent dans la cavité abdominale ou dans les canaux inguinaux.

Mais parfois, chez les nouveau-nés ayant un sexe génétiquement masculin, il est constaté que les organes génitaux ont un type de structure intermédiaire (à la fois non masculin et non féminin). Dans ce cas, il est possible d'éduquer les deux garçons.

Défaut 17.20-lyase

Dans cette forme de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien, il y a violation de la synthèse des androgènes uniquement. La synthèse du cortisol et de l'aldostérone reste normale.

Chez les filles, le développement sexuel est retardé par manque d'androgènes. Les garçons ont le même tableau clinique que dans le cas du défaut 17-alpha-hydroxylase.

Défaut 11 beta hydroxylase

La deuxième forme la plus commune de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien après un défaut de 21-hydroxylase. Il représente 5 à 8% de tous les cas de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien. On le trouve chez 1 bébé sur 100 000 de race blanche.

Sous cette forme, il existe également un excès d’androgènes, comme dans le défaut 21-hydroxylase, qui conduit à la virilisation des filles et à la perturbation des organes génitaux externes de type masculin, ainsi qu’à l’hyperandrogénie.

Mais contrairement au défaut 21-hydroxylase, cette forme de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien est associée à une hypertension artérielle. Cette forme de la maladie a des variantes effacées non classiques. Cela peut être dû à un blocage incomplet de l'enzyme. Le marqueur principal sous cette forme est le 11-désoxycortisol, il est élevé avec un défaut de la 11-beta hydroxylase.

Défaut 18 oxydase

Cette enzyme n'est nécessaire que pour la synthèse de l'aldostérone. Par conséquent, lorsqu'il est défectueux, c'est la synthèse de l'aldostérone qui est réduite et le syndrome de perte se développe, ce qui entraîne une perte de sodium et d'eau et une déshydratation du corps.

Diagnostic de dysfonctionnement corticosurrénalien congénital

Le diagnostic de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien commence à l'hôpital après la naissance d'un enfant. À la naissance d'un enfant avec la structure des organes génitaux externes par un type intermédiaire, ainsi que l'absence de testicules, la chromatine sexuelle est nécessairement examinée pour déterminer le sexe génétique.

La 17-hydroxyprogestérone et le 11-désoxycortisol sont les marqueurs des principales formes de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien.

Avec l'augmentation des niveaux de ces marqueurs, on peut suspecter un dysfonctionnement du cortex surrénalien congénital en raison d'un déficit en 21-hydroxylase et en 11-beta hydroxylase.

Il existe également une méthode hautement technologique et efficace pour déterminer non seulement les principales hormones, mais également leurs produits intermédiaires de biosynthèse. Cette méthode s'appelle la chromatographie en phase liquide à haute performance.

Traitement des dysfonctions congénitales du cortex surrénalien

Le traitement de toute forme de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien, le cas échéant, vise à éliminer le déficit en hormones, ainsi qu’à supprimer l’effet virilisant des androgènes en excès chez la fille.

Ceci est réalisé en prescrivant des médicaments glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes. Sous l'action des glucocorticoïdes, les effets androgènes sont réduits et la féminisation survient chez les filles et les femmes: les glandes mammaires se développent, le cycle menstruel est restauré.

Le traitement des patients se poursuit tout au long de la vie. Les patients sont sous observation chez l’endocrinologue et sont examinés régulièrement. Un traitement chirurgical peut être nécessaire, lorsque les problèmes de genre sont résolus, pour éliminer les caractéristiques masculines des organes génitaux chez les filles et les femmes.

Avec endurance et endocrinologie Dilyara Lebedeva

Dysfonctionnement congénital du cortex surrénal chez l'adulte

Dysfonctionnement congénital du cortex surrénal chez l'adulte

  • Association russe des endocrinologues

Table des matières

Mots-clés

Dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (VDCN)

Les abréviations

Complexe HLA? Antigènes de leucocytes humains (système de gènes de compatibilité du tissu humain)

Tarte? Tumeurs du reste surrénalien testiculaires (formation dans les testicules de

AH? L'hypertension

ACTH? Hormone corticotrope

ARP? Activité de la rénine plasmatique

Vdkn? Dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien

GF VDKN? Forme hypertensive VDKN

GIT? Tractus gastro-intestinal

IMC? Indice de masse corporelle

KOK? Contraceptifs oraux combinés

HDL? Lipoprotéines de haute densité

nVDKN? Forme non classique d'hyperplasie congénitale des surrénales

ONG? Organes génitaux externes

NTG? Tolérance au glucose altérée

OGTT? Test de tolérance au glucose par voie orale

SST? Cholestérol total

CD? Le diabète

Termes et définitions

Séquençage - détermination de la séquence de nucléotides dans la molécule d'ADN ou de la séquence d'acides aminés dans la molécule de protéine.

L'hétérozygotie composée est une condition du corps dans laquelle le même locus sur des chromosomes homologues est représenté par différents allèles mutants.

Mutation - modification des structures héréditaires (ADN, gène, chromosome, génome):

• avec un décalage de trame entraînant une perturbation de la lecture normale des triplets codants (délétions ou insertions de parties de la molécule d'ADN dont les dimensions ne sont pas un multiple de trois bases); conduit habituellement à une modification de la séquence en acides aminés de la protéine;

• épissage - affectant le site d'épissage et conduisant à une excision inappropriée de l'intron ou à un retrait de la séquence d'exon informationnelle de la molécule d'ARN;

Dépistage néonatal de 17 OPG - vous permet de diagnostiquer la forme classique d’un déficit en 21-hydroxylase. Dans la deuxième étape de dépistage (nouvelle analyse), il est préférable de déterminer le spectre multi-stéroïdien par spectrométrie de masse en tandem.

En Fédération de Russie, le dépistage néonatal pour la détection du déficit en 21-hydroxylase est effectué conformément à l'ordre du ministère de la Santé et du Développement social de la Fédération de Russie du 22 mars 2006, n ° 185. Le dépistage débute à la maternité: plusieurs gouttes de sang sont prélevées sur chaque nouveau-né vers un formulaire de test spécial, qui est envoyé à un laboratoire spécialisé. Chez les bébés nés à terme, le sang est prélevé pour examen à 4 jours de la vie et chez les prématurés - à 7-10 jours de la vie. Différents seuils d'OPG 17 sont utilisés en fonction du poids corporel à la naissance, lesquels sont déterminés pour chaque laboratoire. Les informations sur le résultat positif du dépistage sont communiquées à la clinique du lieu de résidence de l'enfant, après quoi un deuxième échantillon de sang est prélevé pour un nouveau test.

Introitoplasty - la formation du vestibule de l'entrée du vagin.

1. Brève information

1.1 Définition

La dysfonction congénitale du cortex surrénalien (CDCA) est un groupe de maladies autosomiques récessives caractérisées par un défaut de l'une des enzymes ou des protéines de transport impliquées dans la synthèse du cortisol dans le cortex surrénalien.

1.2 Étiologie et pathogenèse

La cause du développement de toute forme de CDCH est la mutation des gènes responsables de la synthèse des enzymes ou des protéines de transport impliquées dans la biosynthèse du cortisol.

La VDCH due à un déficit en 21-hydroxylase est due à une mutation du gène CYP21 (CYP21A2, CYP21B) située dans le complexe HLA du bras court du chromosome 6 (6p21.3). La majorité (75-80%) des mutations surviennent lors de microconversions ponctuelles entre le gène CYP21 et son pseudogène homologue CYP21P (CYP21A1P, CYP21A), alors que seulement 20-25% correspondent à des mutations importantes - délétions et conversions, conduisant à des formes plus sévères de HSCN. En outre, il existe plus de rares mutations sporadiques.

Dans la plupart des cas de déficit en 21-hydroxylase, une corrélation phénotype-génotypique est notée. Ainsi, les mutations, accompagnées de la préservation de plus de 5% de l'activité enzymatique, conduisent à une forme non classique de la maladie; délétions majeures et mutations d'épissage dans lesquelles l'activité enzymatique est réduite à 0-2% - aux formes classiques. Cependant, il faut se rappeler que les mêmes mutations peuvent conduire à différentes manifestations phénotypiques (tableau 1). [1,2,3,4]

Tableau 1. Corrélation phénotypique des mutations les plus fréquentes du gène CYP21 dans diverses formes de CDCH.

Forme solter

Forme de Virilna

Forme non classique

Dans le cas de mutations hétérozygotes composées, le tableau clinique est déterminé par une mutation plus «facile». Contrairement à l'enfance, la sensibilité des récepteurs minéralocorticoïdes est un peu plus élevée chez l'adulte et les mutations qui, dans l'enfance, donnaient plus souvent le tableau clinique caractéristique de la forme perdante en sel chez l'adulte peuvent se manifester sous la forme d'une forme virile simple (tableau 2).

Tableau 2. Manifestations phénotypiques de divers génotypes chez des patients adultes présentant un déficit en 21-hydroxylase en Fédération de Russie [4].

Mutation

Signes cliniques de la maladie (%)

La forme hypertensive VDKN se développe en raison de mutations du gène CYP11B, localisées sur le chromosome 8 (8q21-q22). Dans le corps humain, il existe 2 isoformes enzymatiques avec une identité de 93%. La 11? -Hydroxylase de type 1 (CYP11B1) est produite dans la zone de faisceau du cortex surrénalien, est responsable de la biosynthèse du cortisol et est régulée par l'ACTH via un mécanisme de rétroaction négative. C'est le déficit enzymatique de l'α-hydroxycyclase de type 1 de type 11 qui conduit au développement de la forme hypertensive de HBDC. La mutation la plus fréquente du gène CYP11B1? R448H.

Le défaut isolé de la deuxième isoforme de la 11? -Hydroxylase (aldostérone synthétase) ne s'applique pas à HBDC.

La violation de la synthèse du cortisol due à l'absence de l'enzyme 21-hydroxylase conduit au fait que, par le mécanisme de la rétroaction négative, un excès d'ACTH stimule le cortex des glandes surrénales, ce qui provoque son hyperplasie. En même temps, en raison du blocage enzymatique existant, les précurseurs du cortisol et des androgènes s'accumulent sur le trajet de la stéroïdogenèse, dont les voies ne sont pas bloquées (Fig. 1). [1,2,4]

Fig. 1. Pathogénie du VDCH due à un déficit en 21-hydroxylase.

Lorsque la pathogenèse de GF VDKN est similaire au déficit en 21-hydroxylase. La principale différence est que lorsque l'unité GF est en dessous, cela perturbe la conversion de la désoxycorticostérone (DOC) en corticostérone. C'est l'excédent de COD avec une activité minéralocorticoïde qui est considéré comme la principale raison de l'augmentation de la pression artérielle chez VDKN (Fig. 2). Le rôle possible des 18-hydroxy et 19-oxo-métabolites du COD, qui possèdent également des propriétés minéralocorticoïdes, est également discuté.

Fig. 2. Pathogénie du VDCH due au déficit en 11a-Hydroxylase.

1.3 Epidémiologie

La prévalence des formes classiques de déficit en 21-hydroxylase va de 1/10 000 à 1/20 000 nouveau-nés dans le monde. Selon le dépistage néonatal en Fédération de Russie, la prévalence est de 1: 9500. La forme non classique de PIDH est plus souvent –0,1–0,2%, et dans certains groupes ethniques isolés caractérisés par un pourcentage élevé de mariages étroitement liés (par exemple, des Juifs ashkénazes), la prévalence peut atteindre 1-2% [3].

En deuxième lieu se trouve la forme hypertensive VDKN (GF VDKN) - le déficit en 11? - hydroxylase, qui survient selon la littérature chez environ 1 nouveau-né sur 100 000 et chez les Juifs du Maroc - 1 sur 5 000 à 7 000 nouveau-nés. En Russie, la prévalence de GF VDKN n'a pas été étudiée.

Les formes restantes ne sont décrites que sous forme d'observations cliniques individuelles et ne sont pas sujettes à systématisation pour l'élaboration de directives cliniques.

1.4 Codage sur CIM-10

Troubles adrénogénitaux (E25):

E25.0 - Affections adrénogénitales congénitales associées à un déficit en enzyme;

E25.8 Autres troubles adrénogénitaux;

E25.9 Trouble adrénogénital, sans précision.

1.5 Classification VDKN

Actuellement décrit 7 formes VDKN:

  • hyperplasie lipidique du cortex surrénalien (déficit en StAR-protérine);
  • un déficit en 20,22-desmolase;
  • Déficit en 17β-hydroxylase / 17,20-lyase;
  • Déficit en β-hydroxystéroïde déshydrogénase;
  • Déficit en 21-hydroxylase;
  • déficit en 11a-hydroxylase;
  • déficit en oxydoréductase.

La forme la plus courante de VDKN, qui survient dans plus de 90% des cas, est due à un déficit en enzyme 21-hydroxylase. À son tour, le VDCH, en raison du déficit en 21-hydroxylase, est subdivisé en formes non classiques et classiques (viril et solterizing).

2. Diagnostic

2.1 Plaintes et histoire

Les plaintes des patients sont déterminées par le tableau clinique du déficit en 21-hydroxylase. Il se compose de deux composants principaux: l'insuffisance surrénalienne résultant du manque de synthèse de cortisol et d'aldostérone et l'hyperandrogénie due à la production excessive de stéroïdes sexuels non bloqués. Selon le degré de conservation de l'activité de l'enzyme 21-hydroxylase, on distingue deux formes classiques de VDCH: le brasage et le virus.

Dans le cas de la forme perdante en sel, il existe une carence à la fois en minéralocorticoïdes et en glucocorticoïdes. De plus, l'absence de ce dernier, en l'absence de compensation, conduit au développement d'un état mortel - une crise perdante en sel causée par une diminution de la réabsorption de sodium dans les tubules des reins, une diminution du volume sanguin circulant, une pression artérielle, le développement d'une déshydratation prononcée. Les crises de solter se produisent le plus sévèrement dans l'enfance, leur fréquence diminue avec l'âge, mais dans des situations stressantes, par exemple lors d'opérations, de blessures, de maladies intercurrentes, elles peuvent compliquer l'évolution de la maladie chez l'adulte.

Dans le cas de la forme virile, on n'observe qu'une déficience en cortisol qui, si elle n'est pas traitée, se manifeste par une faiblesse musculaire, une fatigue, un assombrissement de la peau sur fond de symptômes d'hyperandrogénie.

2.2 Examen physique

Les symptômes d'hyperandrogénie chez les femmes présentant un déficit classique en 21-hydroxylase sont généralement prononcés et, s'ils ne sont pas traités, ils se manifestent par une virilisation des organes génitaux externes, une aménorrhée, une alopécie grave et l'hirsutisme. Dans les cas non diagnostiqués de CELV, les patients avec un caryotype féminin ont un phénotype masculin. Chez l'homme, les signes d'hyperandrogénisme surrénalien apparaissent dans une moindre mesure que pendant l'enfance, tels que l'acné et l'infertilité.

Les patients ont souvent une croissance finale faible, ce qui peut être dû à un traitement insuffisant (dû à un excès d’androgènes) et excessif (dû à un excès de glucocorticoïdes) pendant l’enfance.

La forme non classique de VDKN ne s'accompagne pas de signes d'insuffisance surrénalienne et apparaît assez tard - généralement après la puberté. Chez l'homme, cette maladie n'est presque jamais diagnostiquée et ne nécessite pas de traitement en raison de l'absence de signes caractéristiques. Chez la femme, il existe des signes d'hyperandrogénie modérée: acné, hirsutisme, alopécie; irrégularités menstruelles souvent observées, infertilité et fausse couche.

Chez les patients présentant un déficit en 11 β-Hydroxylase, comme avec la forme virile de 21-hydroxylase, des signes cliniques associés à l'action d'un excès d'androgènes et d'un déficit en cortisol se développent. Par conséquent, dans l’enfance, les patients diagnostiquent souvent à tort le déficit en 21-hydroxylase, d’autant plus que le taux de 17-OH-progestérone (17OHP) est habituellement élevé chez eux, comme dans la forme virile. Une forme hypertensive peut être suspectée en cas d'hypertension artérielle chez les patients traités par glucocorticoïdes en l'absence de signes de traitement par surdosage. L'HA, qui survient chez 2/3 des patients présentant un déficit en 11? -Hydroxylase, commence à se manifester à différents âges, plus souvent dans l'enfance, peut être modérée ou grave avec le développement de complications: hypertrophie ventriculaire gauche, rétinopathie et complications macrovasculaires.

2.3 Diagnostic de laboratoire

Diagnostic des formes classiques du déficit en 21-hydroxylase

  • Il est recommandé de procéder au dépistage néonatal en tant que méthode principale de détection des formes classiques de déficit en 21-hydroxyllase.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 1)

Commentaires: Le VDKN étant un gène potentiellement létal et doté d'un marqueur de diagnostic clair, le dépistage néonatal est désormais considéré comme le meilleur moyen de détecter le VDKH dans le monde. Depuis mi-2006, il a été introduit en Russie, ce qui permet de poser un diagnostic et de commencer un traitement dès la petite enfance. Par conséquent, le diagnostic des formes classiques à l'âge adulte n'est généralement plus requis. Cependant, parfois, la maladie n’est pas diagnostiquée à temps et doit être diagnostiquée à un âge plus avancé. En règle générale, cette situation se produit chez les adultes qui associent passeport et divergences génétiques ou virilisation grave à long terme.

  • Dans les cas où il est nécessaire de poser un diagnostic plus tard, il est recommandé d'utiliser le taux sérique de 17ONP tôt le matin comme principal marqueur de diagnostic.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 1)

Commentaires: Le diagnostic de déficit en 21-hydroxylase est basé sur la détermination du taux de 17OHP, précurseur du cortisol, situé directement au-dessus du bloc enzymatique. Dans les formes classiques, son niveau est généralement largement dépassé - plus de 300 nmol / l ou plus de 100 ng / ml. [5,6,7] En outre, les niveaux de testostérone, d'androstènedione et d'autres prédécesseurs des stéroïdes sexuels ont considérablement augmenté. Avec de tels indicateurs, le diagnostic ne fait aucun doute, aucune confirmation supplémentaire n'est requise.

Pour la spécification finale du diagnostic et aux fins du conseil génétique des patients, une étude génétique sur la présence de mutations du gène de la 21-hydroxylase - CYP21 est utilisée. Le génotypage VDKN doit être effectué dans des laboratoires certifiés, où le contrôle de la qualité des analyses effectuées est adéquat et où le séquençage du gène CYP21 peut être effectué si le dépistage des mutations les plus fréquentes n’est pas informatif.

Diagnostic de la forme non classique de la 21-hydroxylase

  • Il est recommandé de diagnostiquer le NBHDD chez les femmes présentant des signes d'hirsutisme, d'alopécie, d'acné, de troubles menstruels, d'infertilité et / ou de fausse couche habituelle.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Le diagnostic de la forme non classique du VDKN est une tâche plus fréquente et est couramment rencontré dans la pratique des endocrinologues et des obstétriciens-gynécologues, car, dans les manifestations cliniques, cette maladie est similaire au syndrome des ovaires polykystiques. C'est avec cette maladie et le plus souvent effectué un diagnostic différentiel nVDKN. [8,9,10]

  • Il est recommandé de diagnostiquer le nVDCN en fonction des résultats de la concentration matinale de 17ONR dans le sérum sanguin au début de la phase folliculaire, puis, si nécessaire, le diagnostic peut être confirmé à l'aide d'un test de stimulation au tétracosactide. En Fédération de Russie, compte tenu de l’absence de médicaments enregistrés contenant du tétrakozaktide à courte durée d’action, il est possible de réaliser des tests avec dépôt de tétracosactide.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 1)

  • Il n'est pas recommandé d'étudier les niveaux de dihydrotestostérone, androstènediol glucoronide, 17 cétostéroïdes urinaires pour le diagnostic du nVDCN. [1,2]

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 1)

Commentaires: pour diagnostiquer une forme non classique, le prélèvement de sang sur 17ONR est effectué tôt le matin dans la phase folliculaire du cycle (au plus tard 5 à 7 jours), avec aménorrhée - tous les jours, strictement en dehors de la grossesse. Les valeurs inférieures à 6 nmol / l ou inférieures à 2 ng / ml sont considérées comme normales, le nVDCN ne se trouvant pratiquement pas en dessous de ces niveaux. Il convient de rappeler que les valeurs de référence, qui sont données par différents laboratoires, diffèrent généralement et peuvent être considérablement inférieures aux "points de découpage" spécifiés pour le diagnostic du CGDC non classique. Dans le cas de valeurs basales de 17OHP supérieures à 30 nmol / l ou 10 ng / ml, le diagnostic de CDCH est considéré comme confirmé et aucun autre diagnostic n'est requis. Avec des valeurs limites de 17 ONR (6-30 nmol / l ou 2-10 ng / ml - la "zone grise"), qui ont été révélées au moins deux fois, un test stimulant supplémentaire avec le tétracosactide, un analogue synthétique de l'ACTH, est nécessaire et constitue la norme de référence pour le diagnostic. VDKN dans le monde entier.

Le protocole de réalisation d'essais avec un tétrakozaktidé d'action courte:

- initialement examiné le niveau basal du 17HON le matin au début de la phase folliculaire du cycle

- 250 µg de tétracosactide sont administrés par voie intraveineuse ou intramusculaire après le prélèvement de sang.

- après 30 et 60 minutes, les niveaux de 17HPP et de cortisol sont examinés

Normalement, le taux de 17HPP lors de la stimulation ne doit pas dépasser 30 nmol / l, le taux de cortisol doit être supérieur à 500 nmol / l. L'excès du niveau 17OHP supérieur à 30 nmol / l témoigne en faveur de la forme non classique VKN.

Malheureusement, il n’existe actuellement aucune préparation de tétrakozaktides à action brève enregistrée dans la Fédération de Russie et il est donc impossible de réaliser un test dans sa version généralement acceptée. Il existe un médicament enregistré de forme prolongée - dépôt de tétracosactide. Vous trouverez ci-dessous une version adaptée du test.

Le protocole du test avec dépôt de tétracosactide:

- initialement examiné le niveau basal du 17HON le matin au début de la phase folliculaire du cycle

- Après la collecte de sang, 1 mg de dépôt de tétracosactide est injecté par voie intramusculaire profonde.

- après 12 et / ou 24 heures, les niveaux de 17ONP et de cortisol sont examinés

Étant donné que cette version de l'échantillon n'est pas utilisée dans le monde, ses propres critères d'évaluation des résultats ne sont pas développés, et les données des auteurs en Fédération de Russie diffèrent considérablement. Par conséquent, il est proposé d'extrapoler les critères de diagnostic à partir d'un échantillon court et de les évaluer de la même manière qu'un test avec un tétracosactide court.

L'algorithme de diagnostic des VDKN non classiques est présenté dans le tableau. 3

Tableau 3. Diagnostic VDKN dû à un déficit en 21-hydroxylase

Niveau basal 17ONR

Des diagnostics supplémentaires ne sont pas nécessaires.

Le test au tétracosactide est présenté.

Des diagnostics supplémentaires ne sont pas nécessaires.

Aucune pathologie détectée

VDKN non classique

  • En cas de résultat positif ou douteux de la détermination du test 17OHP ou du test tétracosactide, ainsi que pour les besoins du conseil génétique, il est en outre recommandé de procéder à un génotypage.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Dans les cas où il est impossible d'effectuer un test de stimulation avec le tétrakozaktide ou si ses résultats sont discutables, l'étape finale du diagnostic consiste en une étude génétique de la présence d'une mutation du gène de la 21-hydroxylase - CYP21.

Lors de l'interprétation des résultats obtenus, plusieurs facteurs doivent être pris en compte. Premièrement, certains laboratoires de la Fédération de Russie ne diagnostiquent que les 2-3 plus grandes mutations caractéristiques des formes classiques de la 21-hydroxylase. Par conséquent, avant d’envoyer à une étude, il est nécessaire de préciser si une étude est menée sur des mutations ponctuelles spécifiques d’une forme non classique (voir tableau 1). Deuxièmement, VDKN est une maladie autosomique récessive. Par conséquent, pour confirmer le diagnostic, il est nécessaire d'identifier simultanément 2 mutations dans les positions du gène désigné (il peut s'agir d'une mutation homozygote ou de 2 mutations différentes en position hétérozygote). Si une seule mutation hétérozygote est détectée, une personne est considérée comme un porteur hétérozygote sain et le traitement n'est pas nécessaire.

Diagnostic du déficit en 11? -Hydroxylase

  • Diagnostic GF VDKN a recommandé d'effectuer le dosage du 11-désoxycortisol dans le sérum chez les patients présentant une évolution atypique de la VDCH ou l'apparition d'une hypertension.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Le marqueur principal pour le diagnostic de GF VDKN est la définition du 11-désoxycortisol? le principal précurseur du cortisol, situé au-dessus du bloc enzymatique, qui, dans la variante classique de la maladie, dépasse la norme de plus de 5 à 10 fois. Cependant, dans la pratique courante, cela ne peut être fait que dans le cadre d’une analyse multi-stéroïde. Par conséquent, en cas de suspicion d'infection par le HFVDH, par exemple, avec de faibles taux de potassium et une activité de la rénine plasmatique (ARP) en dehors des minocorticoïdes (MK) ou une surdose de glucocorticoïdes (GC), avec une augmentation de la pression artérielle chez les patients présentant une forme virale de la maladie déjà identifiée, en l'absence de mutations typiques du gène CYP21, le patient doit être envoyé dans des centres spécialisés afin de clarifier le diagnostic et le choix du traitement.

Les mutations du gène CYP11B1 sont étudiées extrêmement rarement et, par conséquent, en Russie, le diagnostic génétique ne peut être effectué que par séquençage de gènes. Dans certains pays (par exemple, en Israël), l’étude de l’une des mutations les plus fréquentes - His R448H - est utilisée en routine.

La littérature décrit des cas de formes non classiques du déficit en 11-hydroxycyclase. Le tableau clinique est dominé par des signes d'hyperandrogénie et d'irrégularités menstruelles chez la femme. L'hypertension n'est pas présente dans cette forme de la maladie, ou elle est mineure. Il est possible de diagnostiquer une forme non classique de la 11-11? -Hydroxylase sur la base d'une augmentation du 11-désoxycortisol au cours de la spectrométrie de masse en tandem.

2.4 Diagnostic instrumental

  • Il est recommandé d’utiliser des méthodes de diagnostic telles que l’échographie, la tomodensitométrie, la densitométrie, l’endoscopie pour évaluer les complications de la maladie et le traitement de substitution à long terme du SCG.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Le diagnostic instrumental chez les patients adultes atteints de VDKN vise à identifier les formations secondaires dans les glandes surrénales, en particulier en cas d'épisodes de décompensation prolongée dans l'histoire (échographie, scanner surrénalien). L'étape nécessaire est l'évaluation de l'état du système reproducteur, des techniques de dépistage utilisées - échographie des organes pelviens chez la femme et testicules chez l'homme. Lors du traitement initial du patient, une évaluation instrumentale de l'état de la densité minérale osseuse est effectuée (la densitométrie doit être réalisée en au moins deux sections - la colonne vertébrale, le col fémoral). Il est nécessaire de rappeler l'importance de surveiller l'état du tractus gastro-intestinal des patients - échographie des organes abdominaux, endoscopie, car les patients suivent un traitement à vie par des glucocorticoïdes. Pour plus d'informations sur les diagnostics instrumentaux pour VDKN, reportez-vous à la section «Observation au dispensaire».

3. traitement

3.1 Traitement conservateur

Traitement des patients présentant des formes classiques de déficit en 21-hydroxylase

  • Il est recommandé de traiter les patients adultes présentant les formes classiques de VDKN avec l'hydrocortisone ou la GK à action prolongée.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 1)

Commentaires: Le traitement des formes classiques VDKN est réduit à l'utilisation de glucocorticoïdes et de minéralocorticoïdes tout au long de la vie (dans le cas de la forme perdante en sel). La principale difficulté du traitement de la VDCH réside dans le fait qu’il n’a pas été mis au point de médicaments imitant complètement leur propre sécrétion de cortisol et capables de supprimer complètement la synthèse excessive d’androgènes surrénaliens à des doses physiologiques, de sorte que la gestion des patients est réduite à équilibrer les signes d’hypercorticisme et d’hyperandrogénisme.

Contrairement à l'enfance, lorsqu'il est recommandé de guider les patients uniquement sur des glucocorticoïdes à courte durée d'action, il est possible d'utiliser chez l'adulte des médicaments à court terme (hydrocortisone) et à longue durée d'action (prednisone, dexaméthasone, méthylprednisolone). Dans certains cas, cela améliore l’observance du traitement. Le schéma le plus couramment utilisé est la traduction d'un médicament glucocorticoïde en un autre: 20 mg d'hydrocortisone? 5 mg de prednisone? 4 mg de méthylprednisolone? 0,375-0,5 mg de dexaméthasone.

Le temps de prescription de glucocorticoïdes avec VDKN reste un sujet controversé dans le monde. Il y a des partisans de la nomination de fortes doses le matin, qui considèrent un tel régime comme étant plus physiologique, car il imite mieux le rythme circadien du cortisol. D'autres soulignent la réalisation d'une meilleure compensation lors de l'utilisation de fortes doses la nuit en supprimant le relargage nocturne d'ACTH. En Russie, la deuxième option est plus souvent utilisée, mais il n’ya pas de recommandations strictes sur cette question et la décision peut être laissée au médecin traitant. [11,12,13,14]

  • Dans le cas de la forme perdante du déficit en 21-hydroxylase, il est recommandé d’utiliser MK (fludrocortisone) en plus de GK

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 1)

Commentaires: La fludrocortisone est utilisée pour compenser la fonction minéralocorticoïde. La posologie moyenne et le schéma posologique de l’utilisation des médicaments pour le traitement des formes classiques du VKN sont présentés dans le tableau. 4

Tableau 4. Préparations de médicaments gluco-et minéralocorticoïdes utilisés dans le traitement des formes classiques de VDCH **, médicaments inclus dans la liste des MVE

20-40 mg / jour divisés en 2-3 doses

5-10 mg / jour pour 2 doses

0,75-1,0 mg / jour la nuit

4-6 mg / jour la nuit

50-150 mcg / jour pour 1-2 doses

  • Il est recommandé d'augmenter la dose d'HA ou de passer à une administration parentérale d'HA dans les situations aiguës telles que la température fébrile (> 38,5 ° C), la gastro-entérite avec déshydratation, les opérations sous anesthésie générale et les blessures graves.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 1)

Commentaires: Les patients présentant des formes classiques de CIE dans le corps ne produisent pas suffisamment de cortisol en réponse à un stress physique, par exemple lors de maladies associées à une forte fièvre, à une gastro-entérite avec déshydratation, à des opérations ou à des blessures. C'est pourquoi il est recommandé à tous les patients atteints de VDKN d'avoir avec eux des documents d'identification ou des bracelets indiquant qu'ils sont atteints de la maladie. En cas d'urgence, ils ont besoin d'une administration immédiate d'hydrocortisone. Comme la maladie est rare et n'est pas familière à de nombreux spécialistes des soins primaires, il a été proposé d'indiquer chez ces patients la présence d'une insuffisance surrénalienne chronique, ce qui facilite la prise de décision dans ces situations.

Dans le cas de maladies intercurrentes, dans lesquelles la possibilité de poursuivre l'administration orale de GC est maintenue, une augmentation de la dose de glucocorticoïdes de 2 à 3 fois est nécessaire. En cas d'inefficacité, l'hydrocortisone (succinate d'hydrocortisone sodique) est administrée par voie intramusculaire à 50-100 mg, puis, si nécessaire, à raison de 50 mg toutes les 4 à 6 heures. En l'absence d'amélioration du bien-être pendant 24 à 48 heures, il est recommandé de procéder à une hospitalisation à l'hôpital, où une perfusion intraveineuse d'hydrocortisone est réalisée pendant le traitement de réhydratation. Lors de l'utilisation d'hydrocortisone par voie parentérale, la dose de fludrocortisone ne change pas et MK est même totalement annulée. Une fois que l'état du patient s'est stabilisé, vous devez revenir progressivement aux doses habituelles de médicaments.

  • En cas de tension émotionnelle et nerveuse, de maladies virales légères et d’exercice imminent, il n’est pas recommandé d’augmenter la dose d’HA.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Avec l'effort physique et le stress psychologique, il n'est pas nécessaire d'augmenter la dose d'HA.

Traitement des patients présentant des formes non classiques de déficit en 21-hydroxylase

  • Le traitement des patients atteints de nVDKN à l'aide de la GK est recommandé lors de l'identification d'un hyperandrogénie, d'une infertilité ou d'une fausse couche.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Chez les femmes présentant des symptômes d'hyperandrogénie sévères, il est possible de prescrire la GK (Tableau 5). Après le début du traitement, on peut s'attendre à une récupération du cycle menstruel et à une réduction de l'acné après 3 mois, et à l'hirsutisme - dans les 30 mois. En outre, la thérapie peut être réalisée en association avec des COC et / ou des antiandrogènes, et recommande diverses méthodes d'épilation aux femmes.

Tableau 5. Préparations de GC utilisées dans le traitement du VDKN non classique,

10-30 mg pour 2-3 doses par jour

2,5 à 7,5 mg la nuit

Dexaméthasone ** (uniquement en dehors de la grossesse)

0,25-0,75 mg la nuit

Malgré le fait que chez 68% des femmes atteintes d'un VDKN non classique, des grossesses spontanées puissent survenir sans l'utilisation de glucocorticoïdes, les fausses couches spontanées aux premiers stades sans traitement sont assez courantes. Par conséquent, il est nécessaire d'examiner la question de l'AG du traitement, tout d'abord au stade de la planification de la grossesse, en particulier chez les femmes souffrant d'infertilité ou de fausse couche habituelle. Le traitement peut être effectué avec n’importe quel médicament glucocorticoïde, à l’exception de la dexaméthasone. Les doses de médicaments au début de la grossesse ne changent généralement pas, le traitement est effectué avant l'accouchement.

En règle générale, lorsque le VDKN non classique ne manque pas de crises de cortisol et de perte de sel, il n'est donc pas nécessaire d'augmenter la dose d'HA lors de conditions stressantes, d'interventions chirurgicales ou de maladies virales aiguës. La seule exception est la détection d'une production insuffisante de cortisol au cours du test de stimulation (inférieure à 500 nmol / l). C'est pourquoi, en cas de confirmation du diagnostic par un test au tétracosactide, il est nécessaire d'étudier cet indicateur et de le prendre en compte, par exemple lors de l'accouchement. [15,16,17]

  • Chez les femmes atteintes d'hyperandrogénie modérée et de dysfonctionnement ovarien en dehors de la planification de la grossesse, il est recommandé d'utiliser un traitement symptomatique au lieu du traitement HA: COC et / ou antiandrogènes.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Bien que le traitement pathogénique de la forme non classique VDKN doive être effectué selon les mêmes principes que les formes classiques (en compensant la déficience en cortisol), la nécessité de prescrire un traitement par GC à absolument toutes les femmes atteintes de VDKN non classique provoque une grande controverse parmi les spécialistes du monde entier. Le fait est que les doses d'HA nécessaires pour supprimer la production excessive d'androgènes sont souvent supraphysiologiques, ce qui, compte tenu de l'évolution modérée de cette forme de la maladie, suscite certaines inquiétudes quant à l'administration tout au long de la vie. Par conséquent, de plus en plus de spécialistes dans le monde en viennent à la conclusion qu'en dehors de la planification de la grossesse et de l'hyperandrogénie grave, l'utilisation de l'HA n'est pas obligatoire et peut être remplacée par un traitement symptomatique sous forme de COC et / ou d'antiandrogènes (Tableau 6).

Tableau 6. Médicaments antiandrogènes et COC utilisés dans le traitement du VDCH non classique ** - médicaments inclus dans la liste des MVA

10 à 50 mg par jour pendant 1 à 15 jours du cycle sous forme de monothérapie, en association ou dans le cadre du COC de manière cyclique en mode 21/7

100-200 mg par jour

50-150 mg par jour

0,03 / 3 mg 1 t de manière cyclique en mode 21/7 ou 24/4

0,03 / 2 mg 1 t de manière cyclique dans le mode 21/7

  • Il n'est pas recommandé de traiter le nVDKN asymptomatique chez la femme.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 2)

  • Il n'est pas recommandé de traiter les hommes avec nVDKN.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: en cas d'évolution asymptomatique de la maladie chez la femme, aucun traitement n'est effectué. Le diagnostic et le traitement du nVDCN chez les hommes n’ont pas de signification clinique puisque le seul bénéfice attendu du traitement dans ces cas serait de prévenir l’apparition du TART, qui n’est pas décrit dans le nVDCN chez les hommes.

Traitement GF VDKN

  • Le traitement par GF VDCH est recommandé selon les mêmes principes que le traitement de la forme virile en raison d'un déficit en 21-hydroxylase. En thérapie, l'AH peut être utilisé avec des médicaments à courte ou longue durée d'action.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Les patients atteints de la forme classique du déficit en 11? -Hydroxylase, comme ceux des autres formes de VDCH, reçoivent à vie des médicaments de GC afin de corriger les symptômes d'insuffisance surrénalienne, d'hyperandrogénie et d'hypertension artérielle. Si l'hydrocortisone est le médicament de choix chez les enfants, les médicaments à action prolongée peuvent également être utilisés chez les adultes. La nécessité de la nomination de la MK chez ces patients n'est pas, puisque l'augmentation de la COD conduit à l'absence d'insuffisance minéralocorticoïde.

  • Il est recommandé de prescrire des antihypertenseurs aux patients atteints de CC VDKN en tant que thérapie supplémentaire; les diurétiques qui économisent le potassium et les antagonistes des canaux Ca de la dihydropyridine sont jugés préférables.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Si, dans le contexte de la monothérapie GK, il n'est pas possible de corriger l'AH, des antihypertenseurs peuvent également être utilisés, parmi lesquels les diurétiques qui économisent le potassium sont préférés en association avec les bloqueurs des canaux Ca (nifédipine) dihydropyridine (Tableau 7).

Tableau 7. Médicaments utilisés dans le traitement du VDCH GF

20-40 mg / jour divisés en 2-3 doses

5-10 mg / jour pour 2 doses

0,75-1,0 mg / jour la nuit

30-90 mg de forme retardée, 10-20 mg 2 à 3 fois par jour (forme non retardée)

25-200 mg par jour

3.2 Traitement chirurgical

  • Il est recommandé de réaliser la première étape de la féminisation des plastiques des organes génitaux externes au cours des premières années de la vie de l’enfant et d’achever toutes les étapes du traitement chirurgical chez les patientes atteintes de HACH à la puberté.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Il convient d'accorder une attention particulière à la féminisation des plastiques des organes génitaux externes chez les femmes mal à l'aise, à la rapidité de son application, à l'évaluation de la viabilité des interventions chirurgicales et à l'absence de complications postopératoires (cicatrices, sténoses, etc.). La génitalisation des organes génitaux est observée chez les patientes dès la naissance. Avec une virilisation élevée, la plastie féminisante est réalisée en deux étapes: la première étape, comprenant la clitoroplastie et la dissection du sinus urogénital, est réalisée dans les premières années de la vie de l’enfant; Malheureusement, dans la pratique, il arrive souvent que la deuxième phase du plastique ne soit pas réalisée avant l'âge adulte. Ces femmes devraient être envoyées dans des centres gynécologiques fédéraux spécialisés où elles ont l'expérience de telles opérations, ainsi que dans une équipe spécialisée de chirurgiens, d'anesthésiologistes et d'endocrinologues.

3.3 Autre traitement

Surrénalectomie bilatérale.

  • Dans de rares cas, chez les patients présentant un hyperandrogénisme non contrôlé, si l'adhérence au traitement est suffisante, une surrénalectomie bilatérale peut être recommandée.

Niveau de crédibilité des recommandations D (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Un faible pourcentage de patients atteints d'une forme grave de CDCH perdant du sel et présentant une absence presque complète d'activité de la 21-hydroxylase ne se prête pas au traitement de l'AH: même en cas d'utilisation de fortes doses de médicaments, la production d'androgènes ne diminue pas et les signes de virilisation persistent. Cela est particulièrement vrai lorsque vous décidez de rétablir la fertilité. Dans de tels cas, un certain nombre d'auteurs proposent une méthode alternative de traitement de la HBDC, la surrénalectomie bilatérale. Cependant, cette méthode de traitement soulève de nombreuses questions. D'une part, sa mise en œuvre réduit la virilisation et permet l'utilisation de doses plus faibles d'HA. D'autre part, il existe des risques peropératoires, le risque de crises surrénaliennes postopératoires. Il est contre-indiqué de pratiquer une surrénalectomie bilatérale chez les patients non conformes, car dans la période postopératoire, l'administration irrégulière de médicaments de thérapie de remplacement GC peut être fatale. C'est pourquoi la décision de mener un traitement aussi radical ne devrait pas être prise systématiquement dans la pratique ambulatoire générale. Si de telles situations surviennent lorsque les patients n'obtiennent pas de compensation, même lorsqu'ils utilisent des doses supraphysiologiques d'AH et qu'ils développent un hypercortisolisme iatrogène, ils doivent être envoyés au centre fédéral du profil endocrinologique pour décider de la méthode de traitement optimale.

Thérapie Prénatale

  • La thérapie prénatale doit être considérée comme une technique expérimentale menée exclusivement dans des centres spécialisés disposant du protocole d'étude et du comité d'éthique appropriés.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: La thérapie prénatale est le traitement à la dexaméthasone pour les femmes enceintes qui, selon les résultats du conseil génétique, courent un risque élevé de donner naissance à un enfant présentant le déficit classique en 21-hydroxylase (par exemple, dans le cas d'enfants déjà porteurs du VDKN dans la famille et chez qui la mutation du porteur a été confirmée). le risque d'avoir un autre enfant malade est de 25%). Étant donné que la dexaméthasone est le seul médicament GC pénétrant dans le placenta et capable de supprimer la production d’androgènes par les glandes surrénales du fœtus, il est possible de réduire le degré de virilisation des ONG chez les filles nouveau-nées atteintes de HBDC.

Le problème principal est que pour obtenir l'effet souhaité, il est nécessaire de commencer le traitement le plus tôt possible - au plus tard à 6 semaines de gestation. Dans le même temps, un diagnostic prénatal visant à préciser le sexe et la présence du VHB chez le fœtus n’est possible qu’à 9 ou 10 semaines de grossesse. Par conséquent, le traitement des doses élevées de dexaméthasone aux stades de la ponte des organes permettra de recevoir en vain 7 des 8 enfants. Il existe actuellement sur le marché une méthode permettant de déterminer le chromosome Y du fœtus dans le sang d'une femme enceinte dès le début de la gestation, mais cette technique n'a pas encore été introduite dans la médecine générale.

L’effet de la dexaméthasone sur le développement intra-utérin et futur de l’enfant n’est pas encore totalement compris, mais ses effets négatifs sur le système nerveux central, la répartition du tissu adipeux, la fonction des glandes surrénales et du pancréas dans la programmation fœtale sont supposés. En outre, les effets négatifs évidents sur le corps de la mère par le type d'hypercorticisme iatrogène.

Il convient de noter qu’en Russie, le dexaméthasone est capable d’empêcher la virilisation des ONG chez les filles du fait de l’action des androgènes de la mère; par conséquent, le dexaméthasone est souvent prescrit aux femmes enceintes atteintes d’un HECD non classique. Cependant, ces études ne confirment pas la possibilité de passage des androgènes maternels à travers le placenta et leur effet négatif sur le fœtus. Par conséquent, l'utilisation de la dexaméthasone chez la femme enceinte n'est permise que dans les rares cas où la présence de formes classiques graves de VDCH chez l'enfant est suspectée.

C’est la raison pour laquelle il n’est actuellement pas recommandé d’effectuer un traitement prénatal avec la dexaméthasone en routine, et la dexaméthasone désigne les médicaments indésirables pour le traitement de toute forme de HBDC pendant la grossesse.

4. Réhabilitation

  • Il est suggéré que les patients atteints de PICH qui ont des problèmes psychosociaux dus à la pathologie du développement sexuel devraient contacter des spécialistes spécialisés dans ces problèmes.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Le principal problème de la réadaptation des patients adultes atteints d’ICSS est lié à leurs problèmes psychosociaux, comme pour toute maladie associée à la pathologie du développement sexuel. Idéalement, le conseil devrait être effectué par des experts du domaine.

Les patients atteints de PIDH et leurs familles peuvent avoir besoin d'aide pour résoudre des problèmes spécifiques tels que le développement du développement sexuel, tels que: 1) l'éducation médicale familiale, le conseil sur le pronostic psycho-social; 2) l'établissement du sexe en cas de virilisation prononcée; 3) prendre des décisions sur la féminisation des plastiques des organes génitaux dans la petite enfance; 4) un examen psychosocial pour établir le sexe et des conseils sur la question du changement de sexe à n'importe quel âge si le patient le souhaite (il existe des cas de changement de sexe de femme à homme et d'homme à femme, bien qu'ils soient extrêmement rares).

Des questions supplémentaires spécifiques à la pathologie du développement sexuel incluent la préparation à une opération, l'évaluation du comportement qui n'est pas typique du genre, l'adaptation sociale, l'orientation bi et homosexuelle (qui est un peu plus élevée chez les femmes atteintes de VDCH, mais se produit rarement), les problèmes de fonction sexuelle et la qualité de vie en général, ainsi que l’aide à l’adaptation des patients à la curiosité de parents, de pairs ou de partenaires sexuels en raison d’une structure corporelle atypique.

Les patients atteints de VDKN peuvent également avoir des problèmes psychosociaux et psychiatriques non liés à la maladie sous-jacente, qui peuvent être résolus par des psychiatres ordinaires. [1,2]

5. Prévention et suivi

Prévention et suivi chez l'adulte présentant les formes classiques du déficit en 21-hydroxylase

  • Il est recommandé que tous les patients soient examinés au moins une fois par an afin de préciser l'étendue de l'indemnisation pour la maladie.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 1)

  • Afin d’évaluer le degré de compensation, il est recommandé d’utiliser les indicateurs 17ONR, testostérone, androstènedione, ainsi que l’ARP sous la forme du VDKN.

Niveau de crédibilité des recommandations B (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: Pour évaluer l'efficacité du traitement par glucocorticoïdes, VDKN utilise actuellement le plus couramment trois indicateurs: 17ONR, la testostérone et l'androstènedione, qui doivent être examinés tôt le matin à jeun, avant de prendre des médicaments. Il est également possible d'effectuer l'analyse 2 heures après la prise du médicament. La mesure de l'ACTH n'est pas nécessaire pour déterminer les tactiques diagnostiques ou thérapeutiques des patients atteints d'HBDC.

Chez les femmes dont le cycle menstruel est préservé, il est souhaitable de mener une étude au début de la phase folliculaire, tout en prenant des contraceptifs oraux combinés (COC) pendant 3 à 4 jours du cycle (avant de commencer un nouveau paquet de COC pour éliminer les réactions croisées), dans le contexte d'une aménorrhée d'un jour donné. [1,2]

Chez les hommes, l'observation dynamique est compliquée par le fait que le niveau de testostérone reflète principalement les produits gonadiques et non surrénaliens et ne permet donc pas une évaluation adéquate de l'indemnisation de la maladie. Les hommes avec une décompensation prolongée ou une masse volumineuse dans les testicules du tissu surrénalien résiduel (TART) peuvent avoir de faibles niveaux de testostérone en raison d'une diminution de la fonction des cellules de Leydig. Par conséquent, les principaux marqueurs sont les niveaux 17ONR et androstenedione.

La plupart des experts du monde adhèrent actuellement aux valeurs cibles proposées par Merke et. al en 2005: 17ONR - 12–36 nmol / l, les taux d’androstènedione et de testostérone se situent dans les limites de la normale pour le sexe et l’âge donnés. Il est considéré peu pratique de supprimer complètement le niveau de 17HP, car cela nécessite l'administration de doses supra-physiologiques de glucocorticoïdes pouvant provoquer des effets indésirables. [16] Selon la norme ENC, le meilleur critère d'évaluation de l'adéquation du traitement par glucocorticoïdes chez l'homme est la valeur de 17OHP 12–36 nmol / l (4–12 ng / ml) au niveau normal d'androsténédione. Cependant, chez les femmes en âge de procréer, il est nécessaire de maintenir des valeurs cibles plus faibles pour 17OHP - 6–16 nmol / l (2–5 ng / ml), en association avec des taux d'androgènes normaux et l'absence de signes cliniques de décompensation de la maladie ou d'hypercorticisme. Dans certains cas (par exemple, lors de la planification d'une grossesse ou dans le cas d'un TART chez les hommes), des cibles individuelles sont sélectionnées. [4]

Si nécessaire, l’utilisation de minéralocorticoïdes sous la forme de la maladie perdante en sel est nécessaire pour maintenir le niveau de la PRA à la limite supérieure de la normale ou augmentée, mais pas plus de 2 fois. Il faut se rappeler que, avec l’âge, le besoin de MK diminue et que la dose du médicament peut être ajustée.

  • Lors de l’identification de la décompensation ou du surdosage de GC, en plus de la correction du traitement, il est également recommandé de procéder à un examen supplémentaire des complications propres à l’hyperandrogénie ou à l’hypercorticisme (2C).

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 2)

Commentaires: voir la section Complications d'observation et de surveillance du dispensaire

Surveillance clinique et surveillance des complications

Le maintien des patients présentant un déficit en 21-hydroxylase nécessite le maintien continu d'un équilibre entre un excès d'androgènes et un excès d'HA, ce qui est assez difficile en pratique clinique. Par conséquent, une surveillance attentive des complications et des conséquences de la maladie et de son traitement est nécessaire. La figure 3 montre un plan schématique pour l'examen et l'observation dynamique de patients adultes présentant des formes classiques de déficit en 21-hydroxylase en fonction du degré de compensation. Comme le montre ce schéma, un certain nombre d'études (tomodensitométrie ou IRM des glandes surrénales, échographie des testicules) ne devraient être réalisées qu'avec décompensation de la maladie, tandis que la détection active de troubles métaboliques, l'évaluation de la densité minérale osseuse et de la fonction de reproduction chez la femme sont nécessaires pour tout degré de compensation de la maladie..

Figure 3. Observation dynamique de patients adultes présentant des formes classiques de déficit en 21-hydroxylase

Le complexe des anomalies métaboliques dans CDMA est très large. Outre la VDCH, lors de l’administration prolongée d’HA, tels que l’accumulation de tissu adipeux, l’hypertension artérielle, la dyslipidémie, la résistance à l’insuline et les troubles métaboliques glucidiques, des facteurs supplémentaires influent également sur le corps du patient: 4) Par conséquent, dans le cadre d'une enquête annuelle auprès de tous les patients présentant un déficit en 21-hydroxylase classique, et en particulier en cas de surdosage prolongé de GC, il est nécessaire d'étudier le spectre lipidique, d'identifier les troubles du métabolisme des glucides, de surveiller la pression artérielle et de mener une conversation explicative sur le contrôle du poids corporel. [4,18]

Figure 4. Pathogénie des troubles métaboliques dans les formes classiques du déficit en 21-hydroxylase.

La question de la fréquence de la densitométrie par rayons X chez les patients présentant un déficit en 21-hydroxylase classique reste ouverte. De nombreuses études dans le monde ont montré des résultats diamétralement opposés, de sorte que les experts du monde entier ne sont pas parvenus à une opinion commune: faut-il absolument surveiller tous les patients atteints de CDCH en ce qui concerne l'absorption d'HA en tant que facteur de risque indépendant de l'ostéoporose. Selon la FGBU ENC, il a été démontré que le développement du syndrome ostéopénique ne dépendait pas du degré de compensation de la maladie ni des doses de médicaments prises par HA. Il était donc souhaitable de procéder à une densitométrie aux rayons X pour tous les patients présentant un déficit en 21-hydroxylase classique, quel que soit le degré de compensation au cours du traitement initial., puis décide de la fréquence du suivi de la densité osseuse en fonction des résultats obtenus (au moins 1 fois sur 5 à 7 ans en l’absence de diminution de la DMO et plus souvent lorsqu’elle est détectée syndrome eopenic). [4,19,20]

Chez les patients adultes présentant des formes classiques de déficit en 21-hydroxylase, selon les données de CT, des glandes surrénales bénignes simples ou bilatérales sont souvent détectées. Le criblage ciblé de telles formations est généralement requis uniquement en cas de décompensation prolongée, car elles peuvent atteindre des tailles importantes. Lorsqu'on prescrit des doses adéquates d'HA, on observe une réduction de la taille des tumeurs, le traitement chirurgical n'est généralement pas effectué. Avec une compensation satisfaisante, le dépistage n’est pas nécessaire, car la formation de petites tailles n’a pas de signification clinique 4,21,22].

Contrairement à d'autres populations, les lésions testiculaires causées par le tissu surrénalien résiduel (TART) se rencontrent chez un faible pourcentage d'hommes présentant un déficit en 21-hydroxylase classique. Elles peuvent toutefois devenir volumineuses, pincer le tissu testiculaire et provoquer un hypogonadisme et la stérilité. En pratique clinique, un diagnostic erroné du cancer du testicule et des opérations déraisonnables chez de tels patients sont possibles. Le TART peut être détecté soit par palpation pendant l'examen, soit par échographie. L'évaluation de la fonction de reproduction chez l'homme est nécessaire en cas de traitement de l'infertilité ou de décompensation prolongée de la maladie. [1,2,4]

Chez les femmes présentant des formes classiques de déficit en 21-hydroxylase, quel que soit leur degré de compensation, des irrégularités menstruelles sont observées - chez 64 à 68% des femmes sous forme solitaire et chez 55 à 75% - sous forme virale. Souvent, lors de l'examen de telles femmes, les signes ultrasonores des ovaires polykystiques sont détectés. Lorsque VDCH, la résistance à l'insuline, l'obésité et une sécrétion élevée d'androgènes sont impliqués dans la pathogenèse de la formation des ovaires polykystiques. Dans certains cas, il est possible de normaliser le cycle à l'aide de l'intensification du traitement par GC. Toutefois, s'il est inefficace ou s'il existe des signes d'hypercorticisme iatrogène, il est recommandé d'ajouter le COC au traitement. [4,23,24,26]

Prévention et suivi chez les patients adultes atteints d'un déficit en 21-hydroxylase de formes non classiques

Contrairement aux formes classiques du déficit en 21-hydroxylase, il n'existe pas de recommandations généralement acceptées concernant l'observation dynamique et l'évaluation du degré de compensation de la maladie chez les formes non classiques.

En dehors de la planification de la grossesse et de l'hyperandrogénie modérée, lorsque le traitement principal est le traitement par COC et / ou anti-androgène, les endocrinologues n'observent généralement pas ces patientes. Le gynécologue procède ensuite à une surveillance et une correction du traitement. [8,9,10]

Chez les patients présentant un hyperandrogénisme sévère et le choix en faveur d'un traitement prolongé à l'AH, l'observation doit être effectuée de la même manière que les formes classiques de CDCH. L'évaluation de la compensation de la maladie est réalisée cliniquement (les valeurs cibles des paramètres de laboratoire, telles que 17ONR, la testostérone et l'androstènedione, n'ont pas encore été développées). En présence de signes cliniques d'hypercortisolisme iatrogène, un examen supplémentaire est nécessaire pour identifier les troubles métaboliques et réduire la DMO.

Prévention et suivi chez les patients adultes présentant un déficit en 11? -Hydroxylase

Comme pour les formes classiques du déficit en 21-hydroxylase, l'observation des patients présentant un déficit en 11-Hydroxylase vise à sélectionner une dose adéquate d'HA, à évaluer le niveau de compensation et à identifier les complications d'un traitement au HA tout au long de la vie. Cependant, en raison de la rareté de GF VDKN, l'observation dynamique et l'évaluation de la compensation constituent une tâche complexe. Le fait est que, selon les recommandations internationales, le contrôle devrait être effectué au niveau du 11-désoxycortisol, ce marqueur n'étant pas examiné dans la pratique de routine au niveau des consultations externes primaires. Par conséquent, s’il est nécessaire de corriger le traitement et de préciser le degré de compensation, il est recommandé de diriger ces patients vers des centres d’endocrinologie fédéraux où cette analyse est possible.

En routine, il est possible de juger de la compensation du SIF du VDKN par des données indirectes. Avec la nomination d'une dose insuffisante d'HA, il y a une augmentation du niveau d'androstènedione et de testostérone (chez l'homme, l'évaluation est effectuée uniquement au niveau d'androstènedione), le niveau d'ARP, de potassium diminue. Dans le tableau clinique, on observe une augmentation persistante de la pression artérielle, l'apparition de complications macrovasculaires, ainsi que des signes d'hyperandrogénie et d'hypocorticisme.

Les signes d’un traitement excessif sont les signes classiques de l’hypercortisolisme: prise de poids, obésité abdominale, apparition de vergetures, «bosse ménopausique». Les niveaux de laboratoire de testostérone et d'androstènedione sont réduits, il existe des signes de dyslipidémie, des troubles du métabolisme des glucides. Selon la densitométrie, il existe des signes de diminution de la DMO. Dans le même temps, il se peut que la pression artérielle ne soit pas augmentée. Toutefois, chez un certain nombre de patients hypertendus, elle peut persister dans le cadre de l'hypercorticisme iatrogène.

Les patients atteints de GF VDKN, au moins une fois par an, doivent être examinés par un cardiologue, selon les indications, un électrocardiogramme, une échocardiographie, une surveillance quotidienne de la pression artérielle et un électrocardiogramme pour le diagnostic et la correction rapides des complications macrovasculaires de l'hypertension.

6. Informations supplémentaires affectant l'évolution et l'évolution de la maladie

La grossesse chez VDKN

Surveillance des femmes enceintes présentant des formes classiques de déficit en 21-hydroxylase

  • En cas de grossesse, il est recommandé de poursuivre le traitement par HA et MK aux mêmes doses que celles utilisées avant la grossesse. L'augmentation de la dose d'HA n'est démontrée qu'avec le développement de signes d'insuffisance surrénalienne.

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 1)

Commentaires: Malheureusement, la fréquence des grossesses et des accouchements est faible chez les femmes présentant les formes classiques du déficit en 21-hydroxylase, en particulier la forme avec pertes, malgré le traitement en cours visant à rétablir la fertilité. Dans le même temps, les facteurs psychosociaux, la faible compensation de la maladie, ainsi que les conséquences d'une plastie insuffisante des ONG jouent un rôle majeur. Dans certains cas, même avec un traitement adéquat, VDKN doit utiliser des techniques de procréation assistée pour obtenir une grossesse.

La principale difficulté liée à la gestion des femmes enceintes présentant des formes classiques du VDKN est que, pendant la grossesse, les niveaux d'androgènes augmentent progressivement en raison d'une augmentation des niveaux de globuline liant le sexe et le cortisol, de sorte qu'il n'existe aucun critère pour évaluer l'adéquation du traitement. Un certain nombre d'auteurs proposent d'utiliser les indicateurs 17ONR, testostérone et androstènedione avec une fréquence de 1 toutes les 6 à 8 semaines et d'évaluer non pas leurs valeurs absolues, mais la dynamique du changement. D'autres proposent de se concentrer uniquement sur les signes cliniques: signes de menace de fausse couche, hypo- ou hypercorticisme, ou variations de la pression artérielle.

Habituellement, les patientes reçoivent les mêmes doses de glucocorticoïdes qu'avant la grossesse; la dose de minéralocorticoïde nécessite parfois une augmentation au deuxième trimestre de la grossesse, accompagnée du développement d'une hypotension orthostatique. Les femmes atteintes de UDCH sont à risque de développer un diabète gestationnel. Il est donc nécessaire, pendant la grossesse, d’effectuer un contrôle glycémique complet et des valeurs normales (glucose plasmatique veineux inférieur à 5,1 mmol / l) - test de tolérance au glucose sur une période de 24 à 28 semaines.

Pendant l'accouchement, il est recommandé d'administrer 50 mg d'hydrocortisone (succinate d'hydrocortisone sodique) par voie parentérale par voie intramusculaire ou intraveineuse, puis, si nécessaire, de répéter l'administration à raison de 50 mg toutes les 4 à 6 heures, puis de reprendre le traitement par voie orale pendant 1 à 2 jours. Si une femme subit une opération de chirurgie plastique par une ONG, l’accouchement par césarienne est recommandé pour réduire le traumatisme pendant l’accouchement.

  • Lorsque la grossesse n'est pas recommandée, l'utilisation de HA de médicaments qui passent par le placenta, tels que la dexaméthasone

Niveau de crédibilité des recommandations C (niveau de fiabilité des preuves - 1)

Commentaires: Parmi tous les médicaments, les glucocorticoïdes ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse, la dexaméthasone, qui n'est pas inactivée par l'enzyme placenta 3? -Hydroxystéroïde déshydrogénase et qui reste inchangée dans le sang du fœtus. Les glucocorticoïdes restants sont valables pour l’utilisation.

Surveillance des femmes enceintes présentant des formes non classiques de déficit en 21-hydroxylase

Lors de la planification d'une grossesse et du transfert d'une patiente du COC à l'HA, le principal critère d'indemnisation est la restauration de l'ovulation spontanée et le début de la grossesse. Après son apparition, la dose d'HA n'est généralement pas ajustée, aucun paramètre de laboratoire n'a été étudié. Tout comme avec les formes classiques VDKN, l'utilisation de la dexaméthasone n'est pas souhaitable, car elle passe librement à travers le placenta dans le sang fœtal. Il est nécessaire de rappeler le risque accru de développement chez les femmes enceintes atteintes de diabète sucré de forme non classique et de procéder à un examen selon les recommandations acceptées dans la Fédération de Russie.

L'accouchement est effectué selon les indications obstétricales générales. Le jour de l'accouchement, chez les femmes qui, à la suite du test au tétracosactide, ont détecté une augmentation inadéquate du cortisol (moins de 500 nmol / l), l'hydrocortisone par voie parentérale doit être administrée. Après avoir accouché de manière planifiée, l'endocrinologue prend une décision concernant la nécessité de poursuivre le traitement du patient à l'aide d'un HA ou la possibilité de son annulation progressive. [27,28,29,30-35]

Critères d'évaluation de la qualité des soins

Niveau de crédibilité des preuves

Recommandations de niveau de crédibilité

L’étude du taux sanguin de 17-oxyprogestérone (17-OPG)

L'étude des taux de testostérone dans le sang chez les femmes

Une étude a été réalisée sur le taux de rénine directe dans le sang ou l'activité plasmatique de la rénine a été déterminée dans des formes hypertensives et solitaires de VDCH-

Une étude échographique ou une tomographie multispirale des glandes surrénales a été réalisée pour déterminer les formations de volume secondaire en cas de décompensation prolongée de l'anamnèse chez des patients présentant des formes classiques de QDCN.

Échographie effectuée des organes scrotaux mâles

Une échographie des organes pelviens, une consultation d'un gynécologue avec une femme

La nomination et / ou l’ajustement de la posologie des glucocorticoïdes

La nomination et / ou l’adaptation de la dose de minéralocorticoïde

L’évaluation des complications d’un traitement de substitution à vie par des glucocorticoïdes a été réalisée: consultation d’un gastro-entérologue, étude du taux de calcium, de phosphore et de glucose sérique

Consultation d'un cardiologue en cas de forme hypertensive VDKN

Références

1. Lignes directrices cliniques fédérales - Protocoles de prise en charge des patients atteints de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien chez l'enfant, Problèmes d'endocrinologie n ° 2, 2014, 42-50;

2. Hyperplasie surrénalienne congénitale due à une déficience en stéroïde 21-hydroxylase: guide de pratique clinique de la société endocrinienne Journal of Clinical Endocrinology Métabolisme, septembre 2010, vol. 95 (9): 4133 à 4160;

3. Speiser PW, Dupont B, P Rubinstein, Piazza A, Kastelan A, New MI 1985 Fréquence élevée de déficit en stéroïde 21-hydroxylase non classique. Suis J Hum Genet 37: 650-667

4. Sazonov A.I. «Statut somatique et troubles métaboliques chez les patients adultes atteints de diverses formes de DCCH», mémoire de doctorat en sciences médicales, Moscou, 2013;

5. Azziz R, Hincapie LA, ES Knochenhauer, Dewailly D, Fox L, Boots LR 1999 Criblage de l'hyperplasie surrénale non classique avec 21-hydroxylases chez les femmes hyperandrogènes: étude prospective. Fertil Steril 72: 915–925;

6. Bidet M, Bellann? C-Fantelot, MB Galand-Portier, Tardy V, Billaud L, Laborde K, Coussieu C, Y Morel, Vaury C, Golmard JL, Claustre A, Mornet E, Chakhtoura Z, Mowszowicz I, Bachelot A, Touraine P, Kuttenn F 2009 Caractérisation clinique et moléculaire d'une cohorte de 161 femmes non apparentées atteintes d'hyperplasie surrénalienne congénitale non classique due à un déficit en 21-hydroxylase et de 330 membres de la famille. J Clin Endocrinol Metab 94: 1570-1578;

7. Halazz Z, Garami M, Homoki J, Fekete G, Sikhoma J 2003 limitée. E xp Clin Endocrinol Diabetes 111: 27–32;

8. Bidet M, Bellan? C-Fantelot, MB Galand-Portier, JL Golmard, Tardy V, Y Morel, S Clauin, C Coussieu, C Boudieu, Mowzowicz I, Bachelot A, Touraine P, Kuttenn F 2010 Fertilité chez les femmes avec hyperplasie surrénalienne congénitale non classique due à un déficit en 21-hydroxylase. J Clin Endocrinol Metab 95: 1182-1190;

9. Moran C, Azziz R, Weintrob N, Witchel SF, Rohmer V, Dewailly D, JA Marcondes, Pugeat M, Speiser PW, Pignatelli D, Mendonca BB, Bachega TA, Escobar-Morreale HF, Carmina E, Fruzzetti F, Kelestimur. F 2006 Effets sur la reproduction des femmes atteintes d'hyperplasie surrénalienne non classique déficiente en 21-hydroxylase. J Clin Edocrinol Metab 91: 3451-3456;

10. Nouveau MI 2006 Vaste expérience clinique: déficit en 21-hydroxylase non classique. J Clin Endocrinol Metab 91: 4205–4214;

11. Riepe FG, Krone N, Viemann M, juge en chef Partsch, Sippell WG 2002 Gestion de l'hyperplasie congénitale des surrénales: résultats du questionnaire ESPE. Horm Res 58: 196-205;

13. Charmandari E, Matthews DR, Johnston A, Brook CG, Hindmarsh PC 2001 Corrélation entre le cortisol sérique et la 17-hydroxyprogestérone dans le déficit classique en 21-hydroxylase: est-ce le traitement de remplacement actuel? J Clin Endocrinol Metab 86: 4679 à 4685;

14. Rosenfield RL 2002 Concentrations sériques de cortisol et de 17-hydroxyprogestérone chez les enfants atteints d'hyperplasie surrénalienne congénitale classique. J Clin Endocrinol Metab 87: 2993;

15. Spritzer P, Billaud L, Thalabard JC, Birman P, Mowszowicz I, MC Raux-Demay, Clair F, Kuttenn F, Mauvais-Jarvis P 1990, traitement à base d'acétate de cyprotérone et d'hydrocortisone dans l'hyperplasie surrénalienne tardive. J Clin Endocrinol Metab 70: 642 à 646;

16. Merke DP, Bornstein SR 2005 Hyperplasie congénitale des surrénales. Lancet 365: 2125-2136;

19. Zimmermann A, P Alrigadez-Sido, C AlKhzouz, K Patberg, S Bucerzan, E Schulze, T Zimmermann, H Rossmann, HC Geiss, Lackner KJ, Weber MM. Altérations du métabolisme des lipides et des glucides chez les patients présentant une hyperplasie surrénalienne congénitale classique due à un déficit en 21-hydroxylase. Horm Res Paediatr. 2010; 74 (1): 41-9;

20. Bachelot A, Chakhtoura Z, Samara-Boustani D, Dulon J, Touraine P, déficit de Polak M. hydrohylase. Int J Pediatr Endocrinol. 2010;

21. Barzon L, Sonino N, Fallo F, Palu G, Boscaro M 2003 Prévalence et accident surrénalien. Eur J Endocrinol 149: 273-285;

22. Varan A, Unal S, Ruacan S, Vidinlisan S 2000 Carcinome corticosurrénalien associé au syndrome adrénogénital chez un enfant. Med Pediatr Oncol 35: 88–90

23. Haye WM, Adams J, C Rodda, CG CG, Bruyn R, Grant DB, Jacobs HS 1990 La prévalence des ovaires polykystiques chez les patients atteints d'hyperplasie surrénalienne congénitale et leurs proches. Clin Endocrinol (Oxf) 33: 501-510;

24. Bryan SM, Honor JW, Hindmarsh PC 2009 Gestion de la pharmacocinétique de l'hydrocortisone modifiée au moyen d'une perfusion continue d'hydrocortisone sous-cutanée. J Clin Endocrinol Metab;

25. Cabrera MS, Vogiatzi MG, New MI 2001 Résultats à long terme chez les hommes adultes atteints d'hyperplasie surrénalienne congénitale classique. J Clin Endocrinol Metab 86: 3070-3078;

26. Claahsen-van der Grinten HL, Otten BJ, Hermus AR, Sweep FC, Hulsbergen-van de Kaa CA 2008 Tumeurs de repos surrénaliennes testiculaires. Fertil S teril 89: 597–601;

27. Hagenfeldt K, Janson PO, Holmdahl G, Falhammar H, Filipsson H, Fris? N L, Thore? N M, Nordenskj? L A 2008 Hypertrophie surrénalienne due à un déficit en 21-hydroxylase. Hum Reprod 23: 1607-1613;

28. Fayzulin AK, député de Batygin, Glybina TM, Shkityr Z.V. Méthodes modernes de correction chirurgicale des malformations génitales externes chez les filles atteintes de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien. Andrologie et chirurgie génitale, 2011.-N 3.-С.69-73;

29. Casteras A, Désilva P, G Rumsby, Conway GS 2009 Réactivation de l'hyperplasie surrénalienne (CAH): Clinique antidocrinol (Oxf) 70: 833-837;

30. Lo JC, Schwitzgebel VM, Tyrrell JB, PA Fitzgerald, Kaplan SL, Conte FA, Grumbach MM 1999 Hypersensibilité des nourrissons normaux due à un déficit en 21-hydroxylase. J Clin Edocrinol Metab 84: 930-936;

31. Meyer-Bahlburg HF, Dolezal C, Baker SW, New MI 2008, hyperplasie des surrénales des consommateurs. Arch Sex Behav 37: 85–99;

32. Zubkova N.A., Dvoryanchikov N.V., Okulov AB et Kasatkina E.P. Statut psychosexuel des patients présentant une dysfonction congénitale du cortex surrénalien. Succès de la médecine théorique et clinique: matériaux de recherches scientifiques de la RMAPO. - Moscou - 2003. - p. 228-229;

33. Meyer-Bahlburg HF 1999 Qualité de vie liée à la santé dans le cadre d'une intersexualité. Acta Paediatr Suppl 88: 114-115;

34. Dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (dépistage du syndrome adrénogénital), diagnostic, traitement. Andreeva, EN, Uzhegova, Zh.A., Recommandations méthodiques, Moscou, 2010;

35. Grands-pères I.I., Krasnopolsky V.I., Sukhikh G.T. Consensus national russe "Diabète sucré gestationnel: diagnostic, traitement, suivi postnatal" Diabète sucré. 2012; (4): 4-10

Annexe A1. La composition du groupe de travail

Dirigeants:

II Dedov, professeur, académicien de l'Académie des sciences de Russie, président de l'Association russe des endocrinologues, spécialiste indépendant indépendant, expert en endocrinologie du ministère de la Santé de Russie, directeur du Centre scientifique d'endocrinologie du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Melnichenko G.A., académicien de la RAS, prof. Département d’endocrinologie, faculté de médecine, première université de médecine d’État de Moscou. I.M. Sechenov, directeur de l'institut d'endocrinologie clinique, centre de recherche endocrinologique, ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Auteurs du texte:

Molashenko N.V., Ph.D., scientifique de renom Département d'endocrinologie thérapeutique, FSBI «Centre de recherche en endocrinologie» du ministère de la santé, Moscou

EA Troshina, docteur en sciences médicales, professeur, chef du département d'endocrinologie thérapeutique, FSBI «Centre de recherche en endocrinologie» du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Sazonov A.I., Ph.D., docteur du département thérapeutique, Centre scientifique FSBI pour l'obstétrique, la gynécologie et la périnatalogie. Acad. V.I Kulakova, Ministère de la santé de la Fédération de Russie, Moscou

Zh. A. Uzhegova, docteur en médecine, département de gynécologie endocrine, centre de recherche en endocrinologie, ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Experts ayant participé à la discussion et à l’approbation des directives cliniques:

Andreeva EN, docteur en sciences médicales, professeur au département de médecine de la reproduction et de chirurgie de la reproduction SBEI HPE "Université médicale et dentaire de Moscou. A.I. Evdokimova "tête. Dep. Gynécologie endocrinienne, Centre de recherche endocrinologique, Ministère de la santé de la Fédération de Russie, Moscou

Antsiferov MB, docteur en sciences médicales, professeur, docteur en chef du dispensaire d'endocrinologie du département de la santé de la ville de Moscou, chef endocrinologue de la ville de Moscou Biryukova EV, docteur en sciences médicales, professeur au département d'endocrinologie et de diabétologie A.I. Evdokimova, Moscou

Kalinchenko N.Yu., Ph.D., chercheur principal services de thyroïdologie, de développement reproductif et somatique du «Centre de recherche endocrinologique» du FSBI du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Kareva MA, Ph.D., chef de l'unité des tumeurs endocrines de l'institution budgétaire de l'État fédéral Centre de recherche en endocrinologie du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Kiseleva TP, MD, professeur au département des maladies internes et de l'endocrinologie de l'université de médecine de l'État de l'Oural, endocrinologue en chef du district fédéral de l'Oural à Ekaterinbourg

Panchenkova LA, MD, PhD, professeur, Département de thérapie hospitalière n ° 1, Université de médecine de l’État de Moscou; A.I. Evdokimova, Moscou

Romantsova TI, docteur en sciences médicales, professeur au département d'endocrinologie de la SBEI HPE «Première université de médecine de l'État de Moscou. I.M. Sechenov "Ministère de la Santé de la Fédération de Russie, Moscou

Sergeeva-Kondrachenko M.Yu., docteur en sciences médicales, professeur au département de thérapie, médecine générale, endocrinologie et gastroentérologie, Penza

Sosnova Ye.A., MD, professeur au département d'obstétrique et de gynécologie de la première université de médecine de l'État de Moscou, nommée d'après I.M. Sechenov ", Moscou Moscou

Suplotova L.A., MD. Professeur au département de thérapie, avec des cours d'endocrinologie, de diagnostics fonctionnels et d'échographie, FPK et PPS VPO «Université médicale de Tyumen» du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, endocrinologue en chef de la région de Tioumen, Tioumen

Uvarova E.V., MD. le chef du département des enfants et de l'adolescence, le centre de recherche d'obstétrique, de gynécologie et de périnatologie. Acad. V. I. Kulakova, du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, professeur au département d'obstétrique, de gynécologie, de périnatologie et de reproductologie de la faculté de formation professionnelle postdoctorale des docteurs de la première université de médecine de l'État, d'après le nom de I.M. Sechenov ”, spécialiste indépendant en gynécologie pour enfants et adolescents, ministère de la Santé de la Fédération de Russie, président de l'organisation publique interrégionale“ Association des gynécologues pédiatriques et adolescents ”, Moscou

Khalimov Yu.Sh., MD, professeur, chef du département de thérapie sur le terrain militaire de l'Académie de médecine militaire. S.M. Kirov, endocrinologue freelance du Comité de la santé du gouvernement de Saint-Pétersbourg

Relecteurs:

Fadeev V.V., MD, professeur, chef du département d’endocrinologie de la première université de médecine de l’État, du nom de I.M. Sechenov, Moscou

Grineva, EN, Professeur, Ph.D., directeur de l’Institut d’endocrinologie, institution budgétaire de l’État fédéral «Centre de recherche médicale fédéral du Nord-Ouest. V.A. Almazov, ministère de la Santé de la Fédération de Russie, prof. les départements de thérapie de corps enseignant avec un cours d'endocrinologie, de cardiologie, de diagnostics fonctionnels et une clinique de la faculté de médecine de l'Institut d'éducation budgétaire d'Etat de l'Ukraine "Première université médicale d'état de Saint-Pétersbourg nommée d'après acad. I.P. Pavlova "Ministère de la santé de la Fédération de Russie, Saint-Pétersbourg

Les auteurs déclarent l’absence de conflit d’intérêts manifeste ou potentiel lié à la publication de ces directives cliniques.

Annexe A2. Méthodologie d'élaboration de directives cliniques

Public cible de ces recommandations cliniques:

Les lignes directrices cliniques sont basées sur le consensus et les recommandations existants: «Lignes directrices cliniques fédérales - Protocoles pour la gestion des patients atteints de dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien chez l'enfant», 2014; travail de thèse Sazonova A.I. "Statut somatique et troubles métaboliques chez les patients adultes atteints de diverses formes de CDCH", 2013; Hyperplasie surrénalienne congénitale due à une déficience en stéroïde 21-hydroxylase: Un guide de pratique clinique de la Société Endocrinienne Journal of Clinical Endocrinology Métabolisme, septembre 2010, vol. 95 (9): 4133 à 4160; revues systématiques, méta-analyses et articles originaux, ainsi que des articles scientifiques sur ce sujet dans la Fédération de Russie et dans d'autres pays.

Les méthodes utilisées pour évaluer la qualité et la solidité des preuves:

  • Consensus d'experts
  • Évaluation de l'importance en fonction du niveau de preuve et de la qualité des recommandations (ci-joint).

Tableau P1 Niveaux de crédibilité des preuves avec indication de la classification utilisée des niveaux de crédibilité (CA)

Niveau

Source de preuve

Je (1)

Essais contrôlés randomisés prospectifs.

Une quantité suffisante de recherche avec suffisamment de puissance, impliquant un grand nombre de patients et obtenant une grande quantité de données.

Au moins un essai contrôlé randomisé bien organisé.

Échantillon représentatif des patients.

II (2)

Prospective avec ou sans randomisation avec des données limitées.

Plusieurs études avec un petit nombre de patients.

Une étude de cohorte prospective bien organisée.

Les méta-analyses sont limitées, mais réalisées à un bon niveau.

Les résultats ne sont pas représentatifs de la population cible.

Des études cas-témoins bien organisées.

III (3)

Études contrôlées non randomisées.

Etudes avec contrôle insuffisant.

Essais cliniques randomisés avec au moins 1 ou 3 erreurs méthodologiques mineures.

Études rétrospectives ou observationnelles.

Une série d'observations cliniques.

Données incohérentes qui ne permettent pas de former une recommandation finale.

IV (4)

Opinion d'expert / données du rapport du comité d'experts, confirmées expérimentalement et justifiées théoriquement.

Tableau A2: Niveaux de recommandations convaincantes avec indication de la classification utilisée des niveaux de crédibilité des recommandations

Niveau

Description

Décryptage

Un

La recommandation repose sur un niveau élevé de preuves (au moins une publication convaincante de preuves de niveau I montrant un avantage significatif du risque sur le risque).

Méthode / thérapie de première ligne;

ou en combinaison avec une technique / thérapie standard.

B

La recommandation repose sur un niveau de preuve moyen (au moins une publication convaincante de preuves de niveau II démontrant un avantage significatif par rapport au risque).

Méthode / thérapie de deuxième intention; soit en cas de refus, de contre-indication ou d’échec de la procédure / thérapie standard. La surveillance des événements indésirables est recommandée.

C

La recommandation repose sur un faible niveau de preuve (mais au moins une publication convaincante de preuves de niveau III montrant un avantage significatif par rapport au risque) ou

il n'y a aucune preuve convaincante d'avantages ou de risques)

Aucune objection à cette méthode / thérapie

Il n'y a pas d'objection à la poursuite de cette méthode / thérapie.

Recommandé en cas de refus, de contre-indication ou d'échec de la méthode ou du traitement standard, à condition qu'il n'y ait pas d'effets secondaires.

D

Le manque de preuves convaincantes I, II ou III, démontrant un avantage significatif par rapport au risque,

preuves convaincantes de niveau I, II ou III montrant une supériorité significative du risque par rapport au bénéfice.

La procédure de mise à jour des directives cliniques - révision 1 fois sur 5 ans.

Annexe B. Algorithmes de gestion des patients

Algorithme pour la gestion de patients adultes atteints de formes classiques de déficit en 21 hydroxylase

Algorithme pour la gestion des patients adultes présentant un déficit non classique en 21 hydroxylase (nVDCH)

Annexe B. Informations sur le patient

Dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (VDKN) - une maladie associée à une violation des glandes surrénales. Glandes surrénales (NP) - organes appariés de petite taille, situés près des reins. Ils se composent de 2 parties principales: la partie interne est la moelle épinière, il produit de l'adrénaline et cette fonction n'est pas altérée avec VDKN. La couche externe - la couche corticale, c’est là que les violations se produisent, conduisant au développement de VDKN.

Dans la couche corticale, des hormones (stéroïdes) sont produites pour soutenir les fonctions vitales de base du corps. Ces hormones sont formées à partir du cholestérol par un processus complexe en plusieurs étapes et, en fin de compte, 3 groupes d'hormones sont produits dans la couche corticale: le cortisol, l'aldostérone et les hormones sexuelles mâles (androgènes).

Le cortisol régule le travail de presque tous les systèmes du corps: la circulation sanguine, la réponse au stress (y compris les infections, les traumatismes) et bien plus encore.

L'aldostérone: est responsable du maintien des niveaux normaux du corps de substances telles que le potassium, le sodium.

Les androgènes: produits dans les NP chez les hommes et les femmes, ont une incidence sur la santé en matière de reproduction.

Le travail du NP est contrôlé par le cerveau (hypophyse, hypothalamus). Si le taux de cortisol dans le sang est insuffisant pour le fonctionnement normal du corps, il est «reconnu» par l'hypothalamus, le signal est transmis à la glande pituitaire et l'hormone corticotropine (ACTH) commence à être produite, ce qui agit sur le cortex des glandes surrénales. Lorsque le corps atteint des niveaux normaux de cortisol, la stimulation de l'hypophyse cesse et la production d'ACTH diminue. Si un patient prend des médicaments glucocorticoïdes (cortisol synthétique) sous forme de comprimés ou d'injections, l'hypothalamus, sous l'influence de ces médicaments, réduit la production d'ACTH par l'hypophyse, les NP ne sont pas stimulées par l'ACTH et la synthèse de cortisol dans le corps humain est réduite. Si, pour une raison quelconque, le traitement est effectué pendant longtemps à des doses élevées, la synthèse de "son" cortisol est terminée.

Comme indiqué ci-dessus, le processus de formation d'hormones dans la GP est un processus en plusieurs étapes et à chaque étape, son propre enzyme fonctionne. Si au moins une enzyme ne fonctionne pas correctement, VDKN se développe. En fin de compte, lorsque le VDCH survient, le corps est peu éduqué en cortisol et, dans certains cas, en aldostérone et les androgènes sont synthétisés dans le corps en plus grande quantité. Avec un faible niveau de cortisol chez les patients atteints de CDLI, le niveau d'ACTH augmente, ce qui tente de «stimuler» le travail du cortex des NP et une prolifération (hyperplasie) du tissu des NP se produit.

Près de 90% des cas de CELD sont associés à un dysfonctionnement d'une enzyme appelée 21-hydroxylase. Ceci est dû à différentes mutations dans le gène qui est "responsable" du travail de l'enzyme. Ceux. VDKN est une maladie génétiquement déterminée! Avec la rupture presque complète de l'enzyme - la forme classique de VDKN se développe. Le VDKN classique est composé de 2 types (formes) de la maladie: viril (déficit en cortisol, avec formation normale d'aldostérone, augmentation prononcée d'androgènes dans le corps) et à perte (déficit en cortisol + déficit en aldostérone, augmentation prononcée d'androgènes). En cas de violation incomplète de l'enzyme - il existe une forme non classique de VDKN (seule la formation excessive d'androgènes, de cortisol, d'aldostérone est normale)

La forme classique du VDKN est diagnostiquée dès la naissance. Depuis 2006, le dépistage du nouveau-né chez les nouveau-nés est introduit dans la Fédération de Russie. Chez les nouveau-nés atteints d'une forme de maladie perdante en sel sans traitement, on observe une diminution de l'appétit, une perte de poids et des vomissements (crises qui soulagent le passage du sel). Chez les filles nouveau-nées, en raison du dysfonctionnement de la NP et de la formation d'un grand nombre d'androgènes, les organes génitaux externes de l'homme se modifient, ce qui nécessite dans certains cas une chirurgie plastique. Dans le cas de la forme virile, il n'y a pas de crise réduisant les pertes, les filles ont des signes de troubles génitaux externes, les garçons âgés de 2 à 4 ans montrent des signes de croissance rapide et de puberté. Les enfants sans traitement sont d’abord plus nombreux que leurs pairs en croissance, mais les androgènes contribuent à la fermeture rapide des zones de croissance des os et, en fin de compte, la croissance des patients est faible.

La forme non classique de VDKN est diagnostiquée chez les femmes jeunes ou les adolescentes lorsqu’on examine les cycles menstruels irréguliers ou la pilosité excessive. Chez les hommes, cette affection ne provoque aucun signe clinique et n'est pas diagnostiquée.

Le diagnostic VDKN est établi sur la base d'un examen complet comprenant l'étude des niveaux d'hormones, dans certains cas sur un test avec l'ACTH, une analyse génétique, une échographie, une tomodensitométrie / IRM.

Les enfants et les adultes atteints de formes classiques VDKN doivent être traités à vie avec des comprimés contenant du cortisol - glucocorticoïdes. Avec un traitement continu, le niveau d'ACTH et d'androgènes dans le NP est normalisé et le taux de cortisol dans le sang est normalisé. Lorsque la forme de la maladie diminue, des préparations d'aldostérone sont également prescrites. Il faut se rappeler que le cortisol est important pour le corps dans toutes les situations stressantes: maladies, blessures, interventions chirurgicales. Lorsque VDKN dans les glandes surrénales des patients ne se produit pas la formation normale de cortisol, donc, dans des situations stressantes, il est nécessaire d'augmenter la dose de glucocorticoïdes ou de les entrer par voie intramusculaire ou intraveineuse. Un algorithme d'action clair doit être défini par le médecin traitant du patient.

Les patients avec VDKN de forme non classique nécessitent une approche individuelle. Chez la plupart des patients, la principale plainte est la croissance excessive des poils sur le corps, alors que le cycle menstruel peut être normal et que l'infertilité peut ne pas l'être. Dans de tels cas, il est recommandé d’utiliser diverses méthodes d’épilation. Dans les cas où les patientes ont des problèmes pour concevoir ou mener une grossesse ou une violation prononcée du cycle menstruel, la question de la nomination de glucocorticoïdes ou de contraceptifs oraux est résolue.

Il convient de noter que les doses de médicaments sont sélectionnées individuellement par un endocrinologue sous le contrôle de tests sanguins hormonaux. En règle générale, l’examen dynamique des patients adultes est effectué 1 à 2 fois par an. Il est nécessaire de mener des enquêtes pour détecter les complications de la maladie ou les conséquences d'un traitement inapproprié (état du tractus gastro-intestinal, observation d'un ophtalmologiste, examen gynécologique et andrologique).

Les patients adultes atteints d'URCC soulèvent naturellement des problèmes liés à la possibilité que leurs enfants héritent de la maladie. Lorsque le sperme et l'ovule mère se confondent, le génome du fœtus se forme. Chaque cellule du fœtus contient 23 paires de chromosomes, un chromosome provenant de la paire de la mère et l’autre du père. La maladie se développe si 2 chromosomes contiennent un gène endommagé (2 mutations), si une seule mutation est détectée (un gène de chromosome est endommagé), cette condition est appelée «porteur sain». Examinons maintenant la situation dans laquelle, dans un couple marié, l’un des partenaires est malade, VDKN. Si l'autre partenaire est en bonne santé, un seul gène porteur d'une mutation sera alors transféré à l'enfant et celui-ci sera en bonne santé. Si le partenaire est également atteint de VDKN ou est porteur sain, une situation de naissance d'un enfant avec VDCH est possible. Donc ces couples ont besoin de conseils génétiques et de dépistage du partenaire pour détecter une mutation du gène de l'enzyme 21-hydroxylase.

Une situation courante avec VDKN est des problèmes psychologiques. Cette maladie est certainement stressante pour les membres de la famille et les patients adultes. Une assistance psychologique spécialisée dans de nombreux pays fait partie intégrante du travail avec les patients atteints d'un ODKN.

En conclusion, je voudrais dire que le VDKN est une maladie traitable. Avec une thérapie adéquate et un suivi de qualité des patients, ils mènent un mode de vie normal, s’adaptent socialement, reçoivent une éducation, créent une famille, élèvent des enfants.

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Les hormones ont un effet puissant sur le corps: non seulement leur santé, mais leur état émotionnel en dépendent également. L'androstènedione est une hormone qui précède l'œstrogène et la testostérone.

L'hormone est synthétisée par le corps jaune (la glande temporaire), dans le cortex surrénalien, par le placenta pendant la grossesse. Une surélévation peut entraîner une fausse couche, l'obésité, la perte de cheveux ou un ralentissement de la croissance des cheveux, des changements de la voix, une constipation chronique, un cancer des organes génitaux de la femme, une infertilité.

La glande thyroïde affecte directement ou indirectement le travail de tous les organes et systèmes du corps. Par conséquent, sa pathologie conduit très rapidement à l'apparition de nombreuses maladies.