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Groupe pharmacologique - Antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (AT1-sous-type)

Les préparations de sous-groupes sont exclues. Activer

Description

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou bloqueurs de la TA1-récepteurs - l'un des nouveaux groupes d'antihypertenseurs. Il combine des médicaments qui modulent le fonctionnement du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) par l’interaction avec les récepteurs de l’angiotensine.

Le SRAA joue un rôle important dans la régulation de la pression artérielle, la pathogenèse de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque chronique (ICC), ainsi que dans un certain nombre d'autres maladies. Angiotensines (angio-vasculaires et tensio-stress) - peptides formés dans le corps à partir d'angiotensinogène, qui est une glycoprotéine (alpha2-globuline) du plasma sanguin, synthétisé dans le foie. Sous l'influence de la rénine (une enzyme formée dans l'appareil juxtaglomérulaire des reins), un polypeptide angiotensinogène qui ne possède pas d'activité inhibitrice, est hydrolysé pour former l'angiotensine I, un décapeptide biologiquement inactif qui subit facilement de nouvelles transformations. Sous l'action d'une enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) formée dans les poumons, l'angiotensine I est convertie en un octapeptide - l'angiotensine II, un composé presseur endogène hautement actif.

L'angiotensine II est le principal peptide effecteur du RAAS. Il a un effet vasoconstricteur puissant, augmente le poing rond, provoque une augmentation rapide de la pression artérielle. En outre, il stimule la sécrétion d'aldostérone et, à des concentrations élevées, augmente la sécrétion d'hormone antidiurétique (augmentation de la réabsorption de sodium et d'eau, hypervolémie) et provoque une activation sympathique. Tous ces effets contribuent au développement de l'hypertension.

L'angiotensine II est rapidement métabolisée (la demi-vie est de 12 minutes) avec la participation de l'aminopeptidase A avec la formation de l'angiotensine III et sous l'influence de l'aminopeptidase N - angiotensine IV, qui a une activité biologique. L'angiotensine III stimule la production d'aldostérone par les glandes surrénales, a une activité inotrope positive. L'angiotensine IV serait impliquée dans la régulation de l'hémostase.

Il est connu qu’en plus du débit sanguin systémique du SRAA, dont l’activation entraîne des effets à court terme (tels que vasoconstriction, augmentation de la pression artérielle, sécrétion d’aldostérone), il existe des SRAA (tissulaires) dans divers organes et tissus, notamment: dans le coeur, les reins, le cerveau, les vaisseaux sanguins. L’activité accrue du SRAA tissulaire entraîne des effets à long terme de l’angiotensine II, qui se traduit par des modifications structurelles et fonctionnelles des organes cibles et conduit au développement de processus pathologiques tels que l’hypertrophie du myocarde, la myofibrose, une lésion athéroscléreuse des vaisseaux sanguins du cerveau, des lésions rénales, etc.

Actuellement, il a été démontré que, chez l'homme, outre la voie de conversion de l'angiotensine I en angiotensine II dépendante de l'ECA, il existe d'autres moyens - avec la participation des chymases, de la cathepsine G, de la tonine et d'autres sérine protéases. Les chymases, ou protéases analogues à la chymotrypsine, sont des glycoprotéines d’un poids moléculaire d’environ 30 000. Les chymases ont une spécificité élevée pour l’angiotensine I. Dans divers organes et tissus, les formes de formation de l’angiotensine II, prédominantes, dépendent de l’ACE. Ainsi, une sérine protéase cardiaque, son ADN et son ARNm ont été détectés dans le tissu myocardique humain. Dans le même temps, la plus grande quantité de cette enzyme est contenue dans le myocarde du ventricule gauche, où la voie de la chymase représente plus de 80%. La formation de l'angiotensine II dépendante de la chiamase est prévalente dans l'interstitium du myocarde, l'adventice et les milieux vasculaires, tandis que l'AEC dépendante - dans le plasma.

L'angiotensine II peut également être formée directement à partir d'angiotensinogène par le biais de réactions catalysées par l'activateur tissulaire du plasminogène, la tonine, la cathepsine G, etc.

On pense que l'activation de voies alternatives pour la formation de l'angiotensine II joue un rôle important dans les processus de remodelage cardiovasculaire.

Les effets physiologiques de l'angiotensine II, à l'instar d'autres angiotensines biologiquement actives, sont réalisés au niveau cellulaire par le biais de récepteurs spécifiques de l'angiotensine.

À ce jour, l’existence de plusieurs sous-types de récepteurs de l’angiotensine a été établie: АТ1, AT2, AT3 et à4 et autres

Chez l'homme, deux sous-types de récepteurs de l'angiotensine II couplés à la protéine G, liés à la membrane, associés à la protéine G ont été identifiés et étudiés de la manière la plus complète: les sous-types d'AT.1 et à2.

AT1-les récepteurs sont localisés dans divers organes et tissus, principalement dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins, du cœur, du foie, du cortex surrénalien, des reins, des poumons, dans certaines zones du cerveau.

La plupart des effets physiologiques de l’angiotensine II, y compris des effets indésirables, sont médiés par la TA1-récepteurs:

- vasoconstriction artérielle, y compris vasoconstriction des artérioles glomérulaires rénales (en particulier celles sortantes), augmentation de la pression hydraulique dans les glomérules rénaux,

- augmentation de la réabsorption du sodium dans les tubules rénaux proximaux,

- la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien,

- sécrétion de vasopressine, endothéline-1,

- augmentation de la libération de noradrénaline par les terminaisons nerveuses sympathiques, activation du système sympathique / surrénalien,

- prolifération des cellules musculaires lisses vasculaires, hyperplasie de l'intima, hypertrophie des cardiomyocytes, stimulation des processus de remodelage vasculaire et cardiaque.

Dans l'hypertension dans le contexte d'activation excessive du SRAA, l'AT médiée1-récepteurs, les effets de l’angiotensine II contribuent directement ou indirectement à l’augmentation de la pression artérielle. En outre, la stimulation de ces récepteurs s'accompagne des effets néfastes de l'angiotensine II sur le système cardiovasculaire, notamment du développement d'une hypertrophie du myocarde, d'un épaississement de la paroi artérielle, etc.

Effets de l'angiotensine II médiée par des anticorps2-récepteurs ont été découverts que ces dernières années.

Un grand nombre d'AT2-récepteurs trouvés dans les tissus du fœtus (y compris dans le cerveau). En période postnatale, la quantité de TA2-les récepteurs dans les tissus humains sont réduits. Études expérimentales, en particulier chez des souris chez lesquelles le gène codant pour AT a été perturbé2-les récepteurs suggèrent leur participation aux processus de croissance et de maturation, y compris la prolifération et la différenciation des cellules, le développement des tissus embryonnaires et la formation d'un comportement exploratoire.

AT2-On trouve des récepteurs dans le cœur, les vaisseaux sanguins, les glandes surrénales, les reins, certaines régions du cerveau, les organes reproducteurs, y compris dans l'utérus, les follicules atrezirovanny des ovaires, ainsi que dans les plaies cutanées. Il est montré que le nombre d'AT2-les récepteurs peuvent augmenter avec les lésions tissulaires (y compris les vaisseaux sanguins), l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque. On pense que ces récepteurs pourraient être impliqués dans les processus de régénération tissulaire et de mort cellulaire programmée (apoptose).

Des études récentes ont montré que les effets cardiovasculaires de l'angiotensine II médiés par l'AT2-récepteurs, l'effet opposé provoqué par l'excitation d'au moins1-récepteurs, et sont relativement doux. À la stimulation2-les récepteurs sont accompagnés de vasodilatation, inhibition de la croissance cellulaire, y compris suppression de la prolifération cellulaire (cellules endothéliales et musculaires lisses de la paroi vasculaire, fibroblastes, etc.), inhibition de l'hypertrophie des cardiomyocytes.

Le rôle physiologique des récepteurs de l’angiotensine II du deuxième type (AT2) chez l’homme et leur relation avec l’homéostasie cardiovasculaire n’est pas encore bien comprise.

Des antagonistes hautement sélectifs ont été synthétisés2-récepteurs (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), qui sont utilisés dans les études expérimentales du RAAS.

Les autres récepteurs de l'angiotensine et leur rôle chez l'homme et chez l'animal sont mal compris.

Les sous-types d'AT ont été isolés à partir d'une culture de cellules de mésangium de rat.1-récepteurs - AT1a et à1b, affinités différentes pour les agonistes des peptides de l’angiotensine II (ces sous-types n’étaient pas retrouvés chez l’homme). AT a été isolé du placenta de rat.1s-sous-type de récepteur dont le rôle physiologique n’est pas encore clair.

AT3-des récepteurs ayant une affinité pour l'angiotensine II ont été trouvés sur les membranes des neurones, leur fonction est inconnue. AT4-récepteurs trouvés sur les cellules endothéliales. En interagissant avec ces récepteurs, l'angiotensine IV stimule la libération de l'endothélium de l'inhibiteur de l'activateur du plasminogène de type 1. AT4-les récepteurs se trouvent également sur les membranes des neurones, incl. dans l'hypothalamus, vraisemblablement dans le cerveau, ils interviennent dans les fonctions cognitives. Tropic à AT4-Outre l'angiotensine IV, l'angiotensine III possède également des récepteurs.

Des études à long terme sur le RAAS ont non seulement révélé l’importance de ce système dans la régulation de l’homéostasie, le développement de la pathologie cardiovasculaire et l’influence sur la fonction des organes cibles, parmi lesquels le cœur, les vaisseaux sanguins, les reins et le cerveau, ont également conduit à la création de médicaments. agissant délibérément sur les liens individuels du RAAS.

La base scientifique de la création de médicaments agissant en bloquant les récepteurs de l'angiotensine était l'étude des inhibiteurs de l'angiotensine II. Des études expérimentales montrent que les antagonistes de l'angiotensine II, capables de bloquer sa formation ou son action et donc de réduire l'activité du SRAA, sont des inhibiteurs de la formation d'angiotensinogènes, des inhibiteurs de la synthèse de la rénine, des inhibiteurs de la formation ou de l'activité de l'ACE, des anticorps, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, y compris des composés synthétiques non peptidiques, anticorps bloquants spécifiques1-récepteurs, etc.

Le premier inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II, introduit dans la pratique thérapeutique en 1971, était la saralazine, un composé peptidique de structure similaire à l'angiotensine II. La saralazine a bloqué l'action pressive de l'angiotensine II et abaissé le tonus des vaisseaux périphériques, réduit l'aldostérone plasmatique, abaissé la pression artérielle. Cependant, au milieu des années 70. L’expérience acquise avec la saralazine a montré qu’elle avait les propriétés d’un agoniste partiel et produisait dans certains cas un effet peu prévisible (sous forme d’hypotension excessive ou d’hypertension). Dans le même temps, un effet hypotenseur satisfaisant s'est manifesté dans des conditions associées à un taux élevé de rénine, alors que dans le contexte d'un taux faible d'angiotensine II ou d'une injection rapide, la pression artérielle augmentait. En raison de la présence de propriétés agonistiques, ainsi que de la complexité de la synthèse et de la nécessité d'une administration parentérale, la Saralazine n'a pas été largement appliquée dans la pratique.

Au début des années 90, le premier antagoniste de la TA sélectif non peptidique a été synthétisé.1-récepteur, efficace lorsqu'il est pris par voie orale - losartan, qui a reçu une utilisation pratique en tant qu'agent antihypertenseur.

Actuellement, plusieurs anticorps synthétiques non sélectifs de peptides sont utilisés ou font l'objet d'essais cliniques dans la pratique médicale mondiale.1-bloqueurs - valsartan, irbesartan, candésartan, losartan, telmisartan, éprosartan, medoxomil olmesartan, medoxomil azilsartan, zolarsartan, tazosartan (le zolarsartan et le tazosartan ne sont pas encore enregistrés en Russie).

Il existe plusieurs classifications d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II: par structure chimique, caractéristiques pharmacocinétiques, mécanisme de liaison au récepteur, etc.

Selon la structure chimique des bloqueurs non peptidiques, AT1-les récepteurs peuvent être divisés en 3 groupes principaux:

- les dérivés de biphényl tétrazole: losartan, irbésartan, candésartan, valsartan, tazosartan;

- composés de biphényle nettrazolovye - telmisartan;

- Composés non biphénylnettrazol - éprosartan.

En fonction de la présence d’activité pharmacologique, les anti-AT1-les récepteurs sont divisés en formes de dosage actives et en promédicaments. Ainsi, le valsartan, l'irbésartan, le telmisartan et l'éprosartan possèdent eux-mêmes une activité pharmacologique, alors que le candésartan cilexétil ne devient actif qu'après des transformations métaboliques dans le foie.

En outre, AT1-les bloqueurs diffèrent en fonction de la présence ou de l'absence de métabolites actifs. Les métabolites actifs sont disponibles dans le losartan et le tazosartan. Par exemple, le métabolite actif du losartan - EXP-3174 a un effet plus puissant et plus durable que le losartan (par activité pharmacologique, EXP-3174 dépasse le losartan de 10 à 40 fois).

Selon le mécanisme de liaison au récepteur, les anti-AT1-les récepteurs (ainsi que leurs métabolites actifs) sont divisés en antagonistes compétitifs et non compétitifs de l'angiotensine II. Ainsi, le losartan et l'éprosartan sont liés de manière réversible à l'AT.1-antagonistes compétitifs (c’est-à-dire que, dans certaines conditions, lorsque les taux d’angiotensine II sont augmentés en réponse à une diminution du BCC, ils peuvent être déplacés des sites de liaison), alors que le valsartan, l’irbésartan, le candésartan, le telmisartan et le métabolite actif du losartan EXP −3174 agissent comme des antagonistes non compétitifs et se lient de manière irréversible aux récepteurs.

L'effet pharmacologique de ce groupe de médicaments est dû à l'élimination des effets cardiovasculaires de l'angiotensine II, incl. vazopressorny.

On pense que l'effet antihypertenseur et les autres effets pharmacologiques des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont réalisés de plusieurs manières (une directe et plusieurs par médiation).

Le principal mécanisme d’action des médicaments de ce groupe est associé au blocage de la TA1-récepteurs. Tous sont des antagonistes très sélectifs de l'AT1-récepteurs. Il est démontré que leur affinité pour AT1- dépasse celle de AT2-mille fois aux récepteurs: pour le losartan et l'éprosartan plus de 1 000 fois, le telmisartan - plus de 3 000, l'irbésartan - 8 500, le métabolite actif du losartan EXP - 3174 et le candésartan - 10 000, l'olmésartan - 12, 5 000, valsartan - 20 000 fois.

Au blocus1-Les récepteurs interfèrent avec le développement des effets de l’angiotensine II médiés par ces récepteurs, ce qui empêche l’effet indésirable de l’angiotensine II sur le tonus vasculaire et s’accompagne d’une diminution de la pression artérielle élevée. L'utilisation à long terme de ces médicaments entraîne un affaiblissement des effets prolifératifs de l'angiotensine II sur les cellules musculaires lisses vasculaires, les cellules mésangiales, les fibroblastes, une diminution de l'hypertrophie des cardiomyocytes, etc.

On sait que1-les récepteurs de l'appareil juxtaglomérulaire des reins interviennent dans la régulation de la libération de rénine (selon le principe de la rétroaction négative). Au blocus1-Les récepteurs entraînent une augmentation compensatoire de l'activité de la rénine, une production accrue d'angiotensine I, d'angiotensine II et d'autres.

Dans des conditions de forte teneur en angiotensine II sur le fond du blocage AT1-récepteurs manifestent les propriétés protectrices de ce peptide, réalisées par la stimulation de l'AT2-récepteurs et exprimés en vazodilatatsii, ralentissement des processus prolifératifs, etc.

En outre, dans le contexte d’un taux élevé d’angiotensines I et II, de l’angiotensine (1-7) est formée. L'angiotensine- (1-7) est formée d'angiotensine I sous l'action de l'endopeptidase neutre et d'angiotensine II sous l'action de la prolyl endopeptidase. Il s'agit d'un autre peptide effecteur du RAAS à effet vasodilatateur et natriurétique. Les effets de l’angiotensine (1-7) sont médiés par le soi-disant AT, non encore identifié.x récepteurs.

Des études récentes sur le dysfonctionnement endothélial dans l'hypertension artérielle suggèrent que les effets cardiovasculaires des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine pourraient également être associés à la modulation de l'endothélium et à la production d'oxyde nitrique (NO). Les données expérimentales obtenues et les résultats d'études cliniques individuelles sont plutôt contradictoires. Peut-être dans le contexte du blocus de l'AT1-récepteurs, augmente la synthèse dépendante de l’endothélium et la libération d’oxyde nitrique, ce qui contribue à la vasodilatation, réduit l’agrégation plaquettaire et réduit la prolifération cellulaire.

Ainsi, le blocus spécifique de l’AT1-récepteur vous permet d’obtenir un effet antihypertenseur et organoprotecteur prononcé. Contre le blocus de l'AT1-Les récepteurs ont inhibé les effets indésirables de l'angiotensine II (et de l'angiotensine III, qui présente une affinité pour les récepteurs de l'angiotensine II) sur le système cardiovasculaire et, vraisemblablement, son effet protecteur s'est manifesté (en stimulant l'AT2-récepteurs) et développe également l’effet de l’angiotensine- (1–7) en stimulant l’ATx-récepteurs. Tous ces effets contribuent à la vasodilatation et à l'affaiblissement de l'effet prolifératif de l'angiotensine II vis-à-vis des cellules vasculaires et du coeur.

Antagonistes1-Les récepteurs peuvent pénétrer dans la barrière hémato-encéphalique et inhiber l'activité des processus médiateurs dans le système nerveux sympathique. Blocage des AT présynaptiques1-récepteurs des neurones sympathiques du système nerveux central, ils inhibent la libération de noradrénaline et réduisent la stimulation des récepteurs adrénergiques du muscle lisse vasculaire, ce qui conduit à une vasodilatation. Des études expérimentales montrent que ce mécanisme supplémentaire de l'action vasodilatatrice est plus caractéristique de l'éprosartan. Les données sur l'effet du losartan, de l'irbésartan, du valsartan et d'autres sur le système nerveux sympathique (qui s'est manifesté à des doses dépassant les doses thérapeutiques) sont très contradictoires.

Tous les bloqueurs de récepteurs AT1 agir progressivement, l’effet antihypertensif se développe sans à-coups quelques heures après la prise d’une dose unique et dure jusqu’à 24 heures Avec un usage régulier, un effet thérapeutique prononcé est généralement obtenu 2 à 4 semaines plus tard (jusqu’à 6 semaines).

Les caractéristiques de la pharmacocinétique de ce groupe de médicaments rendent leur utilisation pratique pour les patients. Ces médicaments peuvent être pris indépendamment du repas. Une seule dose suffit pour assurer un bon effet antihypertenseur pendant la journée. Ils sont également efficaces chez les patients de sexe et d’âge différents, y compris les patients âgés de plus de 65 ans.

Des études cliniques ont montré que tous les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine avaient un effet organoprotecteur élevé et antihypertenseur, ainsi qu’une bonne tolérance. Cela permet leur utilisation, avec d'autres médicaments antihypertenseurs, pour le traitement de patients atteints de pathologie cardiovasculaire.

La principale indication d'utilisation clinique des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est le traitement de l'hypertension artérielle de gravité variable. La monothérapie est possible (dans l'hypertension artérielle légère) ou en association avec d'autres antihypertenseurs (dans les formes modérées et sévères).

Actuellement, sur les recommandations de l’OMS / MOG (Société internationale de l’hypertension), la préférence est donnée à la polythérapie. Le plus rationnel des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est leur association avec des diurétiques thiazidiques. L'ajout de diurétiques à faibles doses (par exemple 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) améliore l'efficacité du traitement, ce que confirment les résultats d'études multicentriques randomisées. préparations Créé qui comprennent la combinaison - Gizaar (losartan + Hydrochlorothiazide), Ko Diovan (valsartan + Hydrochlorothiazide) Koaprovel (irbésartan + Hydrochlorothiazide), Atacand Plus (candésartan + Hydrochlorothiazide) Mikardis Plus (telmisartan + hydrochlorothiazide), etc..

Un certain nombre d'études multicentriques (ELITE, ELITE II, Val-HeFT, etc.) ont montré l'efficacité de l'utilisation de certains antagonistes des TA.1-récepteurs pour CHF. Les résultats de ces études sont ambigus, mais indiquent en général une efficacité élevée et une meilleure tolérance (par rapport aux inhibiteurs de l'ECA).

Les résultats des études expérimentales et cliniques indiquent que les antagonistes des récepteurs AT1-les sous-types empêchent non seulement les processus de remodelage cardiovasculaire, mais provoquent également le développement inverse de l'hypertrophie ventriculaire gauche (LVH). En particulier, il a été montré qu'avec un traitement prolongé au losartan, les patients présentaient une tendance à une diminution de la taille du ventricule gauche de la systole et de la diastole, une augmentation de la contractilité du myocarde. Une régression du HLVH a été observée lors de l'utilisation prolongée de valsartan et d'éprosartan chez des patients atteints d'hypertension artérielle. Certains bloqueurs de récepteurs de sous-type AT1 La capacité à améliorer la fonction rénale a été trouvée, incl. avec néphropathie diabétique, ainsi que des indicateurs de l'hémodynamique centrale en CHF. Jusqu'à présent, les observations cliniques concernant l'effet de ces agents sur les organes cibles sont peu nombreuses, mais les recherches dans ce domaine se poursuivent activement.

Contre-indications à l'utilisation de bloqueurs de l'angiotensine AT1-les récepteurs sont l’hypersensibilité individuelle, la grossesse, l’allaitement.

Les données obtenues lors d'expériences sur des animaux indiquent que les agents qui ont un effet direct sur le RAAS peuvent causer des dommages au fœtus, ainsi que la mort du fœtus et du nouveau-né. L’impact sur le fœtus des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est particulièrement dangereux, car possible développement d’une hypotension, d’une hypoplasie du crâne, d’une anurie, d’une insuffisance rénale et de la mort du fœtus. Indications directes de l'apparition de tels défauts lors de la prise d'un bloqueur de TA1-les récepteurs sont absents; toutefois, les fonds de ce groupe ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse et doivent être interrompus si une grossesse est détectée au cours du traitement.

Il n'y a aucune information sur la capacité des bloqueurs AT1-les récepteurs pénètrent dans le lait maternel des femmes. Toutefois, des expériences sur des animaux ont montré qu'ils pénètrent dans le lait des rates allaitantes (on trouve dans le lait des rats des concentrations importantes non seulement des substances elles-mêmes, mais également de leurs métabolites actifs). À cet égard, les bloqueurs AT1-les récepteurs ne sont pas utilisés chez les femmes qui allaitent et, si nécessaire, le traitement de la mère cesse l’allaitement.

Vous devez vous abstenir d'utiliser ces médicaments en pédiatrie, car leur sécurité et leur efficacité chez les enfants n'ont pas été déterminées.

Pour la thérapie avec les antagonistes des TA1 Les récepteurs de l'angiotensine ont un certain nombre de limitations. Des précautions doivent être prises chez les patients présentant un CBC bas et / ou une hyponatrémie (avec un traitement diurétique, une réduction de l'apport en sel dans l'alimentation, la diarrhée, des vomissements), ainsi que chez les patients subissant une hémodialyse, développement possible d'hypotension symptomatique. Une évaluation du rapport bénéfice / risque est nécessaire chez les patients présentant une hypertension rénovasculaire due à une sténose bilatérale de l'artère rénale ou à une sténose de l'artère rénale d'un rein unique, car l'inhibition excessive du SRAA dans ces cas augmente le risque d'hypotension grave et d'insuffisance rénale. La prudence s'impose dans les cas de sténose aortique ou mitrale, de cardiomyopathie hypertrophique obstructive. Dans le contexte d'insuffisance rénale, il est nécessaire de surveiller les taux de potassium et de créatinine sérique. Non recommandé chez les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire, car dans ce cas, les médicaments qui suppriment le SRAA sont inefficaces. Les données sur l'utilisation chez les patients atteints d'une maladie hépatique grave (par exemple, une cirrhose) sont insuffisantes.

Les effets indésirables de la prise d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, qui ont été rapportés jusqu'à présent, sont généralement mal exprimés, transitoires et nécessitent rarement un traitement. L'incidence cumulative des effets indésirables est comparable à celle du placebo, comme le confirment les résultats d'études contrôlées par placebo. Les effets indésirables les plus fréquents sont les maux de tête, les étourdissements, la faiblesse générale, etc. Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine n'affectent pas directement le métabolisme de la bradykinine, de la substance P ou d'autres peptides et ne provoquent donc pas de toux sèche, apparaissant souvent dans le traitement des inhibiteurs de l'ECA.

Lors de la prise de médicaments de ce groupe, l'hypotension de la première dose n'a pas d'effet, ce qui se produit lors de la prise d'inhibiteurs de l'ECA, et l'annulation soudaine ne s'accompagne pas du développement d'une hypertension de ricochet.

Les résultats d'études multicentriques contrôlées par placebo montrent une efficacité élevée et une bonne tolérance des antagonistes du TA.1-récepteurs de l'angiotensine II. Cependant, leur utilisation est limitée par le manque de données sur les effets à long terme de l'application. Selon les experts de l'OMS / MOG, leur utilisation dans le traitement de l'hypertension artérielle est recommandée en cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'ECA, en particulier si des antécédents de toux sont indiqués, provoqués par les inhibiteurs de l'ECA.

Actuellement, de nombreux essais cliniques sont en cours, notamment et multicentrique, consacrés à l’étude de l’efficacité et de la sécurité d’utilisation des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, de leurs effets sur la mortalité, la durée et la qualité de vie des patients et comparés aux médicaments antihypertenseurs et autres dans le traitement de l’hypertension, de l’insuffisance cardiaque chronique, de l’athérosclérose, etc.

Antagonistes de l'angiotensine-2

Beaucoup de réactions biochimiques ont lieu dans le corps humain. Les hormones jouent un rôle important dans ce processus. En utilisant ces composés chimiques, le cerveau transmet des indications aux organes internes.

Informations générales

Une augmentation de la pression artérielle est la réponse de l'organisme à certaines substances, et le processus de leurs transformations chimiques peut être modifié avec des médicaments afin que la pression reste normale.

C'est le système de l'angiotensine qui est la cible des médicaments conçus pour réduire la pression.

Activité fonctionnelle

Si le niveau AT2 reste élevé pendant longtemps, alors:

  • les parois des vaisseaux s'épaississent et leur diamètre interne diminue;
  • le cœur est contraint de se contracter avec plus de force afin de vaincre la résistance des vaisseaux contractés (entraîne une augmentation de la taille du cœur, un épuisement des cellules musculaires, une dystrophie, une insuffisance cardiaque);
  • la circulation sanguine dans les organes et les tissus se détériore en raison d'un vasospasme (les reins, le cerveau, le cœur et la vue en souffrent; les cellules sont épuisées et meurent, remplacées par du tissu conjonctif);
  • diminue la sensibilité à l'insuline.

Catégories de médicaments modernes pour le traitement de l'hypertension

Les bêta-bloquants réduisent la force et la fréquence des contractions du cœur. Ils ont des effets secondaires sur le système respiratoire et ne conviennent donc pas à tous les patients.

Les antagonistes du calcium bloquent le calcium, qui pénètre dans les fibres des muscles lisses et les détend. Ces médicaments réduisent également le pouls, bien qu'ils puissent provoquer une tachycardie.

Les médicaments myotropes bloquent l’entrée du calcium dans les cellules d’une autre manière. Ces médicaments sont prescrits pour les premiers stades de l'hypertension.

Les nitrates entraînent généralement une forte diminution de la pression, ce qui aggrave le patient. Fonds prescrits pour l'infarctus du myocarde et l'angine.

Les alpha-bloquants, les gangliobloquants sont de puissants antihypertenseurs. Ils ne sont pas prescrits aux patients atteints de glaucome, de pathologies neurologiques et cardiaques graves.

Les antispasmodiques agissent en accélérant la destruction de la noradrénaline. Les médicaments ne conviennent pas aux personnes souffrant d'ulcère gastrique ou d'ulcère duodénal 12 et ne sont pas recommandés pour la gastrite. Actuellement, les antispasmodiques sont rarement utilisés contre l'hypertension artérielle.

Les diurétiques réduisent la pression en excrétant de l'eau et des ions sodium avec l'urine. Tous les médicaments ne sont pas efficaces pour abaisser la tension artérielle.

Les agents osmotiques ne sont pas utilisés à très haute pression, car ils peuvent l’augmenter au premier stade. Ils éliminent les ions sodium et potassium. Cela affecte négativement le fonctionnement du coeur.

Les stimulants alpha centraux sont assez efficaces, mais ils ont de nombreux effets secondaires - faiblesse, somnolence et manque de coordination des mouvements.

Les inhibiteurs de l'ECA sont légers et généralement bien tolérés par les patients.

Les antagonistes de l'angiotensine II réduisent la pression artérielle systolique et diastolique. Ils n'affectent pratiquement pas le travail du coeur. Les effets secondaires sont légers et rares.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine

Informations générales

Inhibiteurs des récepteurs - l'une des classes de médicaments destinés à corriger les problèmes de tension artérielle chez l'homme. Les noms des médicaments de cette catégorie se terminent par "-artan". Ces médicaments ont de nombreux effets positifs:

  • améliorer le pronostic des patients hypertendus;
  • protège le coeur, les reins, le cerveau;
  • avoir un minimum d'effets secondaires;
  • efficacité non inférieure aux médicaments des autres classes;
  • n'affectent pas le taux de cholestérol total dans le sang, le glucose, les triglycérides, l'acide urique;
  • ne bloquez pas les autres récepteurs hormonaux ni les canaux ioniques.
  • antagonistes des récepteurs de l'angiotensine;
  • les sartans;
  • les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Mécanisme d'action

Les antagonistes de l'angiotensine II (AT2) se lient sélectivement aux récepteurs AT1. À cause de cela:

  • AT2 ne peut pas se connecter aux récepteurs AT1, car l'antagoniste y est déjà connecté (effet réduit de AT2 sur la pression artérielle);
  • AT2 entre en connexion avec les récepteurs AT2 (les processus commencent, après quoi la pression artérielle diminue);
  • les taux d'AT1 et d'AT2 dans les tissus et le sang augmentent, ce qui entraîne une augmentation du taux d'angiotensine (un effet vasodilatateur est exercé et le débit de sodium et d'eau dans les urines est augmenté).

Classification

Par structure chimique on distingue:

  • les dérivés biphényliques du tétrazole;
  • composés non biphénylnettrazol;
  • composés non hétérocycliques.

Le premier groupe comprend:

Le troisième groupe comprend le valsartan.

Drogues

Il existe de nombreux médicaments antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Ils diffèrent dans les ingrédients actifs et leur dosage.

Certains d'entre eux sont:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • Valsartan;
  • Valsartan;
  • Zentiva;
  • Walz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Le Karzartan;
  • Lorista;
  • Le losartan potassique;
  • Lozarel;
  • Le losartan;
  • Lozartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lotor;
  • Losacor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • L'irbésartan;
  • Firmasta.
  • Candezar;
  • Candecor;
  • Candesartan Cilexetil.

Il existe des informations selon lesquelles les patients à qui on a prescrit du sartan utilisent ces agents pendant longtemps et de manière stable, ce qui n'est pas le cas avec d'autres médicaments. Cela est dû à la faible incidence des effets secondaires et à la grande efficacité des médicaments.

Caractéristiques du traitement

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine sont généralement pris une fois par jour en comprimés. La pression diminue régulièrement environ 2 heures après la prise de la pilule et reste normale pendant 24 heures.

L'efficacité de la réduction de pression est individuelle. Il peut être calculé par des tests sanguins. L'effet thérapeutique se manifeste en 2-4 semaines de traitement. Il augmente de 6-8 semaines de traitement.

L'efficacité de la réduction de la pression artérielle dans la plupart des médicaments dépend de la posologie. Les drogues ne violent pas le rythme quotidien.

Il est déconseillé de prendre des boissons alcoolisées pendant le traitement, car elles modifient la concentration du médicament dans le sang. Boire de l'alcool conduit à ce que le traitement n'a pas l'efficacité souhaitée.

Addictif

Le mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est tel que les médicaments ne réduisent pas la pression si elle se situe dans la plage normale.

Les observations cliniques montrent que l'utilisation à long terme ne crée pas de dépendance et que le retrait du médicament ne provoque pas une augmentation excessive de la pression artérielle.

Résultats thérapeutiques réguliers

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II protègent la paroi interne des vaisseaux sanguins de la destruction. Les préparations permettent de conserver le diamètre optimal de la lumière du vaisseau et d’éviter une charge excessive et un lissage des muscles. Une augmentation du muscle de l'oreillette gauche s'arrête, un retour à une taille normale est possible.

Le développement de l'insuffisance fonctionnelle du muscle cardiaque est ralenti ou complètement arrêté. Il n'y a pas d'accumulation de liquide en excès dans les tissus et le bon équilibre électrolytique est maintenu.

Les médicaments sont d'une grande importance pour la préservation du tissu rénal, empêchent le développement de l'insuffisance rénale. La circulation du sang et des reins est normalisée et la perte de protéines dans l'urine diminue ou cesse.

La consommation régulière de médicaments bien choisis augmente la résistance des patients à l'effort physique et augmente le niveau de leur activité physique globale.

Autres propriétés

Le mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine leur permet d'être utilisés non seulement pour réduire la pression, mais également pour:

  • régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche;
  • améliorer la fonction rénale dans la néphropathie diabétique;
  • amélioration de l'insuffisance cardiaque.

Certains pensent que les médicaments de ce groupe peuvent augmenter le risque d’infarctus du myocarde mortel. Cette théorie n'a pas encore de preuves sérieuses.

Autres résultats de la prise d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine-II:

  • amélioration de la fonction diastolique;
  • réduction de l'hypertrophie de la masse ventriculaire gauche;
  • diminution de l'excrétion urinaire des protéines;
  • diminution de l'arthmie ventriculaire;
  • diminution de la résistance à l'insuline;
  • augmentation du débit sanguin rénal.

Combinaison avec d'autres médicaments

Les médicaments du groupe Sartan sont souvent associés à des diurétiques. Ainsi, l'efficacité peut être augmentée de 56-70% à 80-85%. Les diurétiques thiazidiques améliorent et prolongent l'effet des sartans.

Des indications

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont prescrits pour les maladies et les symptômes:

  • néphropathie diabétique;
  • insuffisance cardiaque;
  • protéinurie / microalbuminurie;
  • infarctus du myocarde;
  • hypertrophie du ventricule gauche du coeur;
  • syndrome métabolique;
  • fibrillation auriculaire;
  • intolérance aux inhibiteurs de l'ECA.

Contre-indications et effets secondaires

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine sont strictement contre-indiqués pour les femmes enceintes et allaitantes, ainsi que pour les personnes présentant une hypersensibilité au médicament. Les médicaments sont utilisés avec prudence chez les femmes en âge de procréer, s’il existe une possibilité de grossesse non planifiée, car elles nuisent au développement du fœtus.

L'utilisation de médicaments de cette catégorie n'est pas recommandée en cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave et d'obstruction des voies biliaires. Le mécanisme d'action de ces médicaments peut altérer la fonction des reins s'il y a déjà eu violation de ceux-ci.

La plupart des médicaments sont contre-indiqués dans:

  • grossesse et alimentation;
  • l'hypotension;
  • la déshydratation;
  • moins de 18 ans;
  • intolérance au lactose;
  • syndrome de diminution de l'absorption du glucose ou du galactose, galactosémie.

Les effets secondaires sont comparables au placebo. Parfois, ils disent:

  • mal de tête;
  • la faiblesse;
  • des vertiges;
  • amertume dans la bouche;
  • douleurs musculaires;
  • somnolence ou insomnie;
  • l'asthénie;
  • réactions allergiques;
  • la migraine;
  • des nausées.

Dans 0,5-0,8% des cas, la toux est sèche. Les effets secondaires sont généralement légers et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement.

La sélection individuelle des médicaments doit faire appel à un spécialiste. Certains d'entre eux sont vendus sans ordonnance du médecin, mais ses conseils sont nécessaires. L'automédication dans la régulation de la pression artérielle peut être fatale!

La présence d'autres diagnostics, en plus de l'hypertension artérielle, peut changer la décision du médecin quant au choix du médicament. Il est donc important de décrire en détail votre état de santé au spécialiste.

Avis des patients

La grande majorité des acheteurs de médicaments de la catégorie des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine commencent leur traitement sur la recommandation d'un médecin. Les médicaments sont prescrits au premier rendez-vous avec un spécialiste ou en cas d’inefficacité des autres médicaments. Les gens notent la commodité de prendre comme avantage - en règle générale, 1 comprimé par jour, ou une partie de celui-ci, est requis. Pour certaines personnes qui prennent des médicaments, les médicaments semblent trop faibles, car il n’ya pas de baisse abrupte de la pression. La plupart d'entre eux soulignent que les pilules que le médecin a choisies individuellement fonctionnent le mieux.

Certains patients remarquent une augmentation de la fréquence cardiaque pendant le traitement. Si cela provoque une gêne, des préparations spéciales sont prescrites pour normaliser le nombre de coups. Les maux de tête et autres effets secondaires sont assez rares. Une large gamme vous permet de choisir un médicament avec des effets indésirables minimes.

Les médicaments qui contiennent des composants diurétiques irritent parfois les patients avec le besoin fréquent d’uriner. Cependant, la majorité note la grande efficacité de ces médicaments.

Je bois Lozap Plus depuis 2 ans. J'ai assez de quarts d'un comprimé par jour. Ce remède m'a été prescrit par un troisième médecin, à qui j'ai eu accès, et le reste des médicaments n'a pratiquement pas agi sur moi. Le seul point négatif - vous devez boire des pilules pour surveiller le pouls, à cause de Lozap, il est devenu régulièrement plus de 100 battements par minute.

Le médicament "Tevet-plus" prescrit à ma grand-mère en raison de l'hypertension artérielle. Il est libéré sur ordonnance, cela est permis (moins de 1000 roubles). Le médecin a dit que l'effet serait au bout de 3 semaines, mais la pression a cessé de monter fortement après quelques jours. Grand-mère est contente du médicament.

Je traite l'hypertension "Diovanom" depuis 5 ans. Il y avait toujours des problèmes de pression et je me sens bien avec ce médicament. Aucun effet secondaire remarqué. Le seul inconvénient était d'acheter un peu cher, mais je ne chercherai pas d'autres moyens.

J'ai toujours eu une pression artérielle élevée, mais une fois je suis entré à l'hôpital à cause de lui. Le thérapeute vous prescrira "Teveten plus". Son prix m'a désagréablement surpris, mais cela ne m'a aucunement affecté. Lors de la réception mal à la tête. Le médecin a annulé le médicament et en a prescrit un autre. Il m'a dit que ces fonds sont sélectionnés individuellement. Il n'y a personne qui conviendrait à tous. Je ne dis pas que c'est un mauvais médicament, mais je vous exhorte à ne pas tolérer les effets secondaires - il existe de nombreux autres médicaments.

J'ai été affecté à "Atacand". En termes de pression, la vie est complètement ajustée. Plus de sauts à 180. Chaque jour, je buvais à la dose indiquée par le médecin et la pression maximale était de 140 à 85. Récemment, mes jambes ont commencé à gonfler. Le médecin a dit que si cela ne fonctionnait pas, nous prendrions un autre médicament pour moi.

Actuellement, l'efficacité des sartans dans le traitement de l'hypertension ne fait aucun doute. Le groupe d'indications pour la nomination d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II a été élargi, car ils ont un effet positif dans de nombreux domaines et améliorent le pronostic des patients.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Abdueva, FM, Bychkova, O. Yu., Bondarenko, I. A., et al., Pharmacologie thérapeutique: guide pratique pour étudiants et médecins, 2011

C09SA. Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II

Note:
- les valeurs négatives indiquent le caractère hydrophile.

Kah, réduit la sécrétion d'aldostérone, d'arginine-vasopressine, d'endothéline-1 et de noradrénaline, qui ont un effet vasoconstricteur et anti-natriurétique. L'utilisation à long terme d'ARA II entraîne un affaiblissement des effets prolifératifs de l'ATZ II sur les cellules du muscle lisse vasculaire, les cellules mésangiales, les fibroblastes et la réduction de l'hypertrophie des cardiomyocytes.
Les mécanismes indirects des effets pharmacologiques de l'APA II sont associés à une hyperactivation réactive du système rénine-angiotensine sous blocage du récepteur ATZ1, qui se manifeste par une production accrue d'ATZ II, ATZ III, ATZ IV, ATZ 1-7. Dans les conditions de blocage des récepteurs ATZ1, ces peptides entraînent une stimulation supplémentaire des récepteurs ATZ2, ATZ3, ATZ4 et ATZx, contribuant ainsi à la vasodilatation artérielle, à la natriurèse et à la lutte antiproliférante (par exemple, par anti-cardiomyocytose, incrustation de motifs pour les yeux et anti-prolifération). les neurones.
Lipophile ARA II peut pénétrer la barrière hémato-encéphalique et inhiber l’activité des processus médiateurs dans le système nerveux sympathique. En bloquant les récepteurs présynaptiques ATZ1 des neurones sympathiques dans le SNC, ils inhibent la libération de noradrénaline et réduisent la stimulation des récepteurs adrénergiques du muscle lisse vasculaire, ce qui conduit à une vasodilatation. Des études expérimentales montrent que ce mécanisme supplémentaire de l'action vasodilatatrice est le plus caractéristique de l'éprosartan. Les données sur l'effet du losartan, de l'irbésartan, du valsartan, etc. sur le système nerveux sympathique (qui s'est manifesté à des doses dépassant les doses thérapeutiques) sont très contradictoires.
Ainsi, le blocage spécifique des récepteurs ATZ1 permet un effet antihypertensif prononcé.
L'effet cardioprotecteur de l'ARA II se manifeste dans le développement inverse de l'hypertrophie du ventricule gauche (VG) chez les patients hypertendus, ainsi que dans la prévention de la détérioration de la fonction contractile du ventricule gauche chez les patients atteints d'ICC.
L'effet vasoprotecteur de l'APA II est associé au blocage des récepteurs ATZ1 et à la stimulation des récepteurs ATZ2 et ATZx. ARA II rétablit la fonction endothéliale vasomotrice altérée, réduit l'épaisseur de la gaine des artères résistives et augmente leur lumière chez les patients souffrant d'hypertension, d'athérosclérose et de diabète. ARA II provoque l'activation du kininogène, la formation d'oxyde nitrique et de prostacycline, qui ont des effets anti-athérogènes et bloquent également la formation de radicaux libres dans la paroi artérielle.
On suppose que l’action cérébroprotectrice de l’APA II est basée sur la stimulation des récepteurs ATZ2 dans des conditions de blocage des récepteurs ATZ1, ce qui provoque la dilatation des artères cérébrales et contribue à la régénération des neurones.
Les effets rénoprotecteurs de l'ARA II se présentent comme suit:

  • bloquer l'effet de l'ATZ II sur les récepteurs (le blocage des récepteurs ATZ1 dans les artérioles efférentes entraîne une diminution de la pression hydraulique dans les glomérules rénaux et la stimulation des récepteurs ATZ2 dans les afférences (les artérioles efférentes s'accompagnant d'une augmentation du flux plasmatique rénal effectif);
  • abaissement efficace de la pression artérielle;
  • une diminution du degré et du taux de progression de la microalbuminurie;
  • ralentir la fibrose tubulo-interstitielle;
  • ralentir la progression de l'insuffisance rénale chronique (IRC) / insuffisance rénale chronique (CRF);
  • réduction de la microalbuminurie chez les patients hypertendus et atteints de néphropathie diabétique.

Lors d'études cliniques uniques, il a été montré que ARA II n'affectait pas le niveau de lipides, le glucose, la résistance à l'insuline, c'est-à-dire sont métaboliquement neutres. Des études expérimentales ont montré qu'ils pouvaient également augmenter la sensibilité des tissus périphériques à l'action de l'insuline.
D'un point de vue clinique, la propriété du losartan est sa capacité à augmenter l'excrétion de l'acide urique et à réduire le taux d'hyperuricémie.
Indications et principes d'utilisation en clinique thérapeutique
Indications clés:

  • Hypertension, y compris l'hypertension rénovasculaire et l'hypertension après une greffe de rein;
  • CHF provoqué par un dysfonctionnement systolique du VG, avec une intolérance aux IECA;
  • un infarctus du myocarde différé avec des symptômes d'ICC ou une fraction d'éjection VG réduite présentant une intolérance à un inhibiteur de l'ECA;
  • CKD non diabétique;
  • CKD dans le diabète de type 2;
  • syndrome métabolique;
  • un accident vasculaire cérébral (réduire le risque de récidive);
  • prévention de la resténose après angioplastie à ballonnet coronaire (pour le valsartan).

Les doses quotidiennes d'APA II sont présentées dans le tableau. 2
Tableau 2
Doses quotidiennes d'APA II

Note:
Stah - concentration maximale.

Beaucoup de réactions biochimiques ont lieu dans le corps humain. Les hormones jouent un rôle important dans ce processus. En utilisant ces composés chimiques, le cerveau transmet des indications aux organes internes.

Informations générales

Une augmentation de la pression artérielle est la réponse de l'organisme à certaines substances, et le processus de leurs transformations chimiques peut être modifié avec des médicaments afin que la pression reste normale.

C'est le système de l'angiotensine qui est la cible des médicaments conçus pour réduire la pression.

Activité fonctionnelle

Si le niveau AT2 reste élevé pendant longtemps, alors:

  • les parois des vaisseaux s'épaississent et leur diamètre interne diminue;
  • le cœur est contraint de se contracter avec plus de force afin de vaincre la résistance des vaisseaux contractés (entraîne une augmentation de la taille du cœur, un épuisement des cellules musculaires, une dystrophie, une insuffisance cardiaque);
  • la circulation sanguine dans les organes et les tissus se détériore en raison d'un vasospasme (les reins, le cerveau, le cœur et la vue en souffrent; les cellules sont épuisées et meurent, remplacées par du tissu conjonctif);
  • diminue la sensibilité à l'insuline.

Catégories de médicaments modernes pour le traitement de l'hypertension

Les bêta-bloquants réduisent la force et la fréquence des contractions du cœur. Ils ont des effets secondaires sur le système respiratoire et ne conviennent donc pas à tous les patients.

Les antagonistes du calcium bloquent le calcium, qui pénètre dans les fibres des muscles lisses et les détend. Ces médicaments réduisent également le pouls, bien qu'ils puissent provoquer une tachycardie.

Les médicaments myotropes bloquent l’entrée du calcium dans les cellules d’une autre manière. Ces médicaments sont prescrits pour les premiers stades de l'hypertension.

Les nitrates entraînent généralement une forte diminution de la pression, ce qui aggrave le patient. Fonds prescrits pour l'infarctus du myocarde et l'angine.

Les alpha-bloquants, les gangliobloquants sont de puissants antihypertenseurs. Ils ne sont pas prescrits aux patients atteints de glaucome, de pathologies neurologiques et cardiaques graves.

Les antispasmodiques agissent en accélérant la destruction de la noradrénaline. Les médicaments ne conviennent pas aux personnes souffrant d'ulcère gastrique ou d'ulcère duodénal 12 et ne sont pas recommandés pour la gastrite. Actuellement, les antispasmodiques sont rarement utilisés contre l'hypertension artérielle.

Les diurétiques réduisent la pression en excrétant de l'eau et des ions sodium avec l'urine. Tous les médicaments ne sont pas efficaces pour abaisser la tension artérielle.

Les agents osmotiques ne sont pas utilisés à très haute pression, car ils peuvent l’augmenter au premier stade. Ils éliminent les ions sodium et potassium. Cela affecte négativement le fonctionnement du coeur.

Les stimulants alpha centraux sont assez efficaces, mais ils ont de nombreux effets secondaires - faiblesse, somnolence et manque de coordination des mouvements.

Les inhibiteurs de l'ECA sont légers et généralement bien tolérés par les patients.

Les antagonistes de l'angiotensine II réduisent la pression artérielle systolique et diastolique. Ils n'affectent pratiquement pas le travail du coeur. Les effets secondaires sont légers et rares.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine

Informations générales

Inhibiteurs des récepteurs - l'une des classes de médicaments destinés à corriger les problèmes de tension artérielle chez l'homme. Les noms des médicaments de cette catégorie se terminent par "-artan". Ces médicaments ont de nombreux effets positifs:

  • améliorer le pronostic des patients hypertendus;
  • protège le coeur, les reins, le cerveau;
  • avoir un minimum d'effets secondaires;
  • efficacité non inférieure aux médicaments des autres classes;
  • n'affectent pas le taux de cholestérol total dans le sang, le glucose, les triglycérides, l'acide urique;
  • ne bloquez pas les autres récepteurs hormonaux ni les canaux ioniques.
  • antagonistes des récepteurs de l'angiotensine;
  • les sartans;
  • les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Mécanisme d'action

Les antagonistes de l'angiotensine II (AT2) se lient sélectivement aux récepteurs AT1. À cause de cela:

  • AT2 ne peut pas se connecter aux récepteurs AT1, car l'antagoniste y est déjà connecté (effet réduit de AT2 sur la pression artérielle);
  • AT2 entre en connexion avec les récepteurs AT2 (les processus commencent, après quoi la pression artérielle diminue);
  • les taux d'AT1 et d'AT2 dans les tissus et le sang augmentent, ce qui entraîne une augmentation du taux d'angiotensine (un effet vasodilatateur est exercé et le débit de sodium et d'eau dans les urines est augmenté).

Classification

Par structure chimique on distingue:

  • les dérivés biphényliques du tétrazole;
  • composés non biphénylnettrazol;
  • composés non hétérocycliques.

Le premier groupe comprend:

Le troisième groupe comprend le valsartan.

Il existe de nombreux médicaments antagonistes des récepteurs de l'angiotensine. Ils diffèrent dans les ingrédients actifs et leur dosage.

Certains d'entre eux sont:

  • Brozaar;
  • Vazotenz;
  • Bloktran.
  • Valsakor;
  • Valsartan;
  • Valsartan;
  • Zentiva;
  • Walz;
  • Valsaform;
  • Tantordio;
  • Tareg.
  • Cardiomin Sanovell;
  • Lozap;
  • Cozaar;
  • Vero Lazortan;
  • Le Karzartan;
  • Lorista;
  • Le losartan potassique;
  • Lozarel;
  • Le losartan;
  • Lozartan-Teva;
  • Losartan MacLeodz;
  • Losartan-Richter;
  • Lotor;
  • Losacor.
  • Ibertan;
  • Irsar;
  • L'irbésartan;
  • Firmasta.
  • Candezar;
  • Candecor;
  • Candesartan Cilexetil.

Il existe des informations selon lesquelles les patients à qui on a prescrit du sartan utilisent ces agents pendant longtemps et de manière stable, ce qui n'est pas le cas avec d'autres médicaments. Cela est dû à la faible incidence des effets secondaires et à la grande efficacité des médicaments.

Caractéristiques du traitement

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine sont généralement pris une fois par jour en comprimés. La pression diminue régulièrement environ 2 heures après la prise de la pilule et reste normale pendant 24 heures.

L'efficacité de la réduction de pression est individuelle. Il peut être calculé par des tests sanguins. L'effet thérapeutique se manifeste en 2-4 semaines de traitement. Il augmente de 6-8 semaines de traitement.

L'efficacité de la réduction de la pression artérielle dans la plupart des médicaments dépend de la posologie. Les drogues ne violent pas le rythme quotidien.

Il est déconseillé de prendre des boissons alcoolisées pendant le traitement, car elles modifient la concentration du médicament dans le sang. Boire de l'alcool conduit à ce que le traitement n'a pas l'efficacité souhaitée.

Addictif

Le mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est tel que les médicaments ne réduisent pas la pression si elle se situe dans la plage normale.

Les observations cliniques montrent que l'utilisation à long terme ne crée pas de dépendance et que le retrait du médicament ne provoque pas une augmentation excessive de la pression artérielle.

Résultats thérapeutiques réguliers

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II protègent la paroi interne des vaisseaux sanguins de la destruction. Les préparations permettent de conserver le diamètre optimal de la lumière du vaisseau et d’éviter une charge excessive et un lissage des muscles. Une augmentation du muscle de l'oreillette gauche s'arrête, un retour à une taille normale est possible.

Le développement de l'insuffisance fonctionnelle du muscle cardiaque est ralenti ou complètement arrêté. Il n'y a pas d'accumulation de liquide en excès dans les tissus et le bon équilibre électrolytique est maintenu.

Les médicaments sont d'une grande importance pour la préservation du tissu rénal, empêchent le développement de l'insuffisance rénale. La circulation du sang et des reins est normalisée et la perte de protéines dans l'urine diminue ou cesse.

La consommation régulière de médicaments bien choisis augmente la résistance des patients à l'effort physique et augmente le niveau de leur activité physique globale.

Autres propriétés

Le mécanisme d'action des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine leur permet d'être utilisés non seulement pour réduire la pression, mais également pour:

  • régression de l'hypertrophie ventriculaire gauche;
  • améliorer la fonction rénale dans la néphropathie diabétique;
  • amélioration de l'insuffisance cardiaque.

Certains pensent que les médicaments de ce groupe peuvent augmenter le risque d’infarctus du myocarde mortel. Cette théorie n'a pas encore de preuves sérieuses.

Autres résultats de la prise d'inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine-II:

  • amélioration de la fonction diastolique;
  • réduction de l'hypertrophie de la masse ventriculaire gauche;
  • diminution de l'excrétion urinaire des protéines;
  • diminution de l'arthmie ventriculaire;
  • diminution de la résistance à l'insuline;
  • augmentation du débit sanguin rénal.

Combinaison avec d'autres médicaments

Les médicaments du groupe Sartan sont souvent associés à des diurétiques. Ainsi, l'efficacité peut être augmentée de 56-70% à 80-85%. Les diurétiques thiazidiques améliorent et prolongent l'effet des sartans.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II sont prescrits pour les maladies et les symptômes:

  • néphropathie diabétique;
  • insuffisance cardiaque;
  • protéinurie / microalbuminurie;
  • infarctus du myocarde;
  • hypertrophie du ventricule gauche du coeur;
  • syndrome métabolique;
  • fibrillation auriculaire;
  • intolérance aux inhibiteurs de l'ECA.

Contre-indications et effets secondaires

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine sont strictement contre-indiqués pour les femmes enceintes et allaitantes, ainsi que pour les personnes présentant une hypersensibilité au médicament. Les médicaments sont utilisés avec prudence chez les femmes en âge de procréer, s’il existe une possibilité de grossesse non planifiée, car elles nuisent au développement du fœtus.

L'utilisation de médicaments de cette catégorie n'est pas recommandée en cas d'insuffisance hépatique ou rénale grave et d'obstruction des voies biliaires. Le mécanisme d'action de ces médicaments peut altérer la fonction des reins s'il y a déjà eu violation de ceux-ci.

La plupart des médicaments sont contre-indiqués dans:

  • grossesse et alimentation;
  • l'hypotension;
  • la déshydratation;
  • moins de 18 ans;
  • intolérance au lactose;
  • syndrome de diminution de l'absorption du glucose ou du galactose, galactosémie.

Les effets secondaires sont comparables au placebo. Parfois, ils disent:

  • mal de tête;
  • la faiblesse;
  • des vertiges;
  • amertume dans la bouche;
  • douleurs musculaires;
  • somnolence ou insomnie;
  • l'asthénie;
  • réactions allergiques;
  • la migraine;
  • des nausées.

Dans 0,5-0,8% des cas, la toux est sèche. Les effets secondaires sont généralement légers et ne nécessitent pas l’arrêt du traitement.

La sélection individuelle des médicaments doit faire appel à un spécialiste. Certains d'entre eux sont vendus sans ordonnance du médecin, mais ses conseils sont nécessaires. L'automédication dans la régulation de la pression artérielle peut être fatale!

La présence d'autres diagnostics, en plus de l'hypertension artérielle, peut changer la décision du médecin quant au choix du médicament. Il est donc important de décrire en détail votre état de santé au spécialiste.

Avis des patients

La grande majorité des acheteurs de médicaments de la catégorie des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine commencent leur traitement sur la recommandation d'un médecin. Les médicaments sont prescrits au premier rendez-vous avec un spécialiste ou en cas d’inefficacité des autres médicaments. Les gens notent la commodité de prendre comme avantage - en règle générale, 1 comprimé par jour, ou une partie de celui-ci, est requis. Pour certaines personnes qui prennent des médicaments, les médicaments semblent trop faibles, car il n’ya pas de baisse abrupte de la pression. La plupart d'entre eux soulignent que les pilules que le médecin a choisies individuellement fonctionnent le mieux.

Certains patients remarquent une augmentation de la fréquence cardiaque pendant le traitement. Si cela provoque une gêne, des préparations spéciales sont prescrites pour normaliser le nombre de coups. Les maux de tête et autres effets secondaires sont assez rares. Une large gamme vous permet de choisir un médicament avec des effets indésirables minimes.

Les médicaments qui contiennent des composants diurétiques irritent parfois les patients avec le besoin fréquent d’uriner. Cependant, la majorité note la grande efficacité de ces médicaments.

Je bois Lozap Plus depuis 2 ans. J'ai assez de quarts d'un comprimé par jour. Ce remède m'a été prescrit par un troisième médecin, à qui j'ai eu accès, et le reste des médicaments n'a pratiquement pas agi sur moi. Le seul point négatif - vous devez boire des pilules pour surveiller le pouls, à cause de Lozap, il est devenu régulièrement plus de 100 battements par minute.

Le médicament "Tevet-plus" prescrit à ma grand-mère en raison de l'hypertension artérielle. Il est libéré sur ordonnance, cela est permis (moins de 1000 roubles). Le médecin a dit que l'effet serait au bout de 3 semaines, mais la pression a cessé de monter fortement après quelques jours. Grand-mère est contente du médicament.

Je traite l'hypertension "Diovanom" depuis 5 ans. Il y avait toujours des problèmes de pression et je me sens bien avec ce médicament. Aucun effet secondaire remarqué. Le seul inconvénient était d'acheter un peu cher, mais je ne chercherai pas d'autres moyens.

J'ai toujours eu une pression artérielle élevée, mais une fois je suis entré à l'hôpital à cause de lui. Le thérapeute vous prescrira "Teveten plus". Son prix m'a désagréablement surpris, mais cela ne m'a aucunement affecté. Lors de la réception mal à la tête. Le médecin a annulé le médicament et en a prescrit un autre. Il m'a dit que ces fonds sont sélectionnés individuellement. Il n'y a personne qui conviendrait à tous. Je ne dis pas que c'est un mauvais médicament, mais je vous exhorte à ne pas tolérer les effets secondaires - il existe de nombreux autres médicaments.

J'ai été affecté à "Atacand". En termes de pression, la vie est complètement ajustée. Plus de sauts à 180. Chaque jour, je buvais à la dose indiquée par le médecin et la pression maximale était de 140 à 85. Récemment, mes jambes ont commencé à gonfler. Le médecin a dit que si cela ne fonctionnait pas, nous prendrions un autre médicament pour moi.

Actuellement, l'efficacité des sartans dans le traitement de l'hypertension ne fait aucun doute. Le groupe d'indications pour la nomination d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II a été élargi, car ils ont un effet positif dans de nombreux domaines et améliorent le pronostic des patients.

  • Comment fonctionnent ces médicaments?
  • Les principaux types et caractéristiques de drogues
  • Effets thérapeutiques supplémentaires sur le corps
  • Effets indésirables

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 constituent un groupe d'agents pharmacologiques développés pour lutter contre l'hypertension.

Leur utilisation permet d'améliorer considérablement l'état général des patients souffrant de pathologies du cœur et des vaisseaux sanguins et d'obtenir des résultats cliniques évidents.

Comment fonctionnent ces médicaments?

Dans le corps humain, diverses réactions biochimiques se produisent constamment, dans lesquelles les hormones jouent un rôle clé. Ce sont des composés chimiques avec lesquels le cerveau donne les instructions nécessaires aux organes internes.

En réponse à l'action de certains facteurs environnementaux ou de changements survenant dans le corps, les glandes surrénales sécrètent une grande quantité d'adrénaline. Cette hormone sert de signal aux reins, qui commencent à produire activement un autre composé chimique, l'angiotensine 1 (AT1). Cette hormone, entrant dans la circulation sanguine, active les récepteurs nécessaires et lance le processus de transformation de celle-ci en angiotensine 2 (AT2). Et déjà, l'angiotensine 2 forme une équipe pour resserrer les vaisseaux sanguins, augmenter la pression artérielle et produire de l'aldostérone dans les glandes surrénales - le produit de réaction final responsable du maintien de l'hypertension, de l'augmentation du volume sanguin en circulation et de la formation d'œdème (c'est-à-dire de rétention d'eau) dans les tissus mous. Lorsque la chaîne de réactions est terminée, abaisser la pression artérielle devient beaucoup plus difficile.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 ne permettent pas de terminer le cycle spécifié de transformations chimiques.

Les cellules nerveuses sensibles aux niveaux d'AT2 se trouvent en grand nombre sur la paroi interne des vaisseaux sanguins, dans les tissus du cortex surrénal et dans les organes reproducteurs. En petites quantités, ils sont présents dans le muscle cardiaque, les reins et le cerveau. L'activation de ces récepteurs se produit lorsque l'AT2 les frappe.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II inhibent les processus d'excitation, qui s'accompagnent d'une augmentation du niveau de cette hormone. Le signal que ces cellules nerveuses doivent transmettre aux cellules responsables de la formation de l'aldostérone est coupé et la chaîne de réactions reste incomplète.

Dans ce cas, le médicament bloque également les cellules nerveuses responsables du développement d'une réaction à l'augmentation du taux d'AT2, en particulier du rétrécissement de la lumière des vaisseaux sanguins et de la hausse de la pression artérielle. En se présentant comme des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine, ces médicaments peuvent réduire la pression artérielle déjà élevée.

L'efficacité de ce groupe de médicaments ne laisse planer aucun doute dans les cas où l'activation de l'angiotensine 2 se produit en plus du système rénal surrénal dans les tissus des organes internes. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine utilisés dans la lutte contre l'hypertension dans ce cas ne permettent pas d'obtenir le résultat souhaité. Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine viennent donc à la rescousse. En outre, les antagonistes des récepteurs AT2 ont un effet plus modéré que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, l’effet sur le débit sanguin rénal.

Les principaux types et caractéristiques de drogues

Comme inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine (ARA), les dérivés du tétrazole, un composé chimique organique cyclique aromatique, sont le plus souvent utilisés. Pour obtenir différents types de médicaments, il est associé à différentes substances, par exemple le diphényle.

À la suite de cette réaction, des représentants connus d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II tels que le losartan et le candésartan sont obtenus. Ces médicaments commencent à avoir un effet antihypertenseur 6 heures après l'ingestion. Progressivement, leur effet hypotenseur diminue.

La majeure partie des produits de clivage de ces médicaments est excrétée de l'organisme par le tractus gastro-intestinal, et un tiers seulement par les organes du système urinaire.

Les médicaments de ce groupe ont un effet bénéfique sur l'apparition d'une insuffisance cardiaque d'origine non spécifiée et présentant un risque élevé d'insuffisance rénale, y compris chez les patients atteints de diabète sucré.

Le telmisartan est obtenu en liant le tétrazole à d’autres composés organiques. Ce médicament a une biodisponibilité élevée par rapport au premier groupe de médicaments. Il est facilement associé aux protéines sanguines. Il permet donc de faire baisser la pression artérielle en peu de temps, environ 3 heures après l'application. Dans ce cas, l'effet dure une journée et, quelques semaines après le début de l'administration régulière du médicament, une stabilisation persistante de la pression artérielle est observée.

Les représentants les plus en vue des autres groupes sont l'éprosartan et le valsartan.

L'éprosartan est mal distribué dans tout le corps par voie orale et doit donc être pris à jeun. De plus, son effet hypotenseur dure une journée (même avec une seule application).

Après 2-3 semaines d'utilisation systématique, la pression artérielle est complètement stabilisée. L'inconvénient de ce médicament est que, avec un taux extrêmement élevé d'angiotensine 2 dans le sang, son efficacité est considérablement réduite. Dans les cas graves, l'effet antihypertenseur ne l'est pas.

Le valsartan est utilisé non seulement pour le traitement du syndrome hypertensif, mais également pour le traitement de maladies telles que l'insuffisance cardiaque congestive et l'infarctus du myocarde aigu (y compris les complications associées à l'insuffisance ventriculaire gauche).

Une diminution de la pression après la prise de ce médicament se produit au bout de 2 heures, l’effet dure une journée et, après deux semaines de prise continue du médicament dans le corps du patient, une quantité de la substance active s’accumule suffisamment pour stabiliser complètement la pression artérielle.

Effets thérapeutiques supplémentaires sur le corps

Une thérapie constante avec des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine permet d’obtenir une amélioration notable de l’état général du patient et en particulier de son système circulatoire.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II protègent contre la destruction de la muqueuse interne des vaisseaux sanguins (endothélium) et des cellules du muscle cardiaque, qui sont affectées par les fluctuations fréquentes de la pression artérielle. En interférant avec l'action de l'angiotensine 2, ces médicaments aident les vaisseaux sanguins à maintenir le diamètre naturel optimal de leur lumière, évitant ainsi une charge excessive sur les muscles lisses. Une augmentation compensatoire du muscle du ventricule gauche se développe progressivement à l’inverse et, en son absence, des conditions empêchant cette augmentation sont créées.

Avec une admission régulière, le développement de l'insuffisance fonctionnelle du muscle cardiaque est ralenti (jusqu'à la suspension complète). Dans les tissus, il n'y a pas d'accumulation de liquide en excès. L'équilibre électrolytique optimal est maintenu.

Les cellules des tissus sont protégées des effets néfastes de l'aldostérone, qui affecte leur appareil génétique. Cette propriété des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 revêt une importance particulière pour la préservation du tissu rénal et la prévention du développement d'une insuffisance rénale. La circulation sanguine est normalisée dans les reins et la perte de protéines dans l'urine est réduite (ou empêchée).

Des études cliniques ont montré que, dans le contexte de l'utilisation régulière de BRA chez les patients, la résistance à l'effort physique augmentait de manière significative et que le niveau d'activité motrice générale augmentait.

Effets indésirables

Comme les autres produits pharmaceutiques, les ARA peuvent avoir des effets indésirables sur le corps du patient.

Les effets secondaires les plus courants incluent:

  • maux de tête, vertiges, insomnie;
  • phénomènes dyspeptiques;
  • toux et essoufflement;
  • troubles du sang périphérique;
  • douleurs musculaires;
  • réactions allergiques.

Avec l'utilisation initiale du médicament est nécessaire pour surveiller l'état du patient.

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