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Catécholamines

Les catécholamines sont des substances physiologiquement actives qui jouent le rôle de médiateurs chimiques et de molécules "de contrôle" (médiateurs et neurohormones) dans les interactions cellule-cellule chez l'animal et chez l'homme, y compris dans leur cerveau. dérivés de pyrocatéchine. Les catécholamines comprennent notamment des neurotransmetteurs tels que l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine (dopamine). L’adrénaline est souvent appelée «épinéphrine» (c’est-à-dire «substance des glandes surrénales»), en particulier dans la littérature occidentale. En conséquence, la noradrénaline est souvent appelée "noradrénaline".

Le contenu

Les catécholamines adrénaline, noradrénaline et dopamine sont synthétisées dans la médulla et les glandes surrénales. Étant donné que les catécholamines et leurs métabolites, tels que la métanéphrine et la normétanéphrine, sont sécrétées en quantités accrues dans diverses maladies, elles peuvent être utilisées à des fins de diagnostic. Avec un certain nombre de maladies mentales dans certaines zones du cerveau, il manque des catécholamines.

L'épinéphrine est le produit final de la biosynthèse des catécholamines. En général, la synthèse de catécholamines est un processus biochimique complexe. Schématiquement, cela ressemble à ceci: Tyrosine → DOPA → Dopamine → Noradrénaline → Adrénaline [1]. Un certain nombre d'enzymes sont nécessaires pour catalyser ce processus.

Les catécholamines augmentent directement ou indirectement l'activité des glandes endocrines, stimulent l'hypothalamus et l'hypophyse. Avec tous les efforts, notamment physiques, le taux de catécholamines dans le sang augmente. C'est une réponse adaptative du corps à la charge de toute nature. Et plus la réaction est prononcée, plus le corps s'adapte, plus la condition physique est atteinte rapidement. Avec un travail physique intense, une augmentation de la température corporelle, une augmentation de la fréquence cardiaque, etc., est provoquée par la libération de grandes quantités de catécholamines dans le sang.

L'adrénaline est appelée «l'hormone de la peur» car le cœur commence à battre plus vite lorsqu'il est effrayé. L'adrénaline se produit avec n'importe quelle agitation forte ou un grand effort physique. L'adrénaline augmente la perméabilité des membranes cellulaires au glucose, améliore la dégradation des glucides (glycogène) et des graisses, provoque un rétrécissement des vaisseaux des organes abdominaux, de la peau et des muqueuses; dilate les vaisseaux des muscles squelettiques. La pression artérielle augmente avec l'adrénaline. Si une personne est effrayée ou agitée, son endurance augmente fortement.

La norépinéphrine est appelée "l'hormone de la rage", car Suite à la libération de noradrénaline dans le sang, une réaction d’agression se produit toujours et la force musculaire augmente considérablement. Sa sécrétion et sa libération dans le sang sont renforcées par le stress, les saignements, le travail physique pénible et d'autres situations nécessitant une restructuration rapide du corps. Étant donné que la norépinéphrine exerce un puissant effet vasoconstricteur, sa libération dans le sang joue un rôle clé dans la régulation de la vitesse et du volume du flux sanguin.

La dopamine provoque une augmentation du débit cardiaque, a un effet vasoconstricteur, améliore le flux sanguin, etc., stimule la dégradation du glycogène et inhibe l'utilisation du glucose par les tissus. La dopamine provoque également une sensation de plaisir qui affecte les processus de motivation et d'apprentissage. La dopamine entraîne une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Il est impliqué dans la régulation de la formation de l'hormone de croissance, dans l'inhibition de la sécrétion de prolactine. Une synthèse insuffisante de dopamine provoque une violation de la fonction motrice - syndrome de Parkinson. On observe une nette augmentation de l'excrétion de la dopamine et de ses métabolites dans les urines avec les tumeurs hormono-actives. Lorsque la carence en vitamine B6 dans le tissu cérébral augmente la teneur en dopamine, ses métabolites apparaissent, qui sont absents dans des conditions normales.

L'inactivation des catécholamines se produit avec la participation de deux enzymes: la catéchol-O-méthyltransférase et la monoamine oxydase, avec formation de l'acide vanillylalindique final. La définition de l'acide vanillique dans l'urine est utilisée pour diagnostiquer le phéochromocytome (médullosurrénale).

Un certain nombre de processus pathologiques dans les glandes surrénales (généralement l'étiologie de la tumeur) sont associés à une libération permanente ou paroxystique de catécholamines dans la fente synaptique. Le plus commun est le soi-disant. phéochromocytome, c'est-à-dire une tumeur de la médullosurrénale, où se produit la synthèse de la catécholamine. Dans 10% des cas, un phéochromocyte présente une dégénérescence tumorale maligne. En outre, une augmentation du taux de catécholamines et de leurs métabolites, la métanéphrine et la normétanéphrine, peut être observée avec le carcinoïde.

Les catécholamines servent à la communication intercellulaire stable

Le rôle des hormones dans l'activité vitale du corps humain est inestimable, car elles régulent et soutiennent toutes les fonctions vitales. Il y a des hormones qui contribuent au fonctionnement stable des organes tout le temps. Mais non moins importants sont ceux qui sont libérés dans le sang lorsque certaines conditions se produisent. Ces dernières incluent les hormones surrénales - les catécholamines, qui seront abordées dans cet article.

Que sont les catécholamines?

Les catécholamines sont des hormones produites par les glandes surrénales. Ce sont également des neurotransmetteurs qui assurent une interconnexion intercellulaire dans le système nerveux.

L'activité biologique des catécholamines est large. Ils participent activement aux processus métaboliques, soutiennent l'environnement interne du corps, affectent le métabolisme dans les tissus, le système nerveux central, activent l'hypophyse et l'hypothalamus.

La quantité de production de catécholamine est due à l'état mental et physique d'une personne. Avec une charge accrue, des émotions fortes, ainsi que certaines maladies, leur nombre augmente considérablement.

L'adrénaline est libérée dans le sang lors d'un stress physique ou émotionnel intense. On l'appelle aussi "l'hormone de la peur". Lorsqu'une personne ressent une peur ou une expérience forte, la concentration d'adrénaline dans le sang augmente considérablement. Lorsque l'adrénaline est libérée dans le sang, des côtés positifs et négatifs peuvent être observés.

Du côté positif:

  • dans des situations stressantes, l'adrénaline donne à la personne une vivacité, une activité, augmente la fonction motrice des muscles;
  • rétrécit les vaisseaux sanguins et active le flux sanguin vers le cœur, les muscles et les poumons, ce qui signifie qu'il est beaucoup plus facile pour une personne de faire face à des tâches difficiles et accablantes;
  • améliore les capacités mentales, la mémoire, la logique;
  • augmente le seuil de douleur en situation de choc;
  • dilate les voies respiratoires tout en réduisant la charge sur le cœur.

Du côté négatif:

  • une forte augmentation de la pression artérielle;
  • avec une libération régulière d'adrénaline, le tissu cérébral des glandes surrénales est épuisé, ce qui peut entraîner une insuffisance surrénalienne;
  • Une poussée d'adrénaline régulière détruit progressivement les ressources humaines internes qui ne sont pas en mesure de récupérer complètement.

La noradrénaline est également appelée «l'hormone de la rage», car, parallèlement à la libération de cette hormone dans le sang, il se produit une réaction d'agression et une poussée de force. La concentration de noradrénaline augmente avec l'effort physique, dans une situation stressante, avec des saignements et dans d'autres circonstances où une restructuration du corps est nécessaire. L'action de cette hormone provoque un fort rétrécissement des vaisseaux sanguins et joue donc un rôle important dans la régulation du volume et de la vitesse du flux sanguin. Des niveaux élevés de noradrénaline sont dans certains cas un signe de maladies graves: accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, toxicomanie, alcoolisme, ainsi que de troubles mentaux.

La dopamine, une «hormone du plaisir» et neurotransmetteur, augmente dans le corps quand une personne a des sentiments agréables. Cette hormone est responsable de l'état psycho-émotionnel, elle soutient les performances humaines, le cerveau et le cœur, prévient la dépression et l'accumulation de poids, améliore l'attention et la mémoire, régule l'activité physique, affecte les processus d'apprentissage et de motivation et remplit de nombreuses autres fonctions positives dans le corps.

L'absence de dopamine peut causer des problèmes de métabolisme, de dépression, d'apathie et d'irritabilité. Il provoque également des maladies dangereuses: maladie de Parkinson, diabète, dyskinésie, troubles cardiovasculaires. Une augmentation déraisonnable de la dopamine peut indiquer la présence de tumeurs.

Synthèse de catécholamine

Les catécholamines sont synthétisées dans le cerveau et la médullosurrénale. La tyrosine est le précurseur des catécholamines, à partir desquelles elles se sont formées sous l’influence de plusieurs enzymes.

Le produit principal et final de la synthèse de catécholamine est l'adrénaline. Cette hormone produit 80% de toutes les catécholamines dans le cerveau. En dehors de la médulla, l'adrénaline ne se forme pas.

Schématiquement, la synthèse de la catécholamine est la suivante:

Tirazine - DOPA (3,4 - Dioxyfellanine) - Dopamine - Noradrénaline - Adrénaline

Fonctions de la catécholamine

Les effets des catécholamines s'étendent à presque toutes les fonctions du corps. Leur objectif principal est le cœur, les vaisseaux sanguins, le cerveau, le foie, le LCD, les muscles et les bronches.

Considérez l'effet direct et indirect des catécholamines sur le corps.

Effets directs

  • Système cardiovasculaire

Les catécholamines créent des spasmes dans les vaisseaux sous-cutanés, les vaisseaux des muqueuses et les reins. Activez également la circulation sanguine accrue dans les muscles.

Sous l'action des catécholamines, les muscles du cœur et du myocarde sont souvent réduits, en plus du volume minime du cœur et de l'augmentation du taux d'excitation. La saturation en oxygène du myocarde augmente, ce qui est très important dans de nombreuses maladies cardiaques.

Les catécholamines activent les processus métaboliques et stimulent également la dégradation de certaines ressources énergétiques. Accélère le flux d'énergie, ce qui contribue à la libération intensive de substrats importants dans le sang.

  • Organes internes

Chez les femmes, sous l’influence des catécholamines, il se produit une ovulation et le transport de l’oeuf par des pipes, chez l’homme, elles contribuent à la libération des spermatozoïdes lors de l’éjaculation. Les catécholamines détendent également les muscles de l'intestin et de la vessie.

Effets indirects

Les catécholamines agissent sur la sécrétion de nombreuses hormones, notamment la progestérone, la thyroxine, l'insuline, la rénine et la gastrine.

Leur influence sur le corps pendant les situations de choc, les blessures est noté. Ici, les hormones interviennent dans la mobilisation du substrat et le maintien d'un flux sanguin stable.

Pendant l'effort physique, ils contribuent à augmenter le volume cardiaque du coeur et à maintenir le flux sanguin.

Les hormones régulent de nombreux processus vitaux dans l'organisme et tout déséquilibre peut entraîner un dysfonctionnement important des organes et des systèmes humains. Seule une interaction harmonieuse de toutes les substances biologiques et de tous les organes garantit une activité normale et heureuse de la vie.

Les catécholamines et leur action

Les catécholamines sont des substances physiologiquement actives pouvant être présentées à la fois comme médiateurs et hormones. Ils sont très importants dans la gestion et l’interaction moléculaire entre les cellules chez l’homme et chez l’animal. Les catécholamines sont produites par la méthode de synthèse dans les glandes surrénales, plus précisément dans leur médulla.

Toutes les activités humaines supérieures associées au fonctionnement et à l'activité des cellules nerveuses sont réalisées à l'aide de ces substances, car les neurones les utilisent comme intermédiaires (neurotransmetteurs) qui transmettent l'influx nerveux. L'endurance non seulement physique, mais aussi mentale, dépend de l'échange de catécholamine dans le corps. Par exemple, non seulement la vitesse de réflexion, mais aussi sa qualité dépendent de la qualité des processus métaboliques de ces substances.

L'humeur d'une personne, la vitesse et la qualité de la mémorisation, la réaction d'agression, les émotions et le tonus énergétique général de l'organisme dépendent de la manière dont la catécholamine est activement synthétisée et utilisée dans le corps. De plus, les catécholamines déclenchent les processus d'oxydation et de réduction dans le corps (glucides, protéines et lipides), qui libèrent l'énergie nécessaire au fonctionnement des cellules nerveuses.

Dans des quantités suffisamment grandes de catécholamines contenues chez les enfants. C'est pourquoi ils sont plus mobiles, émotionnellement saturés et apprenables. Cependant, leur nombre diminue de manière significative avec l’âge, ce qui est associé à une diminution de la synthèse de la catécholamine, à la fois dans le système nerveux central et dans le système périphérique. Cela est dû au ralentissement des processus mentaux, aux troubles de la mémoire et à la dégradation de l'humeur.

Catécholamines de base

Aujourd'hui, les catécholamines comprennent quatre substances, dont trois sont des neurotransmetteurs du cerveau. La première substance est une hormone, mais pas un médiateur, appelée sérotonine. Contenue dans les plaquettes. La synthèse et le stockage de cette substance se produisent dans les structures cellulaires du tractus gastro-intestinal. C'est à partir de là qu'il est transporté dans le sang et que se déroule sous son contrôle la synthèse de substances biologiquement actives.

Si sa numération sanguine est augmentée de 5 à 10 fois, cela peut indiquer la formation de tumeurs aux poumons, aux intestins ou à l’estomac. Parallèlement, dans l’analyse de l’urine, les indicateurs des produits de dégradation de la sérotonine seront considérablement augmentés. Après la chirurgie et l'élimination de la tumeur, ces indicateurs dans le plasma sanguin et l'urine reviennent à la normale. Leurs recherches ultérieures permettent d’exclure toute récidive ou métastase.

L’augmentation de la concentration de sérotonine dans le sang et l’urine est due à un infarctus aigu du myocarde, à un cancer de la thyroïde, à une occlusion intestinale aiguë, etc.

La dopamine est la deuxième hormone du groupe des catécholamines. Le neurotransmetteur du cerveau, synthétisé dans des neurones spéciaux du cerveau responsables de la régulation de ses fonctions principales. Il stimule la libération du sang par le cœur, améliore le flux sanguin, dilate les vaisseaux sanguins, etc. À l'aide de la dopamine, la glycémie augmente, en empêchant son utilisation, tout en stimulant la dégradation du glycogène.

La fonction régulatrice dans la formation de l'hormone de croissance humaine est importante. L'analyse de l'urine à forte teneur en dopamine peut indiquer la présence d'une tumeur hormonalement active dans le corps. Si les indicateurs sont abaissés, la fonction motrice du corps est perturbée (syndrome de Parkinson).

La norépinéphrine est une hormone tout aussi importante. Chez l'homme, c'est aussi un neurotransmetteur. Il est synthétisé par les cellules surrénaliennes, les terminaisons du système nerveux synoptique et les cellules du SNC de la dopamine. Sa quantité dans le sang augmente dans un état de stress, physique important. avec des saignements et d’autres situations nécessitant une réponse immédiate et une adaptation aux nouvelles conditions.

Il a un effet vasoconstricteur et affecte principalement l'intensité (débit, volume) du flux sanguin. Très souvent, cette hormone est associée à la rage, car lorsqu’elle est libérée dans le sang, une réaction d’agression se produit et la force musculaire augmente. Le visage d'une personne à l'esprit agressif devient rouge précisément à cause de la libération de noradrénaline.

L'adrénaline est un neurotransmetteur très important dans le corps. La principale hormone contenue dans les glandes surrénales (leur médulla) et synthétisée à partir de la noradrénaline.

Il est associé à la réaction de peur, tout comme à la frayeur soudaine, sa concentration augmente considérablement. En conséquence, la fréquence cardiaque augmente, la pression artérielle augmente, le débit sanguin coronaire augmente et la concentration en glucose augmente.

Provoque également un rétrécissement des vaisseaux de la peau, des muqueuses et des organes de la cavité abdominale. Dans le même temps, le visage d'une personne peut pâlir. L'adrénaline augmente l'endurance d'une personne en état d'excitation ou de peur. Cette substance est un dopant important pour le corps. Par conséquent, plus sa quantité dans les glandes surrénales est importante, plus la personne est active physiquement et mentalement.

Examen du niveau de catécholamine

Actuellement, les résultats d'une étude sur la catécholamine constituent un indicateur important de la présence de tumeurs ou d'autres maladies graves du corps. Pour étudier la concentration de catécholamines dans le corps humain, deux méthodes principales sont utilisées:

  1. Catécholamines dans le plasma sanguin. Cette méthode de recherche est la moins populaire, car l'élimination de ces hormones dans le sang est instantanée et une recherche précise n'est possible que si elle est collectée au moment des complications aiguës (par exemple, crise hypertensive). Par conséquent, dans la pratique, mener une telle étude est extrêmement difficile.
  2. Analyse d'urine pour les catécholamines. Dans un test d'urine, 2, 3 et 4 hormones sont examinées dans notre liste présentée précédemment. En règle générale, on examine l'urine quotidienne et non une reddition unique, car au cours d'une journée, une personne peut être soumise à des situations de stress, de fatigue, de chaleur, de froid, physique. charges, etc., qui provoquent la libération d'hormones et contribuent à l'obtention d'informations plus détaillées. L'étude inclut non seulement la détermination du taux de catécholamines, mais également de leurs métabolites, ce qui augmente considérablement la précision des résultats. Cette étude doit être prise au sérieux et tous les facteurs qui faussent les résultats (caféine, adrénaline, exercice et stress, éthanol, nicotine, divers médicaments, chocolat, bananes, produits laitiers) doivent être exclus.

De nombreux facteurs externes peuvent influer sur les résultats de la recherche. Par conséquent, en liaison avec les analyses, l'état physique et émotionnel du patient, les médicaments qu'il prend et ce qu'il mange occupent une place importante. À l'élimination des facteurs indésirables, la recherche est répétée, dans le but de l'exactitude du diagnostic.

Bien que les tests de concentration de catécholamines dans le corps humain puissent aider à détecter une tumeur, ils ne permettent malheureusement pas d'indiquer le lieu d'origine exact et sa nature (bénigne ou maligne). En outre, ils ne montrent pas le nombre de tumeurs formées.

Catécholamines - substances essentielles pour notre corps. En raison de leur présence, nous pouvons faire face au stress, à la surcharge physique, augmenter notre activité physique, mentale et émotionnelle. Leurs indicateurs nous avertiront toujours des tumeurs ou des maladies dangereuses. En réponse, il suffit de leur accorder suffisamment d’attention et d’examiner rapidement et de manière responsable leur concentration dans le corps.

Que sont les catécholamines

Les catécholamines sont sécrétées par les nerfs sympathiques et les cellules médullaires surrénaliennes. Ces substances participent à la régulation de nombreuses fonctions physiologiques; en particulier, ils sont responsables de la réaction unique du corps au stress, visant à maintenir l'homéostasie. La noradrénaline est le principal médiateur du système nerveux sympathique et l'adrénaline est la principale hormone de la médullosurrénale. Le système nerveux sympathique est activé dans une variété d'états physiologiques et pathologiques - effort physique, stress émotionnel, pertes de sang et bien d'autres. Les fonctions de ce système sont diverses et, par conséquent, les médicaments qui reproduisent, modifient ou bloquent ces fonctions sont utilisés dans un certain nombre de maladies. Ceux-ci incluent notamment l'hypertension artérielle, le choc hémodynamique, les arythmies, l'asthme bronchique, les réactions anaphylactiques. Le traitement de certaines de ces maladies est décrit au ch. 28, 32, 33, 34 et 35.

Chez les mammifères, les réactions physiologiques et biochimiques aux influences sympathiques sont dans la plupart des cas médiées par la noradrénaline, bien que les cotransmetteurs, par exemple les peptides, apportent une certaine contribution. Sous l'effet du stress, l'hormone adrénaline est également libérée de la médullosurrénale. Les effets de la noradrénaline et de l'adrénaline dans certains organes sont presque identiques, dans d'autres ils sont très différents. Ainsi, les deux ont un effet stimulant sur le cœur, cependant, l'adrénaline provoque la dilatation des vaisseaux des muscles squelettiques et la noradrénaline - rétrécissement des vaisseaux de la peau, des muqueuses et des reins.

La troisième catécholamine endogène est la dopamine. On le trouve principalement dans les noyaux basaux; cependant, des terminaisons nerveuses dopaminergiques et des récepteurs de la dopamine sont également présents dans d'autres parties du système nerveux central et dans les organes périphériques. Le rôle des catécholamines dans le système nerveux central est discuté en détail dans les chapitres 12 et suivants.

Naturellement, les agents affectant la transmission adrénergique, les agents adrénergiques, d’une part, les inhibiteurs adrénergiques, d’autre part, comptent parmi les préparations pharmacologiques les plus étudiées. De nombreuses caractéristiques de leurs actions sont faciles à comprendre, connaissant les effets des catécholamines endogènes. À elles seules, ces catécholamines sont également parfois utilisées comme médicaments, mais le plus souvent, leurs analogues synthétiques sont utilisés comme stimulants adrénergiques. Ces médicaments présentent un certain nombre d'avantages: forte biodisponibilité lors de l'administration et durée d'action, sélectivité en fonction des différents sous-types de récepteurs adrénergiques et autres. Tout cela les rend plus efficaces et réduit la gravité et la probabilité d'effets indésirables. Nous examinons ici la structure, les mécanismes moléculaires d’action et les effets physiologiques de tous ces agents.

Catécholamines endogènes et agents adrénergiques [modifier]

La plupart des effets des catécholamines et des agents adrénergiques endogènes peuvent être divisés en plusieurs catégories: 1) effet stimulant sur certains organes des muscles lisses (par exemple, les vaisseaux cutanés, les reins et les muqueuses) et les glandes (par exemple, la sueur et la sueur), 2) effet inhibiteur sur d'autres organes des muscles lisses ( par exemple, intestins, bronches, vaisseaux des muscles squelettiques), 3) effet stimulant sur le cœur (augmentation de la fréquence et de la force des contractions), 4) effets métaboliques (augmentation de la glycogénolyse dans le foie et les muscles, mobilisation des acides gras libres) nouveaux tissus), 5) effets sur les glandes endocrines, en particulier la modulation (renforcement ou affaiblissement) de la sécrétion d'insuline, de rénine et d'hormones hypophysaires, 6) action centrale (par exemple, stimulation du centre respiratoire et, dans certains cas, effet excitateur et anorexigénique général), 7) action présynaptique - inhibition ou soulagement de la libération d'un certain nombre de médiateurs, tels que la noradrénaline et l'acétylcholine (les effets inhibiteurs jouent un rôle physiologique plus important que celui de faciliter). Un grand nombre de ces influences et des récepteurs par lesquels elles sont véhiculées sont donnés dans le tableau. 6.1 et 6.3. Différents agents adrénergiques peuvent avoir plus ou plus de ces effets. Cependant, beaucoup de ces différences sont purement quantitatives et il serait donc superflu d'analyser en détail l'influence de chacun des moyens de ce groupe. Nous nous limitons à un examen détaillé du plus typique d'entre eux - l'adrénaline.

Les effets des médicaments qui interfèrent avec la transmission adrénergique sont incompréhensibles sans connaître la classification, la distribution et les fonctions de différents types, sous-types et sous-groupes d’adrénorécepteurs. La structure de ces récepteurs est illustrée à la Fig. 10.1, et en détail ils comprennent le chap. 6

Description de la fig. 10.1. La structure est différente chez les récepteurs adrénergiques. Chacun des trois types principaux de récepteurs adrénergiques - a,, Oj et p, à leur tour, est divisé en trois types. La stimulation de tous les sous-types de récepteurs p-adrénergiques conduit à l'activation de l'adénylate cyclase. Les récepteurs alpha-adrénergiques de tous les sous-groupes sont également associés aux mêmes systèmes des seconds médiateurs et des structures effectrices intracellulaires - leur stimulation s'accompagne d'une inhibition de l'adénylate cyclase, l'ouverture des canaux potassiques dépendants des protéines G, une diminution de la probabilité d'ouverture des canaux calciques lents. Au contraire, différents sous-groupes de récepteurs adrénergiques semblent être associés à différents mécanismes de transduction du signal intracellulaire. y - zones de N-glycosylation, wwa - zones de thioaccination.

Contexte historique [modifier]

L'effet de pression de l'extrait surrénalien a été découvert pour la première fois par Oliver et Schaefer en 1895 (Oliver et Shafer, 1895). En 1899, Abel proposa de nommer le principe actif d'extraits tels que l'épinéphrine. L'épinéphrine, ou l'adrénaline, a été synthétisée indépendamment par Strzzem et Dakin (Hartung, 1931). Le développement d'idées sur les fonctions endocrinienne et médiatrice de l'adrénaline et de la noradrénaline est discuté au ch. 6. En 1910, Barger et Dale (Barger et Dale, 1910) ont décrit les effets d'un grand nombre de parents de la cadrénaline amine de synthèse et ont qualifié ces effets de sympathomimétiques. Dans ce travail, des idées ont été formulées sur les caractéristiques structurelles qui déterminent l'action des agents adrénergiques. Plus tard, il a été démontré que la cocaïne et la dénervation chronique suppriment les réactions à l'éphédrine et à la tyramine, mais augmentent l'effet de l'adrénaline. Il s'ensuit que les différences entre les amines sympathomimétiques ne sont pas toujours purement quantitatives. Il y avait un point de vue selon lequel l'adrénaline agit directement sur les organes effecteurs, et sur l'éphédrine et la tyramine - sur les terminaisons adrénergiques. En outre, il a été constaté que la réserpine épuise la noradrénaline (Bertler et al., 1956), et que tyr mine min et certaines autres amines sympathomimétiques n’agissent pas sur le fond de la réserpine. Il s'ensuit que l'action de telles substances est réduite à la libération de noradrénaline endogène (Bum et Rand, 1958).

Propriétés chimiques [modifier]

Dépendance structurelle et fonctionnelle. La structure de toutes les substances adrénergiques (tableau 10.1) est basée sur une structure composée d'un cycle benzénique et d'une chaîne latérale d'éthylamine. De nombreux composés à action adrénergique sont formés par des substitutions dans le cycle benzène, ainsi que sur les atomes de carbone a et β et dans le groupe amino de la chaîne éthyle. La norépinéphrine, l'adrénaline, la dopamine, l'isoprénaline, certaines autres substances possèdent des groupes hydroxyle aux 3ème et 4ème positions du cycle benzénique. Étant donné que l’o-dihydroxybenzène est également appelé catéchol, les substances adrénergiques comportant des groupes hydroxyle dans le noyau benzénique ont été appelées catécholamines.

De nombreuses substances adrénergiques affectent directement les récepteurs adrénergiques (stimulateurs adrénergiques), mais le rapport entre leur affinité pour les récepteurs adrénergiques a et β est différent - de l’action prédominante a-adrénergique (noradrénaline) à celle prédominante des récepteurs β-adrénostimulants (isoprénaline). Les points d'application des substances adrénergiques sont variés, mais différentes substances de ce groupe sont utilisées pour différentes indications (tableau 10.1).

La distance entre le cycle benzénique et le groupe amino. L'activité adrénergique augmente considérablement si le cycle benzénique et le groupe amino sont séparés par deux atomes de carbone. Cette règle s'applique à presque toutes les substances adrénergiques.

Substitutions dans le groupe amino. Le rôle de telles substitutions est particulièrement évident dans l'exemple de sélectivité pour les récepteurs adrénergiques a et β: plus le radical alkyle est long (par exemple, l'isoprénaline), plus l'affinité pour les récepteurs β-adrénergiques est faible et, une fois ajouté, au groupe aminé adrénaline, groupe méthyle cette action est grandement améliorée. La phényléphrine est une exception importante: cette substance possède également un groupe méthyle de remplacement dans le groupe amino, mais il s'agit d'un a-adrénostimulant sélectif. Pour l'action β2-adrénostimulante, un long substituant est nécessaire, mais pour que le médicament ait une sélectivité pour les récepteurs β2-adrénergiques (par rapport aux β1 -adrénorécepteurs), d'autres remplacements sont nécessaires. En règle générale, plus le radical de remplacement est court, plus l'affinité pour les récepteurs adrénergiques a été élevée, mais l'activité a-adrénostimulante des substances comportant un groupe de remplacement méthyle est supérieure à celle des composés non substitués. Ainsi, cette activité est maximale dans l'adrénaline, inférieure dans la noradrénaline et presque absente dans l'isoprénaline.

Substitutions dans le noyau benzénique. Pour une activité maximale contre les récepteurs adrénergiques a et β, des groupes hydroxyle sont nécessaires aux positions 3 et 4 du cycle benzénique. Si l'un ou les deux de ces groupes sont absents et qu'il n'y a pas d'autres substituants dans le cycle aromatique, l'activité adrénostimulante diminue. Par conséquent, la phényléphrine est plus faible que l'adrénaline en tant que bêta-adrénostimulatrice et ne possède presque pas d'effet bêta-adrénostimulant. Des études sur la structure et la fonction des récepteurs β-adrénergiques ont montré que les groupes hydroxyle de Ceβ204 et Ceβ207 peuvent former des liaisons hydrogène avec des groupes hydroxyle de catécholamines aux positions 3 et 4, respectivement (Strader et al., 1989). Il est également possible que Asp113 interagisse électrostatiquement avec le groupe amino des catécholamines. Comme Ceβ204 et Ceβ201 sont situés dans le cinquième domaine transmembranaire du β-adrénorécepteur (Ch. 6) et Asp 3 dans le troisième, nous pouvons supposer que les catécholamines, une fois liées, sont parallèles à la membrane, ce qui constitue un pont entre ces domaines. suggérer d'autres options (Hutchins, 1994).

La sélectivité vis-à-vis des récepteurs β2-adrénergiques dans les composés comportant un radical long dans le groupe amino dépend de la présence de groupes hydroxyle aux positions 3 et 5 du cycle benzène. Ainsi, l'ortsiprénaline, la terbutaline et des médicaments similaires entraînent un relâchement des muscles lisses des bronches chez les patients asthmatiques, mais par rapport aux moyens non sélectifs, ils ont un effet beaucoup moins marqué sur le cœur. Les effets des dérivés de la phényléthylamine non-catécholamine sont en partie dus à la libération de noradrénaline par les terminaisons présynaptiques. La noradrénaline ayant un faible effet sur les récepteurs β2-adrénergiques, l’effet de ces substances est principalement médié par l’activation des récepteurs adrénergiques a et β1. Ceux de ces composés qui ne possèdent pas de groupes hydroxyle non seulement dans le noyau benzénique, mais également au niveau de l'atome β du carbone de la chaîne latérale, agissent exclusivement par libération de noradrénaline.

Étant donné que la présence de groupes substituants polaires dans la molécule de phényléthylamine entraîne une diminution de la liposolubilité, les composés non substitués ou alkylés pénètrent plus facilement dans la barrière hémato-encéphalique et ont donc un effet central. Ceci est caractéristique, par exemple, de l’éphédrine, de l’amphétamine et de la méthamphétamine. De plus, comme on l'a déjà mentionné, l'absence de groupes hydroxyle polaires entraîne une diminution de l'action adrénostimulante.

L'action des catécholamines est courte. Une fois ingérés, ils sont inefficaces, car ils sont complètement détruits dans la muqueuse intestinale et dans le foie (chapitre 6). Sur les substances contenant des groupes non hydroxyles en positions 3 et 4 (ou au moins dans l'une de ces dispositions), le COMT n'agit pas et par conséquent, la durée de leur action et la biodisponibilité lors de l'ingestion sont plus élevées.

Dans les composés avec des groupes substituants non hydroxyles dans le cycle benzène, l'effet α-adrénostimulateur est généralement réduit et l'effet β-adrénostimulant est presque nul; De plus, de tels composés peuvent même être des β-bloquants. La méthoxamine sert donc d’a-adrénostimulatrice sélective et, à fortes doses, de β-bloquant. Le salbutamol est une exception importante. Il s'agit d'un β2-adrénostimulant sélectif avec un substituant en position 3:

Substitutions sur l'atome de carbone α. La MAO n'affecte pas les composés avec de telles substitutions. Si de telles substitutions sont présentes dans les dérivés de la phényléthylamine non-catécholamine, qui ne sont pas affectés par le COMT (voir ci-dessus), alors T1 / 2 augmente fortement. C'est pourquoi la durée d'action, par exemple, l'éphédrine et les amphétamines, n'est pas mesurée en minutes, mais en heures. Pour la même raison, les médicaments avec un groupe méthyle en position a (par exemple, le métharaminol) sont stockés pendant une longue période dans les terminaisons nerveuses, ce qui provoque la libération de noradrénaline.

Substitutions à l'atome de carbone β. La présence d'un groupe hydroxyle sur cet atome réduit l'action centrale, principalement en raison d'une diminution de la liposolubilité. Cependant, dans le même temps, les actions a et bêta-adrénostimulantes augmentent considérablement. Par exemple, l’éphédrine et la méthamphétamine peuvent être comparées: la première cause une expansion des bronches beaucoup plus prononcée et une augmentation de la pression artérielle et du rythme cardiaque, mais beaucoup plus faible en tant que psychostimulant.

Isomérie optique. Les isomères optiques sont formés par l'introduction de substituants sur l'atome de carbone a ou β. Les produits de substitution lévogyre au niveau de l'atome β sont plus actifs vis-à-vis des organes périphériques (les isomères naturels / -adrénaline et / -noradrénaline sont 10 fois plus actifs que les protéines synthétiques d-adrénaline et d-noradrénaline). En revanche, les produits de substitution (d-) dextrogyre au niveau de l'atome de carbone a sont plus actifs que ceux de la lévogyre (l): la d-amphétamine a un effet central (mais non périphérique) plus puissant que la l-amphétamine.

Activation des récepteurs adrénergiques et effets physiologiques [modifier]

Un facteur important déterminant la réponse d'un organe aux agents adrénergiques est la densité et le rapport entre les récepteurs α et β-adrénergiques. Ainsi, dans les muscles lisses des bronches, il y a principalement des récepteurs β2-adrénergiques, de sorte que la noradrénaline ne réduit presque pas la résistance des voies respiratoires; au contraire, l'isoprénaline et l'adrénaline sont de puissants bronchodilatateurs. Dans les vaisseaux cutanés, les récepteurs α-adrénergiques sont presque exclusivement présents; par conséquent, la noradrénaline et l'adrénaline provoquent le rétrécissement de ces vaisseaux et l'isoprénaline n'a presque aucun effet sur eux. Dans les vaisseaux des muscles squelettiques, il existe à la fois des récepteurs adrénergiques α et β2; l'activation de la première provoque le rétrécissement des vaisseaux, la seconde - l'expansion. Le seuil d'activation des récepteurs β2-adrénergiques par l'adrénaline est inférieur à celui des récepteurs a-adrénergiques et, par conséquent, à des concentrations physiologiques, l'adrénaline provoque principalement une dilatation des vaisseaux du muscle squelettique. À des concentrations élevées, l'adrénaline active les deux types de récepteurs adrénergiques, et l'effet des récepteurs α-adrénergiques (c'est-à-dire la vasoconstriction) prévaut.

La réaction finale aux agents adrénergiques dépend non seulement de leur action directe, mais également des mécanismes homéostatiques compensatoires. L'un des exemples les plus frappants est l'action pressante des a-adrénostimulants. Cette action s'accompagne de l'activation des barorécepteurs de l'arc aortique et du sinus carotidien; en conséquence, le réflexe sympathique diminue et le tonus parasympathique augmente, ce qui entraîne une diminution du rythme cardiaque. Cette réaction réflexe est particulièrement importante dans le cas de substances qui n’ont pas d’action β-adrénostimoulychimique. Dans des conditions impliquant une violation du baroréflexe (par exemple, l'athérosclérose), les effets des médicaments adrénergiques peuvent être renforcés (Chapleau et al., 1995).

Action sympathomimétique indirecte [modifier]

Pendant de nombreuses années, on a pensé que les effets des médicaments adrénergiques ne sont dus qu’à la stimulation directe des récepteurs adrénergiques. Cependant, ces idées ont dû être abandonnées quand il est devenu évident que les effets de la tyramine et de nombreux autres dérivés de la phényléthylamine non catécholamines diminuent ou disparaissent après une désintoxication chronique, une re-résinification ou une cocaïne. Au contraire, les effets de l'adrénaline exogène, et en particulier de la noradrénaline, ont souvent augmenté dans ces conditions. Tout cela a conduit à l’hypothèse que la tyramine et des substances similaires ont un effet indirect: elles sont capturées par des terminaisons adrénergiques et obligent la noradrénaline à sortir des vésicules synaptiques ou des dépôts extravasculaires. Dans le même temps, la norépinéphrine est libérée par la fin et agit sur les récepteurs postsynaptiques; ceci explique l'effet adrénergique de la tyramine et de composés similaires. La reserpinisation conduit à l'épuisement du dépôt de catécholamines et la désimpatisation à la mort des terminaisons sympathiques; bien entendu, dans ces conditions, la tyramine ne peut agir. La cocaïne inhibe également le transporteur neuronal de haute affinité des catécholamines et de certains composés apparentés; tandis que la tyramine et des moyens similaires avec elle ne peuvent pas entrer dans la terminaison adrénergique. C’est la raison pour laquelle la cocaïne bloque l’action des drogues à action indirecte (sympathomimétiques), mais elle renforce les effets des substances à action directe (adrénostimulants): lorsque leur recapture en souffre, elles restent plus longtemps dans l’espace synaptique et agissent sur les récepteurs postsynaptiques.

La méthode la plus courante pour quantifier l'action directe et indirecte des agents adrénergiques consiste à comparer les courbes dose-effet pour l'un ou l'autre organe effecteur avant et après la résinification (Trendelenburg, 1972). Si ces courbes ne changent pas, les médicaments sont attribués aux moyens d'action directe, ou adrénostimulants; des exemples sont la norépinéphrine et la phényléphrine. Si les effets des drogues sont éliminés par la réserpine, alors ils disent par les moyens d'action indirecte, ou sympathomimétiques; Un exemple typique est la tyramine. L'effet de certaines substances sur le fond de la ré-ordonnancement diminue, mais n'est pas complètement éliminé (c'est-à-dire que des doses importantes sont nécessaires pour obtenir l'effet précédent). Ceux-ci sont mélangés (avec des effets directs et indirects) sympathomimétiques. Le rapport entre les effets directs et indirects peut varier considérablement selon les organes et les animaux. Chez l'homme, ce rapport n'est pas toujours connu.

Puisque la norépinéphrine stimule principalement les récepteurs α-et β1-adrénergiques, mais que les récepteurs β2-adrénergiques sont beaucoup plus faibles, de nombreux sympathomimétiques (rappelons que ces agents agissent par libération de noradrénaline) affectent principalement les organes à prédominance d’un adrénorécepteur et le cœur. Dans le même temps, un certain nombre de composés autres que les catécholamines ont un effet β2-adrénostimulant assez puissant, et c’est parfois pour cette raison qu’ils sont appliqués. Ainsi, les effets de l'éphédrine sont en grande partie dus à la libération de noradrénaline, mais il est capable d'éliminer le bronchospasme en raison de son effet direct sur les récepteurs β2-adrénergiques des bronches; la norépinéphrine n'a pas cet effet. Enfin, certains composés autres que les catécholamines (par exemple la phényléphrine) ont un effet principalement direct sur les récepteurs adrénergiques. Ainsi, il est impossible de prédire l’effet de tels composés uniquement sur la base qu’ils peuvent, dans une mesure plus ou moins grande, provoquer la libération de noradrénaline.

Faux médiateurs [modifier]

Comme mentionné précédemment, les sympathomimétiques sont capturés par des terminaisons sympathiques et poussent la noradrénaline hors du dépôt. Les dérivés de phényléthylamine sans groupe hydroxyle au niveau du carbone β de la chaîne latérale sont rapidement éliminés des terminaisons, mais les composés qui possèdent ce groupe ou l'acquièrent sous l'action de la dopamine-β-monooxygénase persistent longtemps - détruisant la norépinéphrine. En conséquence, des substances relativement inefficaces s’accumulent dans les vésicules synaptiques; puisque le nombre de vésicules déversant son contenu dans la fente synaptique lors de l'excitation d'une terminaison sympathique reste le même, la transmission adrénergique devient difficile.

Cette hypothèse dite de faux médiateur explique certains des effets inhabituels des inhibiteurs de la MAO. Dans le tractus gastro-intestinal sous l'action de la tyrosine hydroxylase bactérienne, des dérivés de phényléthylamine sont formés. L'une d'entre elles est la tyramine, qui subit une désamination oxydative à la fois dans le tractus gastro-intestinal et dans le foie, et dans la circulation systémique uniquement en petites quantités. Les inhibiteurs de la MAO inhibent le métabolisme de la tyramine; de ce fait, sa teneur dans le sang augmente, il est capturé par des terminaisons adrénergiques (ici, sa décomposition sur le fond des inhibiteurs de la MAO est également réduite), est transformé en octopamine par la dopamine-β-monooxygénase, et s'accumule sous cette forme dans les vésicules synaptiques, remplaçant progressivement la noradrénaline. En conséquence, lorsqu’une extrémité adrénergique est excitée, une quantité réduite de noradrénaline en est sécrétée, ainsi que de l’octopamine, substance qui n’a qu’un faible effet adrénostimulant et β adrénergique. Ainsi, l'utilisation à long terme d'inhibiteurs de la MAO entraîne une altération de la transmission adrénergique. En même temps, la consommation de fromage, de bière ou de vin rouge peut provoquer de graves crises d'hypertension chez les patients recevant ces médicaments. Ceux-ci et certains autres produits, dont la fermentation est utilisée dans la fabrication, contiennent une grande quantité de tyramine (et, dans une moindre mesure, d'autres dérivés de la phényléthylamine). Lorsque la MAO est supprimée dans le tractus gastro-intestinal et les cellules du foie, une partie importante de la tyramine pénètre dans la circulation systémique, entraînant une libération rapide et massive de noradrénaline. En conséquence, la pression artérielle augmente fortement - jusqu’à l’apparition de complications telles que l’infarctus du myocarde ou les accidents vasculaires cérébraux.

Effets pharmacologiques des catécholamines [modifier]

L'effet biologique de l'adrénaline et de la noradrénaline est dû aux récepteurs adrénergiques (a1A, B, D, a2A, B, C, β1, β2, β3) - Auparavant en thérapie, les récepteurs adrénergiques étaient classés comme a1, a2, β1 et β2.

Effet sur le muscle lisse. Les effets opposés de la stimulation des récepteurs adrénergiques al et β2 de cellules musculaires lisses s'expliquent par les différences de mécanismes de transduction du signal intracellulaire. La stimulation des récepteurs adrénergiques a1 par l'inositol-triphosphate intracellulaire (1P3) entraîne la libération d'ions calcium. Le calcium, associé à la protéine calmoduline, active la myosine kinase, ce qui conduit à la phosphorylation de la protéine contractile de la myosine et à une augmentation du tonus vasculaire (vasoconstriction). Les récepteurs A2-adrénergiques peuvent simultanément provoquer la contraction des cellules du muscle lisse et activer la phospholipase C (FLS) à l'aide de sous-unités β de la protéine Gj.

L'AMPc bloque l'activation de la myosine kinase. Les récepteurs β2 activent les protéines Gs, ce qui entraîne une augmentation du niveau de formation de cAMP et une vasodilatation.

L'effet vasoconstricteur des mimétiques adrénergiques est utilisé lors de l'administration d'adrénaline en association avec des anesthésiques locaux ou dans la fabrication de gouttes nasales (naphazoline, oxymétazoline, xylométazoline). L'épinéphrine est utilisée systématiquement pour augmenter la pression artérielle pendant le choc anaphylactique et la réanimation d'urgence.

Bronchodilatation. Lors de la stimulation des récepteurs β2 (par exemple, le fénotérol, le salbutamol, la terbutaline), la lumière des bronches se dilate. Cet effet est utilisé dans le traitement de l'asthme bronchique et de la bronchite obstructive chronique. Il est préférable d'utiliser des médicaments pour inhalation afin d'éviter des effets systémiques indésirables.

Action tocolytique. L'effet de blocage des agonistes β2-adrénergiques (par exemple, le fénotérol) sur la contractilité des muscles de l'utérus est utilisé pour prévenir les contractions lorsqu'une fausse couche est menacée. La vasodilatation, qui se produit lors de la stimulation des récepteurs β2, conduit à une tachycardie réflexe dans le contexte de la tachycardie existante provoquée par la stimulation des récepteurs β1-adrénergiques.

Influence sur le travail du coeur. Les catécholamines via les récepteurs β1-adrénergiques renforcent toutes les fonctions du cœur: force des contractions (effet inotrope positif), fréquence des contractions (chronotrope), excitabilité (bathmotropique) et conductivité (dromotropique). Dans le système conducteur, des canaux dépendants de l'AMPc sont activés, ce qui accélère la dépolarisation diastolique, et le seuil d'activation du potentiel d'action est atteint plus tôt (B). L'AMPc active la protéine kinase A, qui phosphoryle différentes protéines de transport de Ca2 +. L'excitation du muscle cardiaque s'accélère; quand ils sont excités de l'espace extracellulaire, plus de Ca2 + pénètre dans les cellules par les canaux Ca2 + de type L et la libération de Ca2 + par le réticulum sarcoplasmique est accrue (grâce aux récepteurs de la ryanodine, RyR). Une relaxation rapide du muscle cardiaque se produit par la phosphorylation de la troponine et du phospholambane (active l'ATPase dépendante du calcium). Les β-mimétiques peuvent être administrés dans l'insuffisance cardiaque aiguë, mais non dans l'insuffisance chronique.

Effet sur le métabolisme. La stimulation des récepteurs β2-adrénergiques dans le foie et les muscles squelettiques en augmentant le taux d'AMPc conduit à la dégradation du glycogène avec formation de glucose (glycogénolyse). Du foie, le glucose entre dans la circulation sanguine. Dans les tissus adipeux, les triglycérides se décomposent pour former des acides gras (lipolyse médiée par les récepteurs β2 et β3), qui pénètrent également dans le sang.

Catécholamines

1. La petite encyclopédie médicale. - M.: Encyclopédie médicale. 1991—96 2. Premiers secours. - M.: La grande encyclopédie russe. 1994 3. Dictionnaire encyclopédique de termes médicaux. - M.: Encyclopédie soviétique. - 1982-1984

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Catécholamines

Les catécholamines sont des substances physiologiquement actives qui jouent le rôle de médiateurs chimiques et de molécules "de contrôle" (médiateurs et neurohormones) dans les interactions cellule-cellule chez l'animal et chez l'homme, y compris dans leur cerveau. dérivés de pyrocatéchine. Les catécholamines comprennent notamment des neurotransmetteurs tels que l'adrénaline, la noradrénaline, la dopamine (dopamine). L’adrénaline est souvent appelée «épinéphrine» (c’est-à-dire «substance des glandes surrénales»), en particulier dans la littérature occidentale. En conséquence, la noradrénaline est souvent appelée "noradrénaline".

Le contenu

Les catécholamines adrénaline, noradrénaline et dopamine sont synthétisées dans la médulla et les glandes surrénales. Étant donné que les catécholamines et leurs métabolites, tels que la métanéphrine et la normétanéphrine, sont sécrétées en quantités accrues dans diverses maladies, elles peuvent être utilisées à des fins de diagnostic. Avec un certain nombre de maladies mentales dans certaines zones du cerveau, il manque des catécholamines.

L'épinéphrine est le produit final de la biosynthèse des catécholamines. En général, la synthèse de catécholamines est un processus biochimique complexe. Schématiquement, cela ressemble à ceci: Tyrosine → DOPA → Dopamine → Noradrénaline → Adrénaline [1]. Un certain nombre d'enzymes sont nécessaires pour catalyser ce processus.

Les catécholamines augmentent directement ou indirectement l'activité des glandes endocrines, stimulent l'hypothalamus et l'hypophyse. Avec tous les efforts, notamment physiques, le taux de catécholamines dans le sang augmente. C'est une réponse adaptative du corps à la charge de toute nature. Et plus la réaction est prononcée, plus le corps s'adapte, plus la condition physique est atteinte rapidement. Avec un travail physique intense, une augmentation de la température corporelle, une augmentation de la fréquence cardiaque, etc., est provoquée par la libération de grandes quantités de catécholamines dans le sang.

L'adrénaline est appelée «l'hormone de la peur» car le cœur commence à battre plus vite lorsqu'il est effrayé. L'adrénaline se produit avec n'importe quelle agitation forte ou un grand effort physique. L'adrénaline augmente la perméabilité des membranes cellulaires au glucose, améliore la dégradation des glucides (glycogène) et des graisses, provoque un rétrécissement des vaisseaux des organes abdominaux, de la peau et des muqueuses; dilate les vaisseaux des muscles squelettiques. La pression artérielle augmente avec l'adrénaline. Si une personne est effrayée ou agitée, son endurance augmente fortement.

La norépinéphrine est appelée "l'hormone de la rage", car Suite à la libération de noradrénaline dans le sang, une réaction d’agression se produit toujours et la force musculaire augmente considérablement. Sa sécrétion et sa libération dans le sang sont renforcées par le stress, les saignements, le travail physique pénible et d'autres situations nécessitant une restructuration rapide du corps. Étant donné que la norépinéphrine exerce un puissant effet vasoconstricteur, sa libération dans le sang joue un rôle clé dans la régulation de la vitesse et du volume du flux sanguin.

La dopamine provoque une augmentation du débit cardiaque, a un effet vasoconstricteur, améliore le flux sanguin, etc., stimule la dégradation du glycogène et inhibe l'utilisation du glucose par les tissus. La dopamine provoque également une sensation de plaisir qui affecte les processus de motivation et d'apprentissage. La dopamine entraîne une augmentation de la concentration de glucose dans le sang. Il est impliqué dans la régulation de la formation de l'hormone de croissance, dans l'inhibition de la sécrétion de prolactine. Une synthèse insuffisante de dopamine provoque une violation de la fonction motrice - syndrome de Parkinson. On observe une nette augmentation de l'excrétion de la dopamine et de ses métabolites dans les urines avec les tumeurs hormono-actives. Lorsque la carence en vitamine B6 dans le tissu cérébral augmente la teneur en dopamine, ses métabolites apparaissent, qui sont absents dans des conditions normales.

L'inactivation des catécholamines se produit avec la participation de deux enzymes: la catéchol-O-méthyltransférase et la monoamine oxydase, avec formation de l'acide vanillylalindique final. La définition de l'acide vanillique dans l'urine est utilisée pour diagnostiquer le phéochromocytome (médullosurrénale).

Un certain nombre de processus pathologiques dans les glandes surrénales (généralement l'étiologie de la tumeur) sont associés à une libération permanente ou paroxystique de catécholamines dans la fente synaptique. Le plus commun est le soi-disant. phéochromocytome, c'est-à-dire une tumeur de la médullosurrénale, où se produit la synthèse de la catécholamine. Dans 10% des cas, un phéochromocyte présente une dégénérescence tumorale maligne. En outre, une augmentation du taux de catécholamines et de leurs métabolites, la métanéphrine et la normétanéphrine, peut être observée avec le carcinoïde.

Catécholamines

Les catécholamines (CA) sont synthétisées à partir de tyrosine. L'adrénaline (A) chez l'homme est synthétisée dans la médulla des glandes surrénales. Après synthèse, il est déposé dans des granules de chromaffine. Lorsqu'une impulsion nerveuse arrive, l'adrénaline est libérée dans le sang et agit comme une hormone distante (circulante). La dopamine (DA) est synthétisée dans les synapses des noyaux basaux du cerveau et dans les tissus périphériques (dans le tractus gastro-intestinal et les reins). La norépinéphrine (ON) - dans le tronc cérébral et les neurones sympathiques, après la synthèse, ils se déposent dans les vésicules. Sous l'influence d'une impulsion nerveuse, NA et DA sont libérés dans la synapse. Une synapse est un lieu de contact fonctionnel entre neurones. Le destin de l’engin spatial peut être différent (Fig. 19).

1. Les KA se lient à leurs récepteurs sur les cellules cibles et provoquent des effets.

2. KA se lie à un2-récepteurs de neurones présynaptiques et provoquent une auto-inhibition. Il s’agit d’un retour négatif à travers lequel s’arrête la synthèse du vaisseau spatial.

3. Le KA est transféré par le sang aux organes des cellules dans lesquelles il est métabolisé et inactivé par des enzymes. Les principales enzymes métaboliques sont la COMT (catéchol-O-méthyltransférase) et la MAO (monoamine oxydase). La COMT est une enzyme cytosolique utilisant la S-adénosylméthionine, son activité est maximale dans le foie. Les MAO sont localisées dans la membrane mitochondriale externe, il existe deux isoenzymes. MAO A désamine la sérotonine, DA, NA et A. MAO B ne désamine que OUI. MAO est le plus actif dans les reins, le foie et les intestins. Les métabolites finaux de KA forment des sulfates conjugués et sont excrétés dans l'urine.

4. Une partie de l'engin spatial est inactivé par la recapture par les terminaisons nerveuses des neurones présynaptiques (mais pas les cellules chromaffines). Le métabolisme et la recapture sont importants pour mettre fin à l'action d'un vaisseau spatial, mais le recaptage conserve le vaisseau spatial pour le réutiliser.

5. Une petite partie du SC de la synapse se diffuse dans le plasma (action à distance).

Tous les 5 processus peuvent être des cibles pour l'exposition aux médicaments. Par exemple, dans la pathogenèse de la dépression, une diminution du niveau de noradrénaline ou de sérotonine dans les synapses est importante. Pour le traitement de la dépression prescrits inhibiteurs de MAO A, qui améliorent l'humeur, l'activité psychomotrice. Lors de l'utilisation de ces médicaments, il est nécessaire d'exclure des aliments riches en amines - fromage, aliments fumés, café, bière -. Une crise hypertensive peut se développer. Les inhibiteurs de MAO A sont incompatibles avec de nombreux médicaments. Les inhibiteurs de la recapture sont considérés comme étant meilleurs: non spécifique - amitriptyline, sérotonine sélective - fluoxétine et noradrénaline - réboxétine. Les mêmes médicaments sont utilisés dans d'autres syndromes: trouble obsessionnel-compulsif, panique, stress post-traumatique, phobies sociales, boulimie.

Dopamine - se lie aux récepteurs D des cellules cibles. D1 –Les récepteurs sont associés au système: Gs-Protéine ® AC ® cAMP ® PC A ® effet phosphorylée de la protéine. D2-les récepteurs sont couplés aux protéines G-inhibitrices des systèmes AMPc et Ca2 +, ce qui conduit à l'inhibition des canaux AC et Ca2 +, ainsi qu'à la découverte des canaux K +. La dopamine est un neurotransmetteur, une hormone distante et locale. Il stimule l'activité locomotrice, neutralise les effets du glutamate et de l'acétylcholine.

Fig.19 Libération de l'engin spatial, son action et son inactivation

Le parkinsonisme provoque la mort des neurones de la substance noire et du striatum, entraînant une diminution du nombre de DA, de la lenteur, de la démarche, des tremblements et du manque d'expression du visage. Le traitement symptomatique est l'introduction de DOPA (il subit une BBB) et d'agonistes du récepteur DA (le traitement moderne est l'introduction de la radiofréquence neurotrophique et de la thérapie génique). À travers d2-Les récepteurs YES réduisent la sécrétion de prolactine. La prolactine chez la femme inhibe le cycle menstruel, favorise la formation de lait. Chez les hommes, il augmente le nombre de récepteurs aux androgènes. Affecte les réactions comportementales - sens de la maternité et de la paternité. L'insuffisance de cet effet provoque un excès de syndrome de prolactine et d'aménorrhée-galactorrhée chez la femme, une gynécomastie et une impuissance chez l'homme. Traitement - D2-agonistes (bromocriptine, cabergoline).

OUI est important pour la recherche et l'activité créative, l'attention, l'apprentissage, la mémoire, le comportement émotionnel. Sensibilité excessive D2.3-R intervient dans la pathogenèse de la schizophrénie. C'est la maladie mentale la plus courante. Cela se passe différemment - bêtises, dissensions, etc. Les inhibiteurs de ces récepteurs (sulpiride) produisent un effet antipsychotique. Les récepteurs YES jouent un rôle essentiel dans les mécanismes de la récompense émotionnelle, sont liés à l'action des psychostimulants (cocaïne, amphétamine) et, secondairement, à l'action de la nicotine, de l'alcool et des drogues.

OUI en tant qu'hormone périphérique para et autocrine est formé à 50% dans le tractus gastro-intestinal. OUI inhibe le péristaltisme, provoque des nausées et des vomissements en excès. Pelez ces effets périphériques D2-,La DA se forme dans les tubules proximaux des reins, où elle augmente le flux sanguin rénal, la filtration glomérulaire, l’excrétion de sodium et d’eau, réduit la synthèse de l’aldostérone, l’action de l’angiotensine et de l’hormone antidiurétique. OUI dans les vaisseaux agit en fonction de la dose: les petites doses réduisent et les grandes augmentent la pression artérielle. Pour la clinique, il est important qu'une simple augmentation de la dose transforme l'effet vasodilatateur en un effet vasoconstricteur.

A et NA mettent en œuvre les fonctions du système sympathique-surrénalien (CAC). Il comprend 3 départements: central - ON (cerveau), périphérique - ON (nerfs sympathiques), hormonal - A (médullosurrénale). SED remplit 3 fonctions:

1. Homéostatique - préservation de l'homéostasie (BP, glucose, etc.) sous charge modérée, hypoxie, faim, refroidissement.

2. Urgence - urgence. C'est une réaction au stress (peur, lutte, fuite). Cette fonction permet une réorganisation rapide du métabolisme. D'autres hormones de stress, en particulier les GCS, la parathyrine, etc., sont libérées en cas de blessure, de choc ou d'émotions négatives.

3. Adaptive-trophhic - La fonction fournit le mode de fonctionnement optimal de tous les systèmes. Il est parfois utile de résister aux facteurs environnementaux (résistance), parfois de donner à l'environnement (tolérance).

La norépinéphrine cérébrale active les centres autonomes du tronc cérébral et de l'hypothalamus, stimule la synthèse et la sécrétion de l'hormone médullaire et du cortex surrénalien. Il stimule l'attention, la mémorisation et les fonctions cérébrales supérieures - comportement, pensées, émotions (colère, colère, agressivité - d'où l'hormone du loup, la vigueur, la vigilance, la mobilisation psychologique). D'autres émotions sont associées à l'adrénaline - peur, découragement, anxiété ("hormone du lièvre").

A et NA agissent sur tous les types de métabolisme dans toutes les cellules - il s'agit d'hormones à action universelle. Augmenter la consommation d'oxygène, stimuler la chaîne respiratoire, la synthèse d'ATP, la production de chaleur, provoquer la dégradation du glycogène en glucose dans le foie et en lactate dans les muscles, la gluconéogenèse. Ils stimulent la dégradation des graisses, la synthèse des corps cétoniques et le cholestérol. Tous les effets métaboliques fournissent de l'énergie pour l'activité du GM, du cœur, des poumons et des muscles. Un stress important conduit à la centralisation de la circulation sanguine: débit sanguin croissant dans le cerveau, cœur en raison d'une vasoconstriction de la peau, de la cavité abdominale, du tissu lymphoïde. Une libération modérée des engins spatiaux est utile et nécessaire, c’est leur effet protecteur, les effets pathologiques provoquant un excès d’hormones de stress, facteur de risque pour les STA, l’IHD, la dépression et le cancer.

Les effets ON et A sont réalisés à travers les récepteurs adrénergiques –a1, un2, b1, b2, dans le tissu adipeux à travers b3(fig.20) Différents types de cellules contiennent différents récepteurs. L'ensemble des récepteurs sur les cellules peut varier en fonction de la phase de leur cycle de vie. Le nombre de récepteurs adrénergiques varie selon les états fonctionnels et les maladies. Par exemple, avant la naissance dans l’utérus, le nombre de1- et diminue le nombre de b2-AR, numéro b1 - Le récepteur augmente avec l'hyperthyroïdie et diminue avec l'insuffisance cardiaque.

Les récepteurs adrénergiques sont associés à des systèmes de seconds médiateurs. À travers un1-récepteurs une augmentation si se produit3 et Ca 2+, DAG et PC C; dans un2- réduction de l'AMPc, du Ca 2+, de l'ouverture des canaux K +. À travers b1 et b2, Le CAMP augmente. A travers différents récepteurs adrénergiques, différents effets cellulaires se produisent. Parfois, ces effets sont opposés, par exemple, à travers une1-R contraction des muscles lisses vasculaires, des bronches, de l'utérus, de l'urètre et du b2-R - relaxation des muscles lisses de ces organes. Dans d'autres cas, les effets sont les mêmes. Ainsi, par exemple, la glycogénolyse dans le foie est accélérée et à travers un1- et b2- récepteurs adrénergiques.

Les effets sélectifs sur les récepteurs doivent être connus, car en médecine des médicaments largement utilisés stimulent ou bloquent de manière sélective différents récepteurs adrénergiques. L'adrénaline et la noradrénaline sont utilisées en médecine car elles ne sont pas sélectives (elles agissent sur les quatre types d'adrénorécepteurs, NA sur trois) et provoquent des effets indésirables. De plus, elles sont très rapidement métabolisées et inactivées (Fig. 21).

Fig.20. Effets sélectifs des catécholamines sur les récepteurs

A et NA sont prescrits comme médicaments: vasoconstricteur en gouttes nasales, pour un effet anesthésique plus long et pour réduire les saignements en dentisterie, pour améliorer les performances du cœur en état de choc. Les agonistes et antagonistes sélectifs sont meilleurs, agissent à des doses plus faibles et produisent moins d’effets secondaires. Sélective a1-agonistes (mezaton, midodrine) prescrits avec une chute brutale de la pression artérielle. un1-les antagonistes (prazosine) et les b-bloquants (métoprolol) sont utilisés pour traiter l'hypertension, en particulier dans les cas d'insuffisance cardiaque chronique, ils peuvent réduire le remodelage vasculaire et myocardique ainsi que le risque de mort subite. Agonistes a2-les récepteurs (clonidine) peuvent être utilisés pour soulager les crises hypertensives, comme auxiliaires de l'anesthésie, mais pas pour une utilisation systématique. un1-les bloqueurs sont utilisés pour l'hypertrophie bénigne de la prostate. b1-les bloqueurs prescrits pour l'hypertension, les arythmies, l'insuffisance cardiaque chronique, pour soulager les troubles cardiaques liés à l'hyperthyroïdie. b2-les agonistes (salbutamol) sont utilisés pour dilater les bronches lors de l’élimination des crises d’asthme bronchique, ainsi que dans l’obstétrique - pour prévenir le travail prématuré (gynipral).

Fig.21. Sélectivité vis-à-vis des médicaments adrénorécepteurs

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