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Niveaux de cortisol pendant la grossesse

Le cortisol (cortisol) est une hormone stéroïde glucocorticoïde du cortex surrénalien, qui est produite lorsqu'une personne subit un stress psychologique ou physique. Les autres noms de cette hormone sont «hormone de stress», composé F, 17-hydrocortisone.

Lors de situations stressantes, le cortex surrénalien commence à synthétiser l’hormone de stress, ce qui stimule l’activité cardiaque et augmente la concentration de l’attention de la personne. De ce fait, le corps réagit rapidement à l'influence négative de l'environnement.

À l'aide d'un test sanguin pour l'hydrocortisone, le médecin peut évaluer le travail des glandes surrénales et déterminer de manière fiable de nombreuses maladies de ces organes.

Niveau de cortisol sanguin

Un niveau élevé de cortisol pendant la grossesse est la norme physiologique, son excès peut être de 2 à 5 fois. Dans tous les autres cas, la déviation de cette hormone dans le sang par rapport à la norme généralement acceptée (voir ci-dessous) est un signe fiable du développement de maladies graves.

Des niveaux élevés d'hydrocortisone indiquent la présence des maladies suivantes:

  • SOPK (syndrome des ovaires polykystiques);
  • le diabète;
  • cirrhose du foie;
  • état dépressif, surtout prolongé;
  • adénomes surrénaliens ou cancer;
  • hypothyroïdie (déficit en hormone thyroïdienne);
  • adénomes hypophysaires;
  • l'obésité;
  • maladies auto-immunes et SIDA (adultes seulement).

En outre, une augmentation du niveau de cette hormone est observée lors de la prise de certains médicaments - contraceptifs oraux, opiacés, œstrogènes, glucocorticoïdes synthétiques, atropine.

Une diminution du niveau d'hydrocortisone est due aux maladies suivantes:

  • réduire la sécrétion d'hormones;
  • insuffisance surrénale (maladie d'Addison);
  • échec hypophysaire;
  • perte de poids soudaine;
  • hépatite virale;
  • cirrhose du foie.

En outre, de nombreux médicaments, en particulier les barbituriques, sont capables d’abaisser le niveau de cette hormone dans le sang. Par conséquent, si vous prenez des médicaments, n’oubliez pas d’en informer votre médecin avant de vous soumettre à une analyse sanguine des hormones.

Taux de contenu de cortisol sanguin

L’hydrocortisone se caractérise par le fait que sa concentration dans le sang varie en fonction de l’heure de la journée (sa concentration minimale est observée le soir et sa concentration maximale le matin). En outre, le niveau de cette hormone dépend de l'âge de la personne.

Les taux de teneur en hydrocortisone sont les suivants:

1. En fonction de l’âge de la personne:

  • jusqu'à 16 ans - de 83 à 580 nmol / l;
  • après 16 ans - de 138 à 635 nmol / l.

2. En fonction du moment de la journée:

  • le matin (entre 7 et 9 heures) - de 260 à 720 nmol / l;
  • le soir (entre 16 et 18 heures) - de 50 à 280 nmol / l.

3. Pendant la grossesse - il n'y a pas de limites claires à la norme, il est possible d'augmenter le niveau de 5 fois.

Préparation pour l'analyse du cortisol

Il est conseillé aux femmes non enceintes de ne pas boire d'alcool, de ne pas fumer (au moins un jour avant le test), de ne pas faire de sport, d'arrêter de prendre des contraceptifs oraux, des œstrogènes synthétiques, des opiacés et d'autres médicaments hormonaux avant de subir l'intervention.

Pour obtenir les résultats les plus fiables d'un test sanguin pour le cortisol pendant la grossesse, la préparation est la même que pour le test sanguin d'estradiol. Si le résultat de l'analyse de votre sang révèle un écart par rapport à la norme de cette hormone, ne vous précipitez pas pour donner l'alerte! Il y a beaucoup de raisons à ces fluctuations, et il n'est pas du tout nécessaire que la raison de l'augmentation (de la diminution) de l'hydrocortisone indique que vous avez une maladie quelconque! Déchiffrer correctement les indicateurs de l'analyse ne peut être qu'un expert dans ce domaine (endocrinologue), il est donc préférable de le contacter pour obtenir des conseils.

Cortisol et grossesse. Le risque de déviation de la norme. Complications liées au stress

Un stress sévère prolongé affecte négativement la grossesse. Les hormones du stress sont à blâmer. Le cortisol en premier. Avec un taux élevé d'hormones de stress, la capacité de concevoir et de porter un enfant diminue et une fausse couche peut survenir (Sapolsky 2004; Nepomyshiy et al., 2006). Les enfants sont susceptibles de naître prématurément, davantage sujets aux retards de développement et aux maladies métaboliques (Sapolsky 2004; Poggy-Davis et Sandman, 2006).

Cependant, cela ne signifie pas que pendant la grossesse normale, le cortisol et les autres hormones de stress n'augmentent pas. L'article traite des changements hormonaux caractéristiques d'une grossesse normale et explique également:

  1. Comment les hormones de stress aident le fœtus à grandir et à se développer.
  2. Comment le cortisol affecte le cerveau de la future mère et son humeur.

Les effets négatifs du stress

Lorsque vous rencontrez du stress ou que vous y réfléchissez, le cerveau, à savoir l'hypothalamus, sécrète une hormone de libération de la corticotropine (CRH). L'hypophyse capte ce signal et sécrète de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH), qui donne pour instruction aux glandes surrénales d'activer la synthèse de glucocorticoïdes, tels que le cortisol. Sous l'influence des glucocorticoïdes et de l'adrénaline, le cerveau et le corps sont reconstruits dans un mode critique. La respiration et le pouls sont accélérés, ce qui vous permet de fournir plus d'oxygène aux muscles. La glycémie augmente. Les processus physiologiques qui ne sont pas si nécessaires pour éviter tout danger (digestion, croissance, récupération) sont temporairement désactivés. Vous êtes en mode d'urgence. L'esprit est activé, le corps est prêt pour l'action (Sapolsky, 2004).

Lorsque la situation critique prend fin, les hormones retrouvent leur niveau de base précédent. Mais que se passe-t-il si les niveaux de base sont élevés? L'augmentation des niveaux de cortisol basal est une mauvaise nouvelle. Ceci est un signe que votre corps est constamment en alerte et en état d'usure.

Des niveaux élevés de cortisol sont particulièrement dangereux pour une femme enceinte et son fœtus. Si le cortisol est élevé, l'anomalie est associée à un risque de fausse couche précoce. Cela peut également entraîner une prééclampsie (hypertension due à la grossesse), un retard de croissance du fœtus, une naissance prématurée et un retard de développement post-partum (Reis et al. 1999; Poggi-Davis et Sandman 2006). Compte tenu de ces risques, on peut s’attendre à ce qu’un faible taux de glucocorticoïdes soit la clé d’une grossesse normale. Cependant, ce n'est pas.

Grossesse normale

Au cours du deuxième trimestre de la grossesse, le nombre de CRG en circulation augmente de manière exponentielle (Mastorakos et Ilyas, 2003). En règle générale, une telle poussée stimule la surproduction maternelle de glucocorticoïdes, mais les signaux sont inefficaces si elles n’ont pas de receveur. Par conséquent, pour pouvoir faire son travail, la CRH doit se lier à des récepteurs spéciaux du cerveau (Dietrich et al. 1999).

Les femmes enceintes produisent une grande quantité de protéines liant CGH, ce qui empêche les récepteurs de reconnaître cette hormone. En conséquence, une grande partie de la CRH est biologiquement inactive (McLean et Smith, 2001). La situation change en fin de grossesse. Au cours des trois dernières semaines de grossesse, le niveau de CRG augmente tandis que le contenu de la protéine de liaison au KRG diminue. Le nombre de CRH biologiquement actives augmente fortement et la sécrétion de cortisol est maximale.

Les niveaux de cortisol commencent à augmenter à partir du deuxième trimestre (Kerr et al., 1981), mais ne culminent qu'en fin de grossesse. Dans les dernières semaines avant la naissance, les taux de cortisol sont 2 à 3 fois plus élevés que d'habitude (Dorr, 1989). Ces niveaux sont dans la même gamme que chez une personne souffrant de dépression mélancolique et de syndrome d'Itsenko-Cushing (Kammerer et al., 2006).

Qu'est-ce qui cause une poussée hormonale?

Des niveaux de stress prénatal élevés ont été observés chez un certain nombre de mammifères, notamment les moutons (Keller-Wood, 1998), les rongeurs (Atkinson et Waddell, 1995; Robinson et ses co-auteurs, 1989) et les primates (Power et Shulkin, 2006).

Habituellement, la CRH est sécrétée par le cerveau, mais chez les grands singes gravides, une forte augmentation des hormones est contrôlée par le placenta et l'ADN fœtal. Les gènes fœtaux forcent le placenta à libérer ses propres hormones qui entrent dans le sang de la mère.

Tableau n ° 1. Cortisol (sérum, plasma)

Source: Abbasi-Ganavati M., Greer L.G., Cunningham F.G. Tests de grossesse et de laboratoire: tableau de référence pour les médecins. Obstet Gynecol. 2009 décembre, 114 (6): 1326-31

Avantages du cortisol pour le fœtus

Les chercheurs ont découvert plusieurs fonctions clés des hormones de stress.

Dans les premiers jours de la grossesse, l’ARK supprime le système immunitaire de la mère, protégeant ainsi le fœtus de son immunité (Makrigiannakis et al., 2001). Plus tard, le CRH aide à réguler le flux sanguin entre le placenta et le fœtus (Macklin et Smith, 1999), à faire mûrir les organes du fœtus (Majub et Karalis, 1999) et à modifier le moment de la naissance (Macklin et Smith, 2001).

Les poussées tardives de cortisol jouent un rôle dans le développement du cerveau et la maturation des poumons (Crowley, 2000; Matthews et al., 2004). Lorsque les bébés naissent prématurément, jusqu’à l’explosion tardive de cortisol, ils sont plus susceptibles d’avoir des problèmes de respiration et de souffrir d’hémorragies interventriculaires dans le cerveau. Pour cette raison, les National Institutes of Health recommandent de prendre des corticoïdes chez les femmes à risque de naissance prématurée.

Le CGS et le cortisol peuvent rendre les femmes moins sensibles aux facteurs de stress - les femmes en fin de grossesse ne montrent pas d'augmentation de cortisol lorsque leurs mains sont immergées dans de l'eau glacée. (Kammerer et al., 2002).

Préparation du cerveau à la maternité

L'une des fonctions les plus intéressantes des hormones de stress concerne le comportement maternel. La CRH et les hormones stimulées par celle-ci peuvent préparer le cerveau à la maternité. Par exemple, les niveaux de cortisol prénatal étaient associés à une maternité plus attentive chez les babouins. Dans une étude, les mères qui passaient plus de temps avec le veau avaient des niveaux plus élevés de cortisol pendant la grossesse (Bardi et al., 2004).

Les études humaines montrent des résultats similaires. Dans une étude, les niveaux de cortisol ont été mesurés dans les 24 à 48 heures suivant l'accouchement - la période pendant laquelle les femmes sont encore sous l'influence d'hormones prénatales. Les chercheurs ont demandé aux femmes d’écouter les cris du bébé et de mesurer les niveaux de cortisol avant et après l’écoute. Les mères qui présentaient des taux de glucocorticoïdes plus élevés étaient plus sympathiques à l'enfant lorsqu'il criait. En outre, les mères plus sympathiques ont montré une fréquence cardiaque plus élevée avant et après avoir écouté les pleurs du bébé (Stallings et al., 2001). D'autres études ont montré que les mères qui avaient des niveaux plus élevés de cortisol:

• ont révélé un comportement plus positif de la mère envers l'enfant (Fleming, 1987).

• augmentation de la sympathie pour l’odeur de votre enfant (Fleming, 1997).

• capacité accrue de distinguer l'odeur de votre propre enfant des autres (Fleming, 1997).

Comment les hormones de stress affectent le comportement maternel n'est pas tout à fait clair. Ils peuvent avoir un effet direct sur le cerveau de la mère, l’obligeant à être plus alerte et plus réceptive sur le plan émotionnel (Stallings et al., 2001). De plus, ces hormones peuvent être des marqueurs d'autres modifications hormonales (Mastripieri, 1999). La CRH placentaire, ainsi que le cortisol, stimulent la synthèse des œstrogènes (Power et Shulkin, 2006). Les œstrogènes rendent les femmes sensibles à l'ocytocine et aux endorphines, améliorent le bien-être et renforcent les liens entre mère et enfant (Keverne, 1996).

Et si le cortisol est élevé? Effets secondaires indésirables

Il semble que les hormones de stress possèdent de nombreuses propriétés utiles, mais présentent également des inconvénients. Généralement, la sécrétion basale de corticoïdes est déterminée par le syndrome d'Itsenko-Cushing, caractérisé par une dépression mélancolique, une anxiété, une irritabilité, des sautes d'humeur, une insomnie (Sonino et Fava, 2001). Les patients atteints de dépression mélancolique perdent la capacité de faire l'expérience du plaisir et de la pensée positive. Ils éprouvent de l'excitation physique, de l'insomnie et une perte d'appétit.

Compte tenu de ces relations, il semble vraisemblable que les hormones de stress, et en particulier les taux de cortisol, affectent l'humeur des femmes enceintes (Kammerer, 2006) et que les effets psychologiques puissent également s'étendre au post-partum. Certaines études ont montré que les taux basaux de corticoïdes et de CRH diminuaient quelques jours après l'accouchement (McLean et Smith, 1999). Cependant, les taux bas de glucocorticoïdes restent élevés chez certaines femmes après l'accouchement et peuvent ne pas revenir aux niveaux basaux antérieurs à la grossesse, même après 8 semaines après l'accouchement (Kammerer et al., 2002). Cela suggère que certains troubles de l'humeur post-partum peuvent être causés par le cortisol. Fait intéressant, lorsque les glucocorticoïdes étaient administrés à des rats après l’accouchement, ils présentaient des signes de comportement déprimé.

Plus de recherche est nécessaire pour des arguments plus convaincants. La grossesse et l'accouchement sont associés à des modifications d'autres hormones importantes, et pas seulement au stress. Pour déterminer le niveau de cortisol en tant que cause de dépression et de dysphorie post-partum pendant la grossesse, il est nécessaire d'étudier l'effet similaire d'autres hormones de la grossesse. En outre, il existe un risque de dysphorie avec des niveaux de cortisol réduits, lorsque les femmes subissent une diminution de cortisol et sont sujettes aux dépressions atypiques (Kammerer et al., 2006). Malgré son nom, la dépression atypique se produit plus souvent que la dépression mélancolique. Les patients souffrant de dépression atypique peuvent éprouver du plaisir, ne souffrent pas d'insomnie ni de perte d'appétit.

Enfin, il n'est pas clair si les femmes enceintes ou les femmes puerpérales ressentent le stress de la même manière que les gens ordinaires. En effet, comme indiqué ci-dessus, une augmentation des hormones de stress peut affaiblir le système de réponse au stress, rendant la future mère moins réactive dans des situations stressantes (Kammerer et al., 2002). Les mères qui allaitent après une exposition au stress ont des niveaux de cortisol inférieurs à ceux des mères ayant transféré des bébés à une alimentation artificielle (Heinrichs et al 2002).

Cortisol élevé en hormone chez la femme

Les femmes réagissent plus émotionnellement à ce qui se passe autour d’elles. Inquiétudes à la maison, problèmes au travail, manque d'intimité, effort physique insupportable, tout cela crée du stress. Dans ce cas, le corps réagit en augmentant le taux de cortisol dans le sang, on l'appelle l'hormone du stress.

Les émissions rares de la substance active constituent un mécanisme de protection. Ce soutien hormonal du corps augmente sa résistance au stress. Un taux élevé de cortisol chez les hommes et les femmes sur une longue période a un effet très négatif sur la santé et conduit au développement de pathologies.

Informations générales

Le cortisol appartient au groupe des stéroïdes, produits par le cortex surrénalien. Parmi les hormones glucocorticoïdes, les plus actives. La substance est impliquée dans la régulation des processus métaboliques, lorsque, dans une situation stressante, des sources d'énergie supplémentaires sont nécessaires.

Avec les stress chroniques, la résistance au cortisol se produit, l'hormone cesse d'être perçue par le corps au besoin, pour la mobilisation et la résolution de problèmes. Tous les sucres et protéines qu'une personne consomme sont déposés dans les graisses, l’état empire, la résistance à l’insuline est provoquée.

Pour les systèmes nerveux et circulatoire actifs, le cortisol convertit rapidement les substances organiques complexes en substances simples, libérant ainsi de l'énergie supplémentaire. Lorsqu'elle pénètre dans le sang, l'hormone augmente le niveau de glucose, maintenant ainsi le travail actif du cerveau. L'action des glucocorticoïdes vise à supprimer l'inflammation et les allergies. Toutes les forces du corps sont mobilisées pour résoudre rapidement le problème.

Des niveaux élevés de cortisol agissent différemment sur les systèmes physiologiques. L'activité de certains accélère, l'autre ralentit. En d'autres termes, les processus moins importants sont désactivés. Le travail du corps sous l'action d'un glucocorticoïde actif en situation de stress est le suivant:

  • activation du métabolisme;
  • concentration accrue de l'attention;
  • activité cérébrale élevée;
  • accélération du rythme cardiaque;
  • augmentation de la pression;
  • expansion des voies respiratoires;
  • élévation de la glycémie;
  • diminution de l'activité des organes digestifs.

L'effet du stress sur le corps d'une femme

Lorsque le stress est dépensé une quantité énorme de nutriments. Leur cortisol enlève les muscles car c'est le moyen le plus rapide. Pour cette raison, les athlètes n'aiment pas beaucoup cette hormone, elle empêche l'accumulation de masse musculaire en sélectionnant des protéines. Et avec un effort physique intense s'accumule et provoque une faiblesse musculaire.

L'augmentation du cortisol chez les femmes provoque une très forte faim. Ainsi, le corps signale la nécessité de reconstituer les réserves épuisées. Les femmes essaient de les restaurer et augmentent simultanément le niveau d'endorphines. Malheureusement, à cette fin, ils utilisent souvent toutes sortes de confiseries, en saisissant le stress.

Pour cette raison, des taux de cortisol élevés et chroniques conduisent à la surcharge pondérale et à l'obésité. Il est caractéristique que les dépôts graisseux, qui résultent du blocage de situations stressantes fréquentes, se concentrent dans la région abdominale. Nettoyez-les avec l'aide de régimes, augmenter l'activité physique est difficile et prend du temps.

Raisons pour élever

L'augmentation du cortisol dans le sang d'une femme en bonne santé se produit en fonction de l'heure de la journée, de la saison. La plus forte concentration de l'hormone se produit de 7 à 9 heures du matin et la diminution maximale est enregistrée de 16 à 19 heures le soir. Une augmentation significative du total des glucocorticoïdes diminue en automne.

La principale raison de l’augmentation de l’hormone est le stress constant, la dépression chronique.

En plus des circonstances externes, associées à une élévation du cortisol, il existe les pathologies suivantes:

  • maladie du système hypothalamo-hypophyso-surrénalien (maladie de Itsenko-Cushing);
  • maladies associées à une sécrétion excessive du cortex surrénalien (syndrome d'hyperocorticisme);
  • l'hypothyroïdie;
  • ovaires polykystiques;
  • maladies oncologiques;
  • diabète, cirrhose, hépatite;
  • Aides;
  • anorexie:
  • alcoolisme chronique;
  • la puberté;
  • prendre certains médicaments, contraceptifs hormonaux;
  • surcharge physique prolongée;
  • manque de sommeil;
  • régime protéiné prolongé.

Les symptômes

Les causes et les symptômes lorsque le cortisol est élevé sont interdépendants. Les caractéristiques des niveaux élevés d'hormones sont:

  1. Sentiment déraisonnable de stress.
  2. Nudité sans fondement, irritabilité, anxiété.
  3. Augmentation de la pression artérielle.
  4. Trouble du sommeil: une femme ne dort pas bien ou souffre d'insomnie. Dans certains cas, le désir de dormir est constant - il s’agit d’une sorte de réaction du corps pour protéger le système nerveux.
  5. Le métabolisme est sérieusement perturbé, ce qui se traduit par une forte sensation de faim qu'une femme veut satisfaire avec des aliments sucrés, gras et tout aliment lourd pour le corps. Cela conduit au développement rapide de l'obésité.
  6. En raison du fait que les hormones dans le corps interagissent avec l'augmentation du cortisol, il y a violation de la sécrétion d'autres substances actives. Cela se reflète dans la détérioration de la vie de l'organisme dans son ensemble.
  7. Il y a des défaillances du cycle menstruel, une infertilité se développe.
  8. Des éruptions cutanées, des taches pigmentaires apparaissent sur la peau, la croissance des poils augmente (y compris sur le visage).
  9. La femme est sujette aux rhumes fréquents et autres infections virales aiguës.
  10. Augmente considérablement la quantité de tissu adipeux à la taille.
  11. Un taux élevé de cortisol dans le sang entraîne l'épuisement du matériel musculaire. La capacité de la femme à travailler diminue, il est difficile pour elle de bouger, elle a des douleurs musculaires et articulaires, des gonflements, des tremblements et un essoufflement.
  12. Dépression profonde, indifférence, réticence à vivre - ces symptômes se manifestent chez la femme sous l'action de fortes doses de l'hormone.

Les conséquences

Les causes et les effets de niveaux élevés d'hormone de stress doivent être analysés. Les femmes en raison des particularités de la psyché (émotivité, impressionnabilité, vulnérabilité) sont plus susceptibles aux effets du stress. L'augmentation chronique de la quantité de substance active détruit progressivement la santé, augmente le risque de développer des maladies et états pathologiques graves:

  • diverses maladies du cœur et des vaisseaux sanguins sont dues à une pression artérielle élevée et constante;
  • L’activation du métabolisme énergétique et la suppression de la sécrétion d’insuline provoquent un taux élevé de glucose dans le sang, ce qui provoque le diabète;
  • le développement de l'ostéoporose est associé à une absorption réduite du calcium;
  • la formation et le fonctionnement des cellules sanguines protectrices des lymphocytes T sont altérés, ce qui entraîne une réduction de l'immunité;
  • l'équilibre électrolytique est perdu - la rétention de sodium se produit et l'eau et le potassium sont activement éliminés;
  • accélère la formation de tissu adipeux, l'obésité.

En outre, une augmentation du cortisol provoque une violation des processus digestifs, une activité de la glande thyroïde, une augmentation du taux de cholestérol, une détérioration de la mémoire, un dysfonctionnement de la reproduction, une récupération lente après une blessure

Cortisol et grossesse

Pendant la période d'accouchement, l'élévation du cortisol est normale. Sa concentration augmente avec l’âge gestationnel. Cela est dû à l'accélération du métabolisme des glucides et des graisses. Pendant la gestation, le niveau de cortisol augmente 5 fois. Il contrôle le mouvement du glucose à travers le placenta, participe à la formation du système enzymatique du foie, le tissu épithélial de l'intestin grêle chez le fœtus.

Les vergetures sur la peau qui se produisent pendant la grossesse sont les symptômes caractéristiques d’une élévation du cortisol. Le collagène, principale protéine de l'élasticité de la peau, devient fragile et est détruit par l'action d'une grande quantité de la substance active. Après l'accouchement, le fond hormonal de la femme se stabilise et des mesures peuvent être prises pour éliminer les défauts de la peau laide.

La grossesse entraîne une augmentation naturelle du nombre de glucocorticoïdes, mais il est difficile de tomber enceinte avec un niveau élevé de substance. La synthèse accrue de cortisol perturbe la formation d'œstrogènes et de progestérone - l'hormone principale de la grossesse. Même avec la conception dans une situation stressante, une fausse couche peut survenir. Si le cortisol est élevé chez une femme qui envisage de devenir mère, le médecin traitant doit prescrire le traitement approprié.

Traitement

Avant de commencer le traitement, il est nécessaire de déterminer le niveau de cortisol dans les urines et dans le sang d'une femme afin de mener des études supplémentaires. Le déchiffrement de l'analyse permettra au médecin de prescrire le traitement correct. Si une augmentation de la quantité d'une substance est associée à une pathologie diagnostiquée d'un organe donné, elle doit être traitée.

Étant donné que le stress est la principale cause de croissance de l'hormone, les mesures thérapeutiques devraient viser à améliorer la résistance au stress. Sans cela, toute tentative de normaliser la sécrétion du glucocorticoïde le plus actif sera vaine.

Pour commencer, il vaut la peine d'essayer la méditation, de mesurer l'activité physique, de communiquer agréablement avec des amis, d'organiser des repas sains et de bien dormir, de prendre des complexes de vitamines et de minéraux. Il faut penser à changer de lieu de travail ou d’occupation si cela provoque régulièrement du stress.

Certaines plantes médicinales réduisent le niveau et sont des bloqueurs naturels du cortisol: Rhodiola rosea, ginkgo biloba, millepertuis, Eleutherococcus, réglisse. À cette fin, il est bon d’utiliser des acides gras oméga-3, la lécithine.

La nomination de médicaments plus puissants devrait faire un spécialiste. Par exemple, boire Metipred pour réduire la sécrétion de cortisol endogène. Le choix des médicaments dépend de la cause établie, qui est associée à des niveaux élevés de cortisol dans le corps de la femme.

Une libération peu fréquente et dosée de cortisol dans une situation stressante protège le corps de la femme. Un excès prolongé de l'hormone a un effet destructeur sur le corps. Un taux élevé de cortisol indique la présence de pathologies graves dans le corps qui doivent être diagnostiquées et traitées.

Glucocorticoïdes pendant la grossesse: contexte et tendances actuelles.

Que sont les glucocorticoïdes?

Les glucocorticoïdes (HS) (synonyme: glucocorticostéroïdes, GCS) sont un groupe d’hormones surrénaliennes. Les principaux représentants de GCS chez l'homme sont le cortisol et la cortisone.

L'utilisation de glucocorticoïdes pendant la grossesse reste l'un des problèmes les plus controversés de la pratique obstétricale. Peut-être qu’avec d’autres médicaments n’était pas associé à autant de disputes et d’opinions diamétralement opposées.

Les stéroïdes (ou hormones stéroïdes) sont des hormones ayant un noyau de cyclopentane perhydrophénanthrène dans leur structure. Les hormones stéroïdes sont produites non seulement dans les glandes surrénales, mais également dans les ovaires (estradiol, progestérone), les testicules (testostérone), le placenta (estriol) (seuls les principaux représentants des hormones stéroïdes dans chaque organe sont indiqués entre parenthèses). Une caractéristique de toutes les hormones stéroïdes est leur transformation mutuelle. Nombre de ces transformations se produisent dans la peau, les tissus adipeux sous-cutanés et les tissus musculaires (conversion périphérique). Par conséquent, les tissus adipeux et musculaires sont souvent considérés comme une glande endocrine supplémentaire.

En plus des glucocorticoïdes, le cortex surrénalien synthétise d'autres types d'hormones stéroïdiennes. Ceux-ci comprennent les minéralocorticoïdes (le principal représentant de l'aldostérone) et les hormones sexuelles (androgènes et œstrogènes). La combinaison de toutes les hormones stéroïdes produites dans le cortex surrénalien s'appelle des corticostéroïdes (du mot cortex - écorce).

Cet article traite des glucocorticoïdes.

Dans le cadre de la GCS, on entend souvent non seulement les hormones naturelles du cortex surrénal, mais également des médicaments analogues à ces hormones. Ces médicaments comprennent la prednisone, la dexaméthasone et le métipred.

Caractéristiques biologiques des glucocorticoïdes

Le principal effet biologique des corticostéroïdes est de maintenir la constance de l'environnement interne du corps (homéostasie). La principale différence entre les glucocorticoïdes et les autres hormones stéroïdiennes est un effet prononcé sur le métabolisme intermédiaire (un ensemble de processus biochimiques dans lesquels les nutriments sont convertis en structures cellulaires). En raison de la similitude de la structure chimique des glucocorticoïdes et des minéralocorticoïdes, tous les glucocorticoïdes ont une action supplémentaire en minéralocorticoïde et tout minéralocorticoïde - une faible action en glucocorticoïdes. Par conséquent, la division des hormones stéroïdes surrénaliennes en gluco et minéralocorticoïdes est plutôt arbitraire. Les glucocorticoïdes comprennent les hormones, qui affectent principalement le métabolisme intermédiaire, et les minéralocorticoïdes - les hormones, qui affectent principalement le métabolisme des sels d'eau.

Dans des conditions physiologiques, GCS permet l’adaptation du corps au stress. Hans Selye a le mérite d'étudier le rôle de GCS dans les situations de stress, car il a prouvé que tout stress physique ou mental et autres signaux de stress (peur, danger, peur, etc.) entraînaient une augmentation de la fonction de sécrétion des glandes surrénales. Par conséquent, les systèmes GCS jouent un rôle primordial dans la régulation de l'équilibre entre l'environnement externe et interne, garantissant la stabilité vitale de l'organisme.

L'effet physiologique des glucocorticoïdes sur le métabolisme intermédiaire est principalement anti-insuline et comprend un effet sur le métabolisme des protéines, des glucides, des graisses et des acides nucléiques.

La nature anti-insuline de l’action des corticostéroïdes se manifeste par la mobilisation des glucides, principales sources d’énergie du corps. Mais si, dans des conditions normales, le glucose est formé principalement à partir de glycogène (amidon animal), sous l’action du GCS, des acides aminés sont utilisés pour la synthèse du glucose (gluconéogenèse). Les acides aminés sont les éléments constitutifs des protéines et la principale source d'azote biologiquement disponible dans l'organisme, qui est également nécessaire à la synthèse des acides nucléiques. Les GCS inhibent l'utilisation des acides aminés pour la synthèse des protéines et stimulent la dégradation des protéines dans la cellule. Dans le même temps, la capture des acides aminés par la cellule est bloquée. Cela crée une réserve supplémentaire d'acides aminés nécessaires à la gluconéogenèse. La dégradation des acides aminés en glucose s'accompagne d'une augmentation de l'excrétion d'azote. L'augmentation de la concentration d'acides aminés dans le sang améliore encore la gluconéogenèse à la suite de la stimulation de la sécrétion de glucagon.

Ainsi, le principal "effet secondaire" du stress sur le corps est l'inhibition de la synthèse des protéines et des acides nucléiques (ADN et ARN) dans le corps et, par conséquent, l'inhibition de la croissance et de la division cellulaire. Les cellules en croissance et en division, en particulier celles du fœtus et du système immunitaire, sont les plus sensibles à une telle action.

Les réserves de glycogène dans le foie augmentent et la synthèse de glucose hépatique (gluconéogenèse) augmente. En outre, les glucocorticoïdes ont un effet direct sur le foie, améliorant la synthèse d’enzymes hépatiques telles que la tyrosine aminotransférase et la tryptophane pyrrolase. La suppression de la synthèse des protéines extrahépatiques et la stimulation de la synthèse des enzymes hépatiques reflètent l’effet des corticostéroïdes sur l’échange d’acides nucléiques. Les GCS inhibent la synthèse des acides nucléiques (ADN et ARN) dans tout le corps, sauf dans le foie, où la synthèse de l'ARN est améliorée.

Les glucocorticoïdes sont nécessaires à la mobilisation des acides gras et fournissent un effet de résolution et d’activation des hormones qui mobilisent les graisses (catécholamines et peptides hypophysaires).

L'effet du GCS sur les protéines structurelles et le tissu adipeux varie considérablement d'une partie du corps à l'autre. Des doses pharmacologiques de cortisol peuvent gravement vider les réserves de la matrice protéique des os de la colonne vertébrale, mais n'affectent que de manière minime le tissu osseux compact des os longs. Le tissu adipeux périphérique peut diminuer et les dépôts graisseux sur l'abdomen et entre les omoplates peuvent augmenter («bosse de bison», «collier de bison»).

À des doses pharmacologiques, le cortisol supprime l'immunité cellulaire, cependant, la production d'anticorps n'est inhibée qu'à des doses suffisamment élevées de GCS. L'effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes est la principale indication pour la nomination de ces médicaments.

Le cortisol a un effet prononcé sur l'équilibre hydrique du corps, en inhibant l'écoulement de l'eau dans la cellule. Le GCS inhibe la sécrétion d'hormone antidiurétique, ce qui entraîne une filtration accrue des reins dans le système glomérulaire. En raison des faibles propriétés des corticostéroïdes en tant que minéralocorticoïdes, elles affectent la réabsorption du sodium dans les tubules rénaux.

Le SCG affecte la sphère mentale et les troubles émotionnels sont caractéristiques à la fois de l'excès et du manque de cortisol dans le corps.

L'histoire de la découverte de l'effet anti-inflammatoire des corticostéroïdes et le début de l'utilisation clinique des glucocorticoïdes

Le principal mérite de l’introduction de la GCS dans la pratique clinique appartient aux scientifiques américains: le rhumatologue Hench et le biochimiste Kendell, lauréat du prix Nobel en 1948. Cependant, le chemin allant des premières hypothèses à l’application clinique de la GCS a pris environ un quart de siècle. Fait intéressant, dès le début de l'hypothèse sur la présence dans le corps de certaines substances anti-inflammatoires ont été associées à la grossesse.

Au milieu de la vingtaine, Hench attire l'attention sur le fait que, pendant la grossesse, l'état des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde s'est amélioré. Plus tard, il a également noté que la maladie de Botkin entraînait également une amélioration des manifestations articulaires de la polyarthrite rhumatoïde. Hench a progressivement acquis la conviction que le corps contenait une hypothétique substance anti-rhumatoïde X, qui réduit les manifestations rhumatoïdes pendant la grossesse et la jaunisse.

La recherche de la substance X a été activement poursuivie au cours des années trente. Des extraits de divers organes et tissus ont été testés, mais progressivement, l'attention de Hench s'est entièrement tournée vers les hormones.

En 1938, le contact occasionnel entre Hench et le célèbre biochimiste Kendell (Kendall) s'est transformé en une collaboration à long terme. Depuis le début des années 1930, Kendell s'est patiemment et constamment impliqué dans l'isolement et l'étude des hormones corticostéroïdes. En 1934, avec Mason et Meyers, il isola le composé E (cortisone) et en 1936 - le composé F (cortisol). Il a déterminé la structure chimique des deux substances en 1937-1938.

Au cours de réunions fréquentes, Hench et Kendell ont discuté de diverses hypothèses et théories sur la nature de la substance X. Au début, leur attention n’était pas centrée sur les hormones, mais sur la lécithine, qu’ils prescrivaient aux patientes pour provoquer une hyperlipidémie, car on savait que l’hyperlipidémie était caractéristique de la grossesse. et pour la jaunisse.

Entre-temps, on a appris que le commandement de l’aviation allemande utilisait les corticostéroïdes obtenus pour augmenter la capacité de combat de leurs pilotes. La possibilité d'utiliser des corticostéroïdes comme dopants à des fins militaires a donné une impulsion forte à l'étude de ces hormones aux États-Unis.

En 1941, l'isolement des corticostéroïdes dans les glandes surrénales des veaux était un processus très laborieux, mais cela n'empêchait pas Ingle, un membre du personnel de Kendell, de commencer à tester les effets de ces hormones sur les animaux. Leur action s'est traduite par une augmentation de l'activité musculaire, une augmentation du métabolisme des glucides et une résistance physiologique accrue à l'effort physique, à des substances froides et toxiques, telles que le vaccin antityphoïdique.

Hench a écrit que lors d'une des réunions, Kendell lui avait parlé des effets physiologiques des corticostéroïdes, il avait rappelé ses observations sur les effets bénéfiques du vaccin antityphoïdique chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. Il a suggéré s'il y avait un lien entre les deux phénomènes et a décidé d'essayer la cortisone en clinique, si une telle opportunité se présentait. Mais de l'intention à sa mise en œuvre a passé les 7 années entières.

En 1944, une petite quantité de déshydrocorticostérone (composé A selon Kendell) a été fabriquée au laboratoire de la Fondation Mayo. L'année suivante, ce composé était obtenu en plus grande quantité et fourni à des fins cliniques par Merck. Mais tenter de traiter un seul patient atteint de la maladie d'Addison n'a pas fonctionné. Puis l'attention est de nouveau passée à la cortisone (substance E selon Kendell). Cependant, le processus d'obtention à partir de la bile de vaches et de taureaux était extrêmement peu économique et le processus technologique était extrêmement difficile. Il était nécessaire de trouver d'autres sources de matières premières et de nouvelles méthodes de production.

En 1947, les efforts conjugués de Mayo et de Merck améliorèrent l'extraction et la synthèse de la cortisone et le problème de la carence en bile fut résolu par l'utilisation de matériel végétal - l'aloès d'Afrique de l'Est. Cela a permis, dès mai 1948, de commencer à produire de la cortisone en petites quantités, puis croissante.

En août 1948, un patient âgé de 29 ans admis à la clinique Hench souffrait de polyarthrite rhumatoïde grave depuis 5 ans. Une tentative de traitement à la lactoferrine, qui a provoqué une jaunisse, n'a pas fonctionné. Au début du mois de septembre, Hench et Kendell ont alors demandé à Merck de fournir une quantité suffisante de cortisone spécifiquement pour ce patient.

Deux "accidents" mineurs mais importants ont permis à Hench et Kendell de remporter le succès tant attendu. Pour des raisons qui restent inconnues, ils décident de donner 100 mg de cortisone par jour. Cette dose était très grande. S'ils appliquaient une dose trop faible et n'obtenaient pas de résultat, la découverte de l'effet thérapeutique de la cortisone serait retardée de plusieurs années.

Un autre "hasard" mineur était la taille des cristaux. Si les cristaux utilisés par les chercheurs étaient plus gros, l'absorption de la cortisone serait plus lente et l'effet clinique ne serait pas aussi prononcé.

Le 21 septembre 1948 a été fait la première injection. L'effet était stupéfiant. L'amélioration spectaculaire de l'état du patient et la disparition presque complète de tous les troubles fonctionnels sont survenus si rapidement qu'ils ont fait sensation. Après septembre 1948, les groupes de Hench et Kendell ont continué à recevoir de petites quantités de cortisone pour des études cliniques. Le but des auteurs était une étude clinique plus approfondie du nouveau médicament et, ensuite, une publication sur sa découverte, qui n'était pas prévue avant 1950-1951.

Cependant, le coût de production de petites quantités de cortisone était si élevé que le fabricant a été obligé de rechercher des preuves officielles de l'efficacité du médicament. Certains craignaient que les informations sur les médicaments fussent divulguées à la presse et une série de publications sensationnelles sur un «médicament miraculeux» guérissant l’arthrite.

Dans cette position, Hench et al. ont été forcés de changer leurs intentions initiales et se dépêcher avec l'annonce officielle de l'utilisation de la cortisone.

En avril 1949, ils ont rendu compte des résultats de leurs recherches au Congrès international de rhumatologie. Le rapport a fait forte impression et cette date marquait le début officiel de l'utilisation de la cortisone. En 1949, Hench et Kendell pour la découverte de l'effet thérapeutique de la cortisone reçurent le prix Nobel.

Après cela, une avalanche de publications sur l’utilisation de la cortisone et de ses analogues est apparue, et ce n’est que pendant 8 ans (jusqu’en 1957) que le nombre de publications sur ce sujet a dépassé 800.

Après 1948, l'histoire de la cortisone s'est transformée en une histoire de ses dérivés et de leur application au traitement de nombreuses maladies non endocriniennes. Aujourd’hui, il est clair que l’énorme succès de la corticothérapie est associé à l’effet pharmacodynamique multiforme de l’hormone, bien au-delà de la portée du traitement de substitution. Cela a permis de décrypter le mécanisme de nombreuses maladies, dont on ne soupçonnait même pas la proximité pathogénique. Les corticostéroïdes ont ouvert un nouveau chapitre de la théorie générale de la maladie et ont révolutionné de nombreux concepts de la médecine. Tout cela explique l’atmosphère psychologique à l’origine de la légende de la cortisone et de sa peur.

La polyarthrite rhumatoïde chronique est une maladie chronique grave précédemment considérée comme incurable. Par conséquent, les premiers messages sur la découverte d'un nouveau médicament ont donné naissance à une tempête d'espoir et d'enthousiasme, se transformant en super espoir et attendant des miracles. De nombreux médecins n'ayant pas étudié suffisamment la nature de la cortisone ont commencé à le considérer comme un médicament comme l'aspirine et le dipyrone et ont commencé à le prescrire à des doses toujours croissantes.

Avec de tels abus, les effets secondaires indésirables de la cortisone, parfois même catastrophiques, ne se sont pas ralentis.

L'industrie pharmaceutique était responsable de cela. En créant de nouveaux produits, les sociétés pharmaceutiques ont habilement annoncé leur force et leur efficacité. Mais entre les possibilités de la chimie pharmaceutique et la clinique, il existe des différences significatives. Ainsi, après 1950, presque tous les deux ans, de nouveaux médicaments à base de corticostéroïdes sont apparus: en 1950 - hydrocortisone, en 1954 - prednisone et prednisone, en 1955 - fluorophorcortisone, en 1956 - triamsynolone, en 1958 - dexaméthasone. Cependant, un examen clinique sérieux de chaque médicament devrait avoir pris au moins 3-4 ans. Il est clair que cet écart ne pourrait qu'affecter la santé des patients.

Il n’est pas surprenant que la première vague d’enthousiasme et d’enthousiasme se soit rapidement transformée en pessimisme réactif, que l’on appelait l’horreur cortisoni. Il fallait que le temps passe, que les passions se calment, une attitude pondérée à l'égard de l'utilisation de ces drogues.

GCS chez les animaux gravides

Les premiers rapports d'auteurs français et anglais sur l'utilisation de la cortisone chez les animaux gravides ont été très alarmants. Tous ont indiqué des effets indésirables sur le fœtus. Certains craignaient que le SCG puisse avoir un effet indésirable similaire sur le fœtus humain.

Dans des expériences menées sur des lapins, Courrier et Collonge (1951) ont reçu quotidiennement une injection de 25 mg de cortisone du 10 au 23e jour de la gestation. La dose administrée était de 10 mg par kg de poids corporel (la dose thérapeutique habituelle chez l'homme se situait entre 1 et 3 mg par kg de poids corporel). L'observation de ces animaux de laboratoire a montré que l'utilisation de cortisone entraînait des fausses couches, une résorption de germes et une réduction significative de la taille des fœtus survivants.

De Costa et Abelman (1952) confirment ces observations.

Dans des expériences sur des souris, Fraser (1951) a découvert qu'elles étaient également très sensibles à l'action intra-utérine du GCS. Il a découvert les troubles suivants: mort intra-utérine, non-viabilité et déformation du fœtus - la gueule du loup et la fente labiale.

Les rats étaient plus résistants. Par Courrier et al. (1951), M. Parrot et T. Duplessis (1957) peuvent développer des fruits jusqu'au terme du travail malgré l'administration quotidienne de 10 à 25 mg de cortisone. Cependant, la taille des veaux était inférieure à la normale, leur croissance a été ralentie et la mort est survenue tôt (dans 90% des cas - jusqu'au 14ème jour après la naissance).

Des expériences de Moscona et Karnofski (1960) avec l'introduction de cortisone dans l'embryon alantois de rat ont montré que les troubles du développement sont encore plus prononcés, plus la période de gestation est courte et plus la dose de cortisone est élevée.

Ainsi, l’effet du GCS sur la grossesse lors des premières expériences sur l’animal a été le suivant: mort fœtale avec résorption fœtale, fausses couches, réduction significative de la taille du fœtus survivant, non-viabilité du nouveau-né, difformité et retard de croissance.

Arguments des auteurs qui ont réfuté l'effet néfaste de la GCS sur le fœtus chez l'homme

Toutes les données ci-dessus indiquent que l'utilisation de ces médicaments pendant la grossesse doit être abordée avec une extrême prudence. Si de telles données sur les effets sur le fœtus des animaux avaient été obtenues par rapport à l’un des médicaments modernes à notre époque, un tel médicament aurait été à peine utilisé pendant la grossesse en général. Cependant, il convient de rappeler que l'ère de la tératologie n'est pas encore arrivée, que les catastrophes de la thalidomide et du diéthylstilbestrol ne se sont pas encore produites et que la tentation d'utiliser ces outils pendant la grossesse était trop grande.

Par conséquent, très rapidement, des réfutations des effets tératogènes et abortifs des hormones glucocorticoïdes à des doses thérapeutiques sur le fœtus humain sont apparues. Le désir de nombreuses études d'appliquer des glucocorticoïdes pendant la grossesse était dû à plusieurs raisons.

Premièrement, il s’agissait de patients atteints de maladies rhumatismales. Avant l'ère de la cortisone, nombre d'entre elles ne pouvaient pas compter sur la possibilité d'une grossesse et d'un accouchement en raison des conséquences invalidantes de la maladie sous-jacente. Maintenant, cette opportunité est apparue. Ces patients ont fait le premier groupe d'observations sur l'effet des glucocorticoïdes sur le fœtus humain.

Deuxièmement, c’est au tournant des années 50 et 60 que l’immunologie de la reproduction est née. Dans ces années, il a été dominé par la théorie Medawar de la suppression physiologique de la réponse immunitaire chez la mère immunologiquement foetus étranger, et bon nombre des problèmes de la grossesse ont été associés à une activation excessive du système immunitaire contre la mère du fœtus ( « la mère d'une réaction allergique au foetus comme motif de fausse couche »). Il était logique de supposer que la nomination de médicaments immunosuppresseurs résoudrait ce problème. C'est au cours de ces années en Tchécoslovaquie que des expériences ont été lancées avec la greffe de peau d'un mari à des patients atteints d'une fausse couche. Le lambeau de peau a été considéré alors, non pas comme un immunogène pour provoquer une réponse immunitaire à la mère (art, une idée correcte), mais comme immunoabsorbant « dilatoire » sur les anticorps « nuisibles » (obsolète, idée fausse).

Troisièmement, c’est au cours de ces années que la nature du syndrome adrénogénital, associée à un défaut de synthèse du cortisol, a été découverte. Dans le même temps, les précurseurs du cortisol s'accumulent dans l'organisme, se transformant en hormones mâles (androgènes). Les androgènes peuvent perturber le processus d'ovulation et, pendant la grossesse, ont un effet virilisant sur le fœtus féminin. La thérapie de remplacement avec des glucocorticoïdes dans de tels cas permet de décharger l'axe hypophysaire - le cortex surrénalien et d'arrêter la production d'une quantité excessive d'androgènes dans le corps de la femme. En outre, un test peu coûteux a été mis au point pour évaluer la production androgénique totale du corps de la femme et déterminer l'excrétion quotidienne de 17-cétostéroïdes dans les urines.

Tous ces facteurs ont rendu les corticostéroïdes de plus en plus courants pendant la grossesse, au tournant des années cinquante et soixante. Le nombre d'observations sur l'utilisation de glucocorticoïdes pendant la grossesse est devenu si important que les préoccupations initiales concernant l'utilisation de glucocorticoïdes pendant la grossesse ont été rejetées. Les défenseurs de l'innocuité de l'utilisation de glucocorticoïdes pendant la grossesse ont avancé les arguments suivants:

  1. La rareté exceptionnelle des cas de troubles du développement fœtal décrits avec l'utilisation de glucocorticoïdes ne permet pas d'en tenir compte en raison de l'action des glucocorticoïdes, car leur fréquence est inférieure au chiffre généralement admis de 2%.
  2. Les messages ne prouvent pas un lien de causalité entre les hormones et les lésions fœtales.
  3. Dans les cas décrits de troubles du développement fœtal, l'utilisation de glucocorticoïdes était associée à la présence de la maladie sous-jacente; les glucocorticoïdes ne pouvaient donc pas être considérés comme le seul facteur pathologique indépendant.
  4. Les cas de malformations fœtales signalés concernent des cas isolés, alors que des milliers d'observations de l'effet néfaste sur le fœtus n'ont pas été notées.

L'utilisation de corticostéroïdes pour les fausses couches en Occident

Dans la seconde moitié des années 50, une théorie est apparue selon laquelle une fausse couche peut être associée à un hyperandrogénie. Les auteurs français de l'époque (Bret, Jayle, Gueguen, Nolot et autres) ont noté que la distribution des poils masculins, la taille de la ceinture scapulaire plus large que la taille transversale du bassin et l'augmentation de la sécrétion de 17 cétostéroïdes sont associées à un risque accru de fausses couches de courte durée.

Bret et al. d'abord nommé GCS si malade. Le traitement a débuté avec 100 mg de cortisone par jour, puis la dose a été réduite tous les 10 jours de 25 mg, de sorte que le traitement complet a duré 40 jours. Si, pendant cette période, le taux de 17-KS diminuait, la prescription de GCS était suspendue, sinon le GCS était prescrit jusqu'à la fin de la grossesse.

Au lieu de la cortisone, Gueguen et Nolot (1961) ont préféré prescrire de la prednisone et de la prednisone à petites doses (10 à 1 mg). L'indication principale pour la nomination de GCS était une augmentation de l'excrétion de 17 KS plus de 13 mg par jour. La dose initiale était de 9 mg et la dose d'entretien - de 2 à 4 mg. La corticothérapie a débuté à la deuxième ou à la troisième semaine de gestation et a duré jusqu'à la fin de la grossesse. Les auteurs n'ont trouvé aucune anomalie chez le nouveau-né.

La conviction des auteurs quant à la sécurité de cette thérapie était si grande qu'il était recommandé de commencer une thérapie aux glucocorticoïdes lorsqu'il est impossible d'établir l'étiologie d'une fausse couche menaçante, car "il n'y a toujours rien à perdre" (Gueguen).

Cependant, cette approche du traitement de la fausse couche n'a pas encore pris racine en Occident. Varangot et Thobroutscky ont publié en 1965 une étude qui montrait que, même en cas de fausse couche, la prescription de GCS n’améliorait pas le pronostic de la grossesse. Les observations sur des patients recevant un SCS pour des raisons médicales (polyarthrite rhumatoïde et autres maladies auto-immunes) n'ont pas révélé de réduction du risque de fausse couche.

Les travaux de la fin des années 50 et du début des années 60 sur l'utilisation de la SCG en cas de fausse couche n'influencent pas réellement la tactique du maintien de cette situation en Occident, comme l'indique le fait que le groupe scientifique de l'OMS, en 1972, a appelé l'expérience soviétique du traitement de la fausse couche par GCS. "nouvelles intéressantes" qui méritent une attention particulière. Ce que nous ferons dans la section suivante.

Dans les années 1990, la découverte du syndrome des antiphospholipides a suscité un regain d’intérêt pour l’utilisation de GCS dans les cas de fausse couche. Mais il s'est avéré que la GCS peut réduire légèrement le niveau d'anticorps antiphospholipides, mais ne peut pas empêcher la formation d'une microthrombose placentaire. Par conséquent, cette approche ne s'est pas généralisée et est actuellement peu utilisée.

Dans les manuels étrangers modernes, l'hyperandrogénie au cours de la grossesse n'est pas du tout évoquée comme cause de fausse couche et les références à l'utilisation de la GCS par des auteurs nationaux pour traiter les fausses couches habituelles sont perçues par les experts étrangers avec perplexité.

Dans l’une des sections suivantes, nous examinerons les approches et les indications modernes pour l’utilisation du traitement par glucocorticoïdes pendant la grossesse à l’étranger.

L'utilisation de GCS pour les fausses couches dans notre pays

En 1960, dans une monographie sur la corticothérapie, publiée en URSS, il était ironiquement noté que l’enthousiasme pour les corticostéroïdes en Occident avait atteint un tel degré qu’ils essayaient de prescrire le SCG même en cas d’infertilité. À l'époque, cela semblait trop neuf.

Cependant, depuis environ 1966, la situation a radicalement changé. Les travaux sur l'endocrinologie gynécologique publiés à cette époque ont attiré l'attention des médecins nationaux sur les causes endocriniennes des fausses couches. Les états hyperandrogènes étaient particulièrement intéressants à cet égard. À cette époque, dans les grandes villes, il était devenu possible de diagnostiquer les états hyperandrogéniques à l'aide d'une analyse d'urine pour le 17-CU (produits de conversion des glucocorticoïdes et des androgènes entrant dans l'urine). L'analyse a été effectuée chimiquement et n'a pas nécessité d'équipement et de réactifs coûteux. Il est également apparu que l'administration de glucocorticoïdes (prednisone et dexaméthasone) entraînait une diminution de la stimulation du cortex surrénalien de la partie de la glande pituitaire, ainsi que de la sécrétion de 17-CU. Les publications novatrices d’auteurs français, dont nous avons parlé ci-dessus, ont été perçues comme un guide d’action. L'utilisation de corticostéroïdes pour le traitement des fausses couches a commencé à une échelle sans précédent dans tous les pays. I. S. Rozovsky semblait être le principal enthousiaste de la méthode, mais cette méthode était soutenue par le tout-puissant L. S. Persianinov et commençait à être introduite dans la pratique obstétricale quotidienne.

La Bulgarie fraternelle est devenue un autre centre de développement du traitement par glucocorticoïdes pour les fausses couches. Une analyse des publications montre que les auteurs bulgares ont même dépassé les auteurs soviétiques en nombre, donc (hélas!) Et en qualité de recherche. L'utilisation de prednisolone, de dexaméthasone, puis de métipréda a atteint une telle ampleur qu'en 1980, les auteurs bulgares ont posé la question suivante: "la grossesse doit être considérée comme une indication de la prescription de glucocorticoïdes" (comme celle-ci!).

Pourquoi est-ce arrivé?

L'utilisation répandue de la corticothérapie dans le traitement de la fausse couche dans notre pays a plusieurs causes.

Premièrement, la simplicité et la clarté externe de l'action (il existe une fausse couche - voir 17-KS, si elles sont améliorées - prescrire une GCS).

Deuxièmement, l'innocuité alléguée d'un tel traitement. Et cela devrait être discuté plus en détail. Les auteurs nationaux, qui ont écrit et continuent d'écrire sur la sécurité de GCS pendant la grossesse, se sont appuyés sur des études étrangères fiables. Mais nous parlons ici d'un malentendu. Le fait est que dans les années 1970, l’efficacité du traitement aux glucocorticoïdes dans la réduction de la morbidité et de la mortalité chez les prématurés a été démontrée. La nomination d'un GCS à une femme enceinte, à court ou à court terme, avec le risque d'une naissance prématurée, entraîne une amélioration significative de la maturation pulmonaire du fœtus et améliore considérablement les indicateurs de la périnatalité. La sécurité d’une telle thérapie fait l’objet d’un débat en Occident et c’est une thérapie de ce type qui était considérée comme relativement sûre pour le fœtus. Nous avons ces arguments sont donnés à la défense de la nomination d'un médicament hormonal tout au long de la grossesse!

Les cas de grossesse dans les maladies auto-immunes constituent un autre domaine d'application de la SCG à l'étranger. Dans ce cas, la nomination du SCS est une mesure nécessaire lorsque vous devez choisir le moindre des deux maux. Sans ces médicaments, l'état général des patients pourrait se détériorer. Lorsqu'ils parlent de la sécurité du traitement par GCS dans de telles conditions, ils signifient principalement l'absence de tératogénicité (causant des difformités) identifiée de l'action de ces médicaments à des doses thérapeutiques sur le fœtus humain. Mais presque tous les auteurs occidentaux écrivant sur ce sujet ont noté des manifestations évidentes de la thérapie aux glucocorticoïdes, telles que la tendance à donner naissance à des enfants de faible masse corporelle.

Troisièmement, toute une idéologie a été développée (principalement par des Bulgares), prouvant que la prescription de GCS pendant la grossesse est non seulement sans danger, mais même bénéfique pour le fœtus. À cette fin, dans la description des effets biologiques et pharmacologiques de la GCS sur le fœtus, des expressions émotionnellement colorées ont été utilisées à la place d’explications et de preuves. Par exemple, au lieu de décrire les effets du SCG sur le métabolisme des protéines, des glucides et des lipides, les auteurs bulgares ont écrit qu’ils avaient une incidence positive sur divers types de métabolisme et qu’ils les amélioraient. Le fait que le GCS aide à faire face au stress, du point de vue de ces auteurs, indique également que le GCS améliore également la capacité d'adaptation du fœtus. En même temps, les partisans de la GCS ne voient pas (ou ne veulent pas voir?) Qu'il s'agit d'un signal pharmacologique de stress, qu'il est envoyé au fœtus pendant toute la grossesse et que la situation de stress est créée artificiellement.

Celles-ci et d'autres raisons expliquent pourquoi, même cinq ans après la parution de publications de revues sérieuses sur les effets néfastes de la SCS sur la santé d'un enfant à naître, ces médicaments continuent d'être largement prescrits pendant la grossesse dans notre pays.

Pourquoi

Les arguments des partisans de GCS en cas de fausse couche sont les suivants:

GCS réduit les hormones sexuelles «nocives» chez l'homme que prévenir le développement d'une fausse couche.

Essayons de savoir s'il en est ainsi.

Les androgènes augmentent-ils le risque de fausse couche?

Ici aussi, les concepts étaient confus. En effet, les formes légères d'hyperadrogénie sont accompagnées d'un risque accru de fausse couche. Mais la raison en est non pas les androgènes eux-mêmes, mais ces conditions qui s'accompagnent d'une augmentation du niveau d'androgènes. Les androgènes sont des précurseurs de l'œstrogène dans l'ovaire. Si la conversion des androgènes en œstrogènes (aromatisation) se produit de manière incorrecte, l'ovulation s'avère souvent de mauvaise qualité. Cela s'accompagne d'une détérioration de la maturation de la muqueuse utérine (endomètre) dans la première moitié du cycle menstruel et d'une détérioration de la transformation sécrétoire de l'endomètre (préparation à l'adoption de l'embryon) dans la seconde moitié du cycle. La membrane muqueuse de l'utérus, qui est faiblement sensible à la progestérone, ne peut répondre pleinement aux signaux envoyés par l'œuf du fœtus, ce qui entraîne une augmentation de la fréquence des interruptions dans les interactions entre la mère et le fœtus, ce qui entraîne une fausse couche. En même temps, ce n’est pas l’analyse (niveau des androgènes) qui doit être traitée, mais la cause de l’ovulation avec facultés affaiblies. C'est ce que recommandent les auteurs contemporains. L'objectif de la GCS après l'ovulation n'affecte pas le risque de fausse couche (voir également les recommandations du Royal College of Obstetricians and Gynecologists concernant la fausse couche sur notre serveur).

En ce qui concerne le niveau d'androgènes pendant la grossesse, vous devez faire attention aux points suivants. Il existe un certain nombre de conditions dans lesquelles le niveau d'androgènes au cours de la grossesse peut être considérablement augmenté. Ces conditions s'accompagnent d'un risque de virilisation du fœtus, mais non d'un risque de fausse couche. Dans la plupart des cas, il s'agit de défauts héréditaires des enzymes responsables de la synthèse du cortisol dans les glandes surrénales. Le niveau d'androgènes dans de telles conditions est d'un ordre de grandeur supérieur à celui des formes légères d'hyperandrogénie. Ces conditions sont assez rares et les patients endocrinologues généraux observent des patients depuis l'enfance. Dans ces cas, la nomination de GCS est justifiée (nous parlons de thérapie de remplacement classique).

Une caractéristique importante de la régulation hormonale de la grossesse est l’émergence d’une nouvelle glande endocrine - le placenta. Le placenta produit de grandes quantités de progestatifs et d’œstrogènes (principalement de l’œstriol). Cependant, la synthèse des hormones stéroïdiennes du placenta ne se produit pas "à partir de zéro", mais en raison de la transformation des hormones précurseurs, qui incluent les précurseurs androgènes du cortisol des glandes surrénales. Par conséquent, le placenta est parfaitement adapté aux formes douces d’augmentation des androgènes. Il vaut mieux faire confiance à la nature que de prescrire des produits chimiques.

Quelques mots sur les 17 cétostéroïdes. Les 17-cétostéroïdes comprennent les esters d’eiocholanolone et d’androstérone avec les acides glucuronique et sulfurique. Il s'agit du produit principal de la transformation de précurseurs du cortisol, à activité hormonale faible, principalement le sulfate de déshydroépiandrostérone. Le DEA-C peut se transformer en formes actives d’androgènes dans les tissus périphériques, mais il est l’un des principaux substrats de la synthèse des hormones du placenta pendant la grossesse. Au cours d'une grossesse normale, on observe presque toujours une légère augmentation de l'excrétion de 17-COP avec l'urine, ce qui est associé aux particularités de la régulation hormonale de cette période. La détermination de l'excrétion de 17-CU dans l'urine pendant la grossesse afin d'identifier les indications pour la nomination de GCS est dépassée et n'est pas scientifiquement valable. Nous ne recommandons pas l'utilisation de cette analyse en pratique générale. Cette analyse ne peut être utile que dans le cas des formes classiques (mais non "effacées") du syndrome adrénogénital, qui sont assez rares.

Pourquoi ne font-ils pas cela?

À la fin des années 40 et au début des années 50, une véritable révolution de la pharmacologie a eu lieu. L'amélioration de la technologie et le succès de la biologie et de la médecine dans la compréhension de nombreux processus physiologiques au niveau moléculaire ont conduit au fait que des centaines de nouveaux médicaments ont commencé à apparaître chaque année. Et si auparavant, très peu de personnes pensaient aux effets néfastes possibles des médicaments sur le fœtus, ce problème s’est déclaré très menaçant depuis. Au début des années 1960, une épidémie de naissances d'enfants atteints de graves malformations des membres a balayé toute l'Europe. Il s'est avéré que des anomalies congénitales du développement étaient associées à l'admission de leur mère au début de la grossesse comme tranquillisant doux à la thalidomide. La thalidomide a été testée sur des animaux gravides et n'a pas provoqué d'anomalie de développement chez la progéniture. Le scandale de la thalidomide a amené les médecins à réfléchir au danger potentiel de l’usage de drogues pendant la grossesse et à les rendre très prudents lors de la prescription de nouveaux médicaments aux femmes enceintes. Cet événement a donné une impulsion puissante au développement d’une nouvelle science, la tératologie.

Il s'est avéré que la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de nombreux médicaments pendant la grossesse diffèrent considérablement de ce qui se passe en dehors de la grossesse et que les effets des médicaments sur le fœtus sont très différents de ceux des mêmes médicaments sur un organisme adulte. L'immaturité des systèmes d'inactivation de composés étrangers, la fragilité des mécanismes du système et de l'organogenèse peuvent être à l'origine des effets toxiques et tératogènes de médicaments totalement inoffensifs. Par conséquent, en Occident, ils ne sont généralement pas pressés d'introduire de nouvelles méthodes de traitement médicamenteux pendant la grossesse, préférant se dépêcher lentement.

La prudence accrue dans la nomination des hormones stéroïdiennes pendant la grossesse est associée à des antécédents d'utilisation de diéthylstilbestrol (DES) pendant la grossesse. Ce médicament, qui était considéré non seulement comme inoffensif, mais également utile, a été administré aux patientes présentant un risque d'avortement en tant qu'analogue des hormones œstrogènes pendant plusieurs décennies. Par la suite, il s’est avéré que le DES provoquait le développement d’un certain nombre de maladies chez les enfants, y compris de rares formes de cancer du vagin à l’adolescence.

Il est très significatif que l'Occident n'ait pas souscrit aux messages de bravoure des auteurs soviétiques et bulgares sur la sécurité de la prednisone et de la dexaméthasone en masse en cas de fausse couche. Depuis les années 1980, un certain nombre de travaux sérieux sont apparus, prouvant d’abord l’effet néfaste du stress sur le développement du fœtus chez la mère, puis l’effet du SCG sur le fœtus, qui s’est avéré beaucoup plus complexe et plus profond que l’effet du stress, car son effet n’est pas seulement lié à la action glucocorticoïde, mais aussi avec l'influence supplémentaire des produits de conversion des glucocorticoïdes dans le corps, particulièrement prononcés au niveau du système nerveux central du fœtus. Ce sujet est dédié à une publication spéciale sur notre serveur.

Conclusion

Ce travail n'est pas une autre tentative de discuter avec les partisans de la nomination de GCS dans une fausse couche. Une fois que l’effet indésirable de ces hormones sur le fœtus a été clairement prouvé, il n’ya pas eu matière à discussion. Il s’agit simplement d’essayer d’expliquer pourquoi nous avons encore une fois une longueur d’avance sur le reste du monde en menant une vaste expérience sur les générations futures, dont les résultats n’auront aucune décennie à l’avenir.

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