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Angiotensine 2 et régulation de la pression artérielle

L'angiotensine 2 est une protéine qui initie une augmentation de la pression artérielle.

L'ischémie des cellules rénales, ainsi que l'augmentation du tonus du système nerveux autonome sympathique (ANS), initie la synthèse et la sécrétion dans le sang du juxta par les cellules rénales glomérulaires de l'enzyme rénine.

La rénine présente dans le sang divise une autre protéine angiotensinogène (ATG) pour former la protéine angiotensine 1 (AT1), constituée de 10 acides aminés (décapeptide).

Une autre enzyme du sang, APP (enzyme de conversion de l'angiotensine, enzyme de l'angiotensinconvertine (ACE), facteur de conversion du poumon E), clive deux acides aminés de queue de AT1 pour former une protéine de 8 acides aminés (octapeptide) appelée angiotensine 2 (AT2). La capacité de former de l'angiotensine 2 à partir d'AT1 comporte également d'autres enzymes - la chymase, la cathepsine G, la tonine et d'autres protéases à sérine, mais dans une moindre mesure. L'épiphyse du cerveau contient une grande quantité de chymase, qui convertit AT1 en AT2. L'angiotensine 2 est principalement formée d'angiotensine 1 sous l'influence de l'ECA. La formation d'AT2 à partir d'AT1c à l'aide de chymases, de la cathepsine G, de la tonine et d'autres protéases à sérine est appelée un autre moyen de formation de l'AT2. L'ECA est présent dans le sang et dans tous les tissus du corps, mais l'ECA est principalement synthétisé dans les poumons. L'ACE est une kininase, elle décompose donc les kinines, qui dans le corps ont un effet vasodilatateur.

L'angiotensine 2 exerce son effet sur les cellules du corps par le biais de protéines situées à la surface des cellules, appelées récepteurs de l'angiotensine (récepteurs AT). Les récepteurs AT sont de différents types: récepteurs AT1, récepteurs AT2, récepteurs AT3, récepteurs AT4, etc. AT2 a la plus haute affinité pour les récepteurs AT1. Par conséquent, tout d’abord, AT2 entre en association avec les récepteurs AT1. À la suite de cette connexion, des processus entraînant une augmentation de la pression artérielle (PA) se produisent. Si AT2 est élevé et qu'il n'y a pas de récepteurs AT1 libres (non associés à AT2), alors AT2 se lie aux récepteurs AT2, pour lesquels il a une affinité inférieure. La connexion des récepteurs AT2 aux récepteurs AT2 déclenche des processus opposés qui entraînent une diminution de la pression artérielle.

L’angiotensine 2 (AT2) se combine aux récepteurs AT1:

  1. Il exerce un effet vasoconstricteur très fort et prolongé sur les vaisseaux (jusqu'à plusieurs heures), augmentant ainsi la résistance des vaisseaux et, par conséquent, la pression artérielle. En raison de la combinaison d'AT2 avec les récepteurs AT1 des cellules des vaisseaux sanguins, des processus chimiques se déclenchent, entraînant une réduction des cellules musculaires lisses de la gaine moyenne, des vaisseaux étroits (un spasme des vaisseaux se produit), le diamètre interne du vaisseau (lumière du vaisseau) diminue et la résistance du vaisseau augmente. À une dose d'à peine 0,001 mg d'AT2, il peut augmenter la tension artérielle de plus de 50 mm de mercure.
  2. Il initie la rétention de sodium et d'eau dans l'organisme, ce qui augmente le volume de sang en circulation et, par conséquent, la pression artérielle. L'angiotensine 2 agit sur les cellules glomérulaires des glandes surrénales. À la suite de cette action, les cellules de la zone glomérulaire des glandes surrénales commencent à synthétiser et à libérer l’hormone aldostérone (minéralocorticoïde) dans le sang. L'AT2 favorise la formation d'aldostérone à partir de la corticostérone par l'action sur l'aldostérone synthétase. L'aldostérone améliore la réabsorption (absorption) du sodium et, par conséquent, de l'eau des tubules rénaux dans le sang. Cela conduit à:
    • à la rétention d'eau dans le corps, et donc à une augmentation du volume de sang en circulation et à l'augmentation de la pression artérielle qui en résulte;
    • un retard dans le corps de sodium conduit au fait que le sodium entre dans les cellules endothéliales recouvrant les vaisseaux sanguins de l'intérieur. L'augmentation de la concentration de sodium dans la cellule entraîne une augmentation de la quantité d'eau dans la cellule. Les cellules endothéliales augmentent de volume (gonflement, "gonflement"). Cela conduit à un rétrécissement de la lumière du vaisseau. Réduire la lumière du vaisseau augmente sa résistance. Une augmentation de la résistance des vaisseaux augmente la force du rythme cardiaque. En outre, la rétention de sodium augmente la sensibilité du récepteur AT1 à AT2. Cela accélère et améliore l'effet vasoconstricteur de l'AT2. Tout cela conduit à une augmentation totale de la pression artérielle
  3. stimule la synthèse des cellules de l'hypothalamus et leur libération dans le sang de l'hormone antidiurétique vasopressine et les cellules de l'hormone adrénocorticotrope (ACTH) adénohypophyse (hypophyse antérieure). La vasopressine a:
    1. action vasoconstrictrice;
    2. retient l'eau dans le corps, augmentant en raison de l'expansion de la réabsorption intercellulaire des pores (absorption) de l'eau des tubules rénaux dans le sang. Cela conduit à une augmentation du volume sanguin circulant;
    3. améliore l'action vasoconstrictrice des catécholamines (adrénaline, noradrénaline) et de l'angiotensine 2.

    L'ACTH stimule la synthèse des cellules dans la zone de faisceau de la couche corticale du glucocorticoïde surrénalien: cortisol, cortisone, corticostérone, 11-désoxycortisol, 11-déshydrocorticostérone. Le cortisol a les plus grands effets biologiques. Le cortisol n'a pas d'action vasoconstrictrice, mais il améliore l'action vasoconstrictrice des hormones adrénaline et noradrénaline, synthétisées par les cellules de la zone puchalique de la couche corticale des glandes surrénales.

  4. est une kininase, elle décompose donc les kinines, qui dans le corps ont un effet vasodilatateur.

Avec une augmentation du niveau d'angiotensine 2, une sensation de soif, une bouche sèche peut apparaître dans le sang.

Avec des augmentations prolongées du sang et des tissus AT2:

  1. les cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins sont depuis longtemps en état de contraction (contraction). En conséquence, une hypertrophie (épaississement) des cellules musculaires lisses se développe et une formation excessive de fibres de collagène - les parois des vaisseaux sanguins s'épaississent, le diamètre interne des vaisseaux sanguins diminue. Ainsi, l'hypertrophie de la couche musculaire des vaisseaux sanguins, qui s'est développée sous l'influence prolongée d'une quantité excessive d'AT2 dans le sang sur les vaisseaux sanguins, augmente la résistance périphérique des vaisseaux et, par conséquent, la pression artérielle;
  2. pendant longtemps, le cœur est forcé de se contracter avec plus de force pour pomper plus de sang et vaincre la plus grande résistance des vaisseaux spastiques. Cela conduit tout d'abord au développement d'une hypertrophie du muscle cardiaque, à une augmentation de sa taille, à une augmentation de la taille du cœur (plus que celle du ventricule gauche), puis à un épuisement des cellules du muscle cardiaque (myocardiocytes), à leur dystrophie (myocardiodystrophie), entraînant leur mort et leur remplacement par le tissu conjonctif ), qui conduit finalement à une insuffisance cardiaque;
  3. Les spasmes prolongés des vaisseaux sanguins, associés à une hypertrophie de la couche musculaire des vaisseaux sanguins, entraînent une détérioration de l'apport sanguin aux organes et aux tissus. Les reins, le cerveau, la vue et le cœur souffrent principalement d'un apport sanguin insuffisant. Un apport sanguin insuffisant dans les reins pendant longtemps conduit les cellules rénales à un état de dégénérescence (épuisement), de mort et de remplacement par le tissu conjonctif (néphrosclérose, rides du rein), de détérioration de la fonction rénale (insuffisance rénale). Un apport sanguin insuffisant au cerveau entraîne une détérioration des capacités intellectuelles, de la mémoire, de la sociabilité, des performances, des troubles émotionnels, des troubles du sommeil, des maux de tête, des vertiges, une sensation d’acouphène, des troubles sensoriels et d’autres troubles. Apport sanguin insuffisant au coeur - à la maladie coronarienne (angine de poitrine, infarctus du myocarde). Apport sanguin insuffisant à la rétine - déficience visuelle progressive;
  4. la sensibilité des cellules du corps à l'insuline diminue (résistance des cellules à l'insuline) - début de l'apparition et de la progression du diabète de type 2. La résistance à l'insuline entraîne une augmentation de l'insuline dans le sang (hyperinsulinémie). L'hyperinsulinémie prolongée provoque une augmentation persistante de la pression artérielle - hypertension artérielle, car elle entraîne:
    • au sodium et à la rétention d'eau dans le corps - augmentation du volume sanguin circulant, augmentation de la résistance vasculaire, augmentation de la force des contractions cardiaques - augmentation de la pression artérielle;
    • hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires - augmentation de la résistance périphérique des vaisseaux sanguins - augmentation de la pression artérielle;
    • à la teneur accrue en ions calcium à l'intérieur de la cellule - augmentation de la résistance périphérique des vaisseaux sanguins - augmentation de la pression artérielle;
    • augmenter le tonus du système nerveux autonome sympathique - augmentation de la résistance périphérique des vaisseaux sanguins, augmentation du volume sanguin circulant, augmentation de la force des contractions cardiaques - augmentation de la pression artérielle;

L'angiotensine 2 subit un clivage enzymatique supplémentaire par la glutamylaminopeptidase pour former l'angiotensine 3, constituée de 7 acides aminés. L'angiotensine 3 a un effet moins vasoconstricteur que l'angiotensine 2 et la capacité de stimuler la synthèse de l'aldostérone est plus forte. L'angiotensine 3 est clivée par l'enzyme arginine aminopeptidase en angiotensine 4, constituée de 6 acides aminés.

Angiotensine: synthèse hormonale, fonctions, bloqueurs des récepteurs

L'angiotensine est une hormone peptidique qui provoque une vasoconstriction (vasoconstriction), une augmentation de la pression artérielle et la libération d'aldostérone du cortex surrénal dans le sang.

L'angiotensine joue un rôle important dans le système rénine-angiotensine-aldostérone, qui est l'objectif principal des médicaments qui abaissent la pression artérielle.

Le mécanisme d’action principal des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine 2 est associé au blocage de la TA1-récepteurs, éliminant ainsi les effets indésirables de l'angiotensine 2 sur le tonus vasculaire et l'augmentation de la pression artérielle.

Le taux d'angiotensine dans le sang augmente avec l'hypertension et les néoplasmes rénaux produisant de la rénine et diminue avec la déshydratation, le syndrome de Conn et l'élimination du rein.

Synthèse de l'angiotensine

Le précurseur de l'angiotensine est l'angiotensinogène, une protéine de la classe des globulines, qui appartient aux serpines et qui est produite principalement par le foie.

La production d'angiotensine 1 se produit sous l'influence de la rénine angiotensinogène. La rénine est une enzyme protéolytique, qui est l’un des facteurs rénaux les plus importants impliqués dans la régulation de la pression artérielle, alors qu’elle ne possède pas de propriétés pressives. L’angiotensine 1 ne possède pas non plus d’activité vasopresseur et se transforme rapidement en angiotensine 2, qui est le plus puissant de tous les facteurs presseurs connus. La conversion de l'angiotensine 1 en angiotensine 2 est due à l'élimination des résidus C-terminaux sous l'influence de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, présente dans tous les tissus du corps, mais principalement synthétisée dans les poumons. Le clivage ultérieur de l'angiotensine 2 provoque la formation d'angiotensine 3 et d'angiotensine 4.

En outre, la capacité à former de l'angiotensine 2 à partir de l'angiotensine 1 comprend la tonine, la chymase, la cathepsine G et d'autres protéases à sérine, qui constitue le mode de formation alternatif de l'angiotensine 2.

Système rénine-angiotensine-aldostérone

Le système rénine-angiotensine-aldostérone est un système hormonal qui régule la pression sanguine et le volume sanguin circulant dans le corps.

Des médicaments agissant en bloquant les récepteurs de l’angiotensine ont été créés au cours de l’étude des inhibiteurs de l’angiotensine 2, capables de bloquer sa formation ou son action et de réduire ainsi l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone.

La cascade rénine-angiotensine-aldostérone commence par la synthèse de la préprorinine en traduisant l'ARNm de la rénine dans les cellules juxtaglomérulaires des artérioles rénales afférentes, où la prorénine est formée à partir de la préprorénine. Une partie importante de celle-ci par exocytose est libérée dans le sang, mais une partie de la prorénine est convertie en rénine dans les granules de sécrétion des cellules juxtaglomérulaires, puis libérée dans le sang. Pour cette raison, normalement, le volume de prorénine circulant dans le sang est significativement supérieur à la concentration de rénine active. Le contrôle de la production de rénine est un facteur déterminant de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone.

La rénine régule la synthèse de l'angiotensine 1, qui ne possède pas d'activité biologique et agit comme un précurseur de l'angiotensine 2, un puissant vasoconstricteur à action directe. Sous son influence, les vaisseaux sanguins se rétrécissent et la pression artérielle augmente alors. Il a également un effet prothrombotique - il régule l’adhésion et l’agrégation des plaquettes. En outre, l’angiotensine 2 potentialise la libération de noradrénaline, augmente la production d’hormone adrénocorticotrope et d’hormone antidiurétique, peut provoquer une sensation de soif. En augmentant la pression dans les reins et en rétrécissant les artérioles efférentes, l'angiotensine 2 augmente le taux de filtration glomérulaire.

L'angiotensine 2 exerce son effet sur les cellules du corps par le biais de récepteurs de l'angiotensine (récepteurs AT) de divers types. L'angiotensine 2 a la plus haute affinité pour l'AT1-les récepteurs localisés principalement dans les muscles lisses des vaisseaux sanguins, le cœur, certaines régions du cerveau, le foie, les reins, le cortex surrénalien. La demi-vie de l'angiotensine 2 est de 12 minutes. L'angiotensine 3, qui est formée à partir de l'angiotensine 2, a 40% de son activité. La demi-vie de l’angiotensine 3 dans le sang est d’environ 30 secondes et de 15 à 30 minutes dans les tissus. L'angiotensine 4 est un hexopeptide et ses propriétés sont similaires à celles de l'angiotensine 3.

Une augmentation prolongée de la concentration en angiotensine 2 entraîne une diminution de la sensibilité des cellules à l'insuline présentant un risque élevé de développer un diabète de type 2.

L'angiotensine 2 et le taux d'ions potassium extracellulaires comptent parmi les principaux régulateurs de l'aldostérone, qui est un important régulateur de l'équilibre du potassium et du sodium dans l'organisme et joue un rôle important dans le contrôle du volume de liquides. Il augmente la réabsorption d'eau et de sodium dans les tubules alvéolaires distaux, les tubes collecteurs, les glandes salivaires et sudoripares, ainsi que dans le gros intestin, ce qui entraîne l'excrétion des ions potassium et de l'hydrogène. L'augmentation de la concentration d'aldostérone dans le sang entraîne un retard du sodium corporel et une augmentation de l'excrétion de potassium dans l'urine, c'est-à-dire une diminution du taux de cet oligo-élément dans le sérum sanguin (hypokaliémie).

Augmentation du niveau d'angiotensine

Avec une augmentation prolongée de la concentration d'angiotensine 2 dans le sang et les tissus, la formation de fibres de collagène s'accentue et une hypertrophie des cellules musculaires lisses des vaisseaux sanguins se développe. En conséquence, les parois des vaisseaux sanguins s'épaississent, leur diamètre interne diminue, ce qui entraîne une augmentation de la pression artérielle. En outre, il y a épuisement et dystrophie des cellules du muscle cardiaque avec leur mort ultérieure et leur remplacement par le tissu conjonctif, qui est la cause du développement de l'insuffisance cardiaque.

Les spasmes prolongés et l'hypertrophie de la couche musculaire des vaisseaux sanguins entraînent une détérioration de l'apport sanguin aux organes et aux tissus, principalement le cerveau, le cœur, les reins et l'analyseur visuel. Un manque prolongé d'approvisionnement en sang des reins entraîne leur dégénérescence, une néphrosclérose et la formation d'une insuffisance rénale. L'apport sanguin au cerveau est insuffisant, on observe des troubles du sommeil, des troubles émotionnels, une intelligence réduite, des maux de tête, des acouphènes, des maux de tête, des étourdissements, etc. L'ischémie cardiaque peut être compliquée par une angine de poitrine, un infarctus du myocarde. Un apport sanguin insuffisant à la rétine entraîne une diminution progressive de l'acuité visuelle.

La rénine régule la synthèse de l'angiotensine 1, qui ne possède pas d'activité biologique et agit comme un précurseur de l'angiotensine 2, qui est un puissant vasoconstricteur à action directe.

Une augmentation prolongée de la concentration en angiotensine 2 entraîne une diminution de la sensibilité des cellules à l'insuline présentant un risque élevé de développer un diabète de type 2.

Bloqueurs de l'angiotensine 2

Les antagonistes de l'angiotensine 2 (antagonistes de l'angiotensine 2) constituent un groupe de médicaments qui abaissent la pression artérielle.

Des médicaments agissant en bloquant les récepteurs de l’angiotensine ont été créés au cours de l’étude des inhibiteurs de l’angiotensine 2, capables de bloquer sa formation ou son action et de réduire ainsi l’activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. Ces substances comprennent les inhibiteurs de la synthèse de la rinine, les inhibiteurs de la formation d'angiotensinogène, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, etc.

Les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine 2 (antagonistes) sont un groupe d'antihypertenseurs combinant des médicaments qui modulent le fonctionnement du système rénine-angiotensine-aldostérone par interaction avec les récepteurs de l'angiotensine.

Le mécanisme d’action principal des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine 2 est associé au blocage de la TA1-récepteurs, éliminant ainsi les effets indésirables de l'angiotensine 2 sur le tonus vasculaire et l'augmentation de la pression artérielle. La réception des médicaments de ce groupe procure un long effet antihypertenseur et organoprotecteur.

Des essais cliniques sont en cours pour étudier l'efficacité et la sécurité des bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine 2.

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Modes d'éducation et récepteurs. Principaux effets. Indications, contre-indications et effets secondaires. Liste de médicaments.

En 1998, 100 ans se sont écoulés depuis la découverte de la rénine par le physiologiste suédois R. Tigerstedt. Presque 50 ans plus tard, en 1934, Goldblatt et ses coauteurs ont montré pour la première fois le rôle clé de cette hormone dans la régulation du niveau de pression artérielle sur le modèle d'hypertension dépendante de la rénine. La synthèse de l'angiotensine II réalisée par Brown-Menendez (1939) et Page (1940) a été une autre étape dans l'évaluation du rôle physiologique du nouveau système rénine-angiotensine. Le développement des premiers inhibiteurs du système rénine-angiotensine dans les années 70 (teplotida, saralazina, puis captopril, énalapril, etc.) a permis pour la première fois d’affecter les fonctions de ce système. L'événement suivant a été la création de composés qui bloquent sélectivement les récepteurs de l'angiotensine II. Leur blocage sélectif est une approche fondamentalement nouvelle pour éliminer les effets négatifs de l'activation du système rénine-angiotensine. La création de ces médicaments a ouvert de nouvelles perspectives dans le traitement de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et de la néphropathie diabétique.

Voies de formation de l'angiotensine II

Conformément aux idées classiques, l’angiotensine II, principale hormone effectrice du système rénine-angiotensine, se forme dans la circulation systémique à la suite d’une cascade de réactions biochimiques. En 1954, L. Skeggs et un groupe de spécialistes de Cleveland ont découvert que l'angiotensine se présentait dans le sang en circulation sous deux formes: sous forme de décapeptide et d'octapeptide, connue plus tard sous le nom d'angiotensine I et d'angiotensine II.

L'angiotensine I est formée à la suite de son clivage de l'angiotensinogène produit par les cellules du foie. La réaction est effectuée sous l'action de la rénine. À l'avenir, ce décaptide inactif est exposé à l'ACE et, en cours de transformation chimique, se transforme en l'octapeptide actif, l'angiotensine II, qui est un puissant facteur vasoconstricteur.

En plus de l'angiotensine II, les effets physiologiques du système rénine-angiotensine sont mis en oeuvre par plusieurs substances plus biologiquement actives. Le plus important d'entre eux est l'angiotensine (1-7), formée principalement à partir d'angiotensine I et, dans une moindre mesure, à partir d'angiotensine II. L'heptapeptide (1-7) a un effet vasodilatateur et antiprolifératif. Contrairement à l'angiotensine II, il n'a aucun effet sur la sécrétion d'aldostérone.

Sous l'influence des protéases de l'angiotensine II, plusieurs métabolites plus actifs sont formés - l'angiotensine III ou l'angiotensine (2-8) et l'angiotensine IV ou l'angiotensine (3-8). Avec les processus associés à l'angiotensine III qui contribuent à l'augmentation de la pression artérielle, à la stimulation des récepteurs de l'angiotensine et à la formation d'aldostérone.

Des études menées au cours des deux dernières décennies ont montré que l’angiotensine II se formait non seulement dans la circulation systémique, mais également dans divers tissus où se trouvaient tous les composants du système rénine-angiotensine (angiotensinogène, rénine, ACE et récepteurs de l’angiotensine), ainsi que l’expression de la rénine et de l’angiotensine II.. L’importance du système tissulaire est due à son rôle de premier plan dans les mécanismes pathogéniques de la formation de maladies du système cardiovasculaire au niveau des organes.

Conformément au concept de système rénine-angiotensine à deux composants, ce dernier se voit attribuer un rôle de premier plan dans ses effets physiologiques à court terme. L'unité tissulaire du système rénine-angiotensine a un effet durable sur le fonctionnement et la structure des organes. La vasoconstriction et la libération d'aldostérone en réponse à la stimulation de l'angiotensine sont des réactions immédiates qui se produisent en quelques secondes, conformément à leur rôle physiologique consistant à soutenir la circulation sanguine après une perte de sang, une déshydratation ou des modifications orthostatiques. D'autres effets - hypertrophie du myocarde, insuffisance cardiaque - se développent sur une longue période. Pour la pathogenèse des maladies chroniques du système cardiovasculaire, les réponses lentes au niveau des tissus sont plus importantes que les réponses rapides par le lien systémique du système rénine-angiotensine.

En plus de la conversion de l'angiotensine I dépendante de l'ECA en angiotensine II, d'autres méthodes de formation ont été établies. L’accumulation de l’angiotensine II se poursuit malgré le blocage presque complet de l’ACE avec son énalapril, un inhibiteur. Plus tard, il a été constaté qu’au niveau de l’unité tissulaire du système rénine-angiotensine, la formation de l’angiotensine II se fait sans la participation de l’ACE. La conversion de l'angiotensine I en angiotensine II est réalisée avec la participation d'autres enzymes - la tonine, la chymase et la cathepsine. Ces protéinases spécifiques peuvent non seulement convertir l'angiotensine I en angiotensine II, mais également cliver l'angiotensine II directement de l'angiotensinogène sans implication de la rénine. Dans les organes et les tissus, les voies indépendantes de l'APF prennent la première place pour la formation de l'angiotensine II. Ainsi, dans le myocarde humain, environ 80% de celui-ci est formé sans la participation de l'ACE.

Dans le rein, la teneur en angiotensine II est deux fois plus élevée que celle de son substrat, l'angiotensine I, ce qui indique la prévalence de la formation alternative d'angiotensine II directement dans les tissus de l'organe.

Récepteurs de l'angiotensine II

Les principaux effets de l’angiotensine II se manifestent par son interaction avec des récepteurs cellulaires spécifiques. Actuellement, plusieurs types et sous-types de récepteurs de l'angiotensine ont été identifiés: AT1, AT2, AT3 et AT4. Seuls les récepteurs AT1 et AT2 sont présents chez l'homme. Le premier type de récepteurs est subdivisé en deux sous-types - AT1A et AT1B. Auparavant, on croyait que les sous-types AT1A et AT2B n'existaient que chez les animaux, mais ils ont été identifiés à l'heure actuelle chez l'homme. Les fonctions de ces isoformes ne sont pas complètement claires. Les récepteurs AT1A prévalent dans les cellules du muscle lisse vasculaire, le cœur, les poumons, les ovaires et l'hypothalamus. La prédominance des récepteurs AT1A dans le muscle lisse vasculaire indique leur rôle dans les processus de vasoconstriction. Du fait que les récepteurs AT1B sont prédominants dans les glandes surrénales, l'utérus, le lobe antérieur de l'hypophyse, on peut supposer qu'ils sont impliqués dans les processus de régulation hormonale. La présence de AT1C est un sous-type de récepteur de rongeur, mais leur localisation exacte n’a pas été établie.

Il est connu que tous les effets cardiovasculaires et extracardiaques de l'angiotensine II sont principalement véhiculés par le récepteur AT1.

On les trouve dans les tissus du cœur, du foie, du cerveau, des reins, des glandes surrénales, de l'utérus, des cellules endothéliales et des muscles lisses, des fibroblastes, des macrophages, des nerfs sympathiques périphériques et dans le système de conduction cardiaque.

On en sait beaucoup moins sur les récepteurs AT2 que sur les récepteurs de type AT1. Le récepteur AT2 a été cloné pour la première fois en 1993 et ​​sa localisation sur le chromosome X a été établie. Dans l'organisme adulte, les récepteurs AT2 sont représentés à des concentrations élevées dans la médullosurrénale, dans l'utérus et les ovaires, ainsi que dans l'endothélium vasculaire, le cœur et diverses régions du cerveau. Les récepteurs AT2 sont beaucoup plus larges dans les tissus embryonnaires que chez les adultes et prédominent dans ceux-ci. Peu de temps après la naissance, le récepteur AT2 "s'éteint" et est activé dans certaines conditions pathologiques, telles que l'ischémie du myocarde, l'insuffisance cardiaque et des lésions vasculaires. Le fait que les récepteurs AT2 soient le plus largement représentés dans les tissus fœtaux et que leur concentration diminue fortement dans les premières semaines après la naissance indique leur rôle dans les processus associés à la croissance, à la différenciation et au développement des cellules.

On pense que les récepteurs AT2 interviennent dans l'apoptose - la mort cellulaire programmée, conséquence naturelle des processus de différenciation et de développement de celle-ci. De ce fait, la stimulation des récepteurs AT2 a un effet anti-prolifératif.

Les récepteurs AT2 sont considérés comme un contrepoids physiologique aux récepteurs AT1. De toute évidence, ils contrôlent l'excès de croissance induit par les récepteurs AT1 ou d'autres facteurs de croissance et équilibrent également l'effet vasoconstricteur de la stimulation des récepteurs AT1.

On pense que le mécanisme principal de la vasodilatation lors de la stimulation du récepteur AT2 est la formation de monoxyde d'azote (NO), l'endothélium vasculaire.

Effets de l'angiotensine II

Le coeur

L'effet de l'angiotensine II sur le cœur est réalisé à la fois directement et indirectement - via une augmentation de l'activité sympathique et de la concentration d'aldostérone dans le sang, une augmentation de la postcharge due à une vasoconstriction. L'effet direct de l'angiotensine II sur le cœur réside dans l'effet inotrope, ainsi que dans l'amélioration de la croissance des cardiomyocytes et des fibroblastes, ce qui contribue à l'hypertrophie du myocarde.

L'angiotensine II est impliquée dans la progression de l'insuffisance cardiaque, entraînant des effets indésirables tels qu'une augmentation de la charge veineuse antérieure et postérieure sur le myocarde à la suite d'une veino-constriction et d'un rétrécissement des artérioles, suivis d'une augmentation du retour sanguin veineux au cœur et d'une augmentation de la résistance vasculaire systémique; rétention hydrique dépendante de l'aldostérone dans le corps, entraînant une augmentation du volume sanguin circulant; activation du système sympathique-surrénalien et stimulation des processus de prolifération et de fibroélastose dans le myocarde.

Les navires

En interagissant avec les récepteurs vasculaires de l'AT, l'angiotensine II a un effet vasoconstricteur, entraînant une augmentation de la pression artérielle.

L'hypertrophie et l'hyperplasie des cellules musculaires lisses, l'hyperproduction de collagène par la paroi vasculaire, la stimulation de la synthèse de l'endothéline, ainsi que l'inactivation de la relaxation vasculaire provoquée par le NO contribuent également à l'augmentation de l'OPSS.

Les effets vasoconstricteurs de l'angiotensine II sont différents dans différentes parties du lit vasculaire. La vasoconstriction la plus prononcée due à son effet sur les récepteurs AT est observée dans les vaisseaux du péritoine, des reins et de la peau. Un effet vasoconstricteur moins important se manifeste dans les vaisseaux du cerveau, des poumons, du cœur et des muscles squelettiques.

Rein

Les effets rénaux de l'angiotensine II jouent un rôle important dans la régulation des niveaux de pression artérielle. L'activation du récepteur AT1 du rein contribue à la rétention de sodium et, par conséquent, de fluide dans l'organisme. Ce processus est réalisé en augmentant la synthèse d'aldostérone et l'action directe de l'angiotensine II sur la section proximale du tubule descendant du néphron.

Les vaisseaux rénaux, en particulier les artérioles efférentes, sont extrêmement sensibles à l'angiotensine II. En augmentant la résistance des vaisseaux rénaux afférents, l'angiotensine II provoque une diminution du débit plasmatique rénal et du débit de filtration glomérulaire. Le rétrécissement des artérioles efférentes contribue à l'augmentation de la pression glomérulaire et à l'apparition de protéinurie.

La formation locale d'angiotensine II a une influence déterminante sur la régulation de la fonction rénale. Il agit directement sur les tubules rénaux, en augmentant la réabsorption de Na +, en aidant à réduire les cellules mésangiales, ce qui réduit la surface totale des glomérules.

Système nerveux

Les effets dus à l'effet de l'angiotensine II sur le système nerveux central se manifestent par des réactions centrales et périphériques. L'effet de l'angiotensine sur les structures centrales provoque une augmentation de la pression artérielle, stimule la libération de vasopressine et d'hormone adrénocorticotrope. L'activation des récepteurs de l'angiotensine dans le système nerveux périphérique entraîne une neurotransmission sympathique accrue et une inhibition de la recapture de la noradrénaline dans les terminaisons nerveuses.

D'autres effets vitaux de l'angiotensine II sont la stimulation de la synthèse et la libération d'aldostérone dans la zone glomérulaire des glandes surrénales, la participation aux processus d'inflammation, d'athérogenèse et de régénération. Toutes ces réactions jouent un rôle important dans la pathogenèse des maladies du système cardiovasculaire.

Médicaments bloquant les récepteurs de l'angiotensine II

Des tentatives visant à bloquer le système rénine-angiotensine au niveau des récepteurs ont été entreprises depuis longtemps. En 1972, un antagoniste peptidique de l'angiotensine II, la saralazine, a été synthétisé, mais il n'a pas trouvé d'utilisation thérapeutique en raison de la demi-vie courte, de l'activité agonistique partielle et de la nécessité d'une administration par voie intraveineuse. La création du premier inhibiteur non peptidique des récepteurs de l'angiotensine était l'étude de scientifiques japonais qui, en 1982, ont obtenu des données sur la capacité des dérivés de l'imidazole à bloquer les récepteurs AT1. En 1988, un groupe de chercheurs dirigé par R. Timmermans a synthétisé un antagoniste non peptidique de l'angiotensine II losartan, qui est devenu le prototype d'un nouveau groupe de médicaments antihypertenseurs. Utilisé à la clinique depuis 1994

Plus tard, un certain nombre de bloqueurs des récepteurs AT1 ont été synthétisés, mais actuellement, seuls quelques médicaments ont été utilisés en clinique. Ils diffèrent par la biodisponibilité, le niveau d'absorption, la distribution dans les tissus, le taux d'élimination, la présence ou l'absence de métabolites actifs.

Les principaux effets des bloqueurs des récepteurs AT1

Les effets des antagonistes de l'angiotensine II sont dus à leur capacité à se lier aux récepteurs spécifiques de ces derniers. Possédant une haute spécificité et empêchant l'action de l'angiotensine II au niveau tissulaire, ces médicaments constituent un blocage plus complet du système rénine-angiotensine par rapport aux inhibiteurs de l'ECA. L'avantage des bloqueurs des récepteurs AT1 par rapport aux inhibiteurs de l'ECA est également l'absence d'augmentation du niveau d'utilisation des kinines. Cela évite de telles réactions secondaires indésirables causées par l'accumulation de bradykinine, telles que la toux et l'œdème de Quincke.

Le blocage des antagonistes du récepteur AT1 de l'angiotensine II entraîne la suppression de ses principaux effets physiologiques:

  • vasoconstriction
  • synthèse d'aldostérone
  • libération de catécholamines des glandes surrénales et des membranes présynaptiques
  • sécrétions de vasopressine
  • ralentir le processus d'hypertrophie et de prolifération dans la paroi vasculaire et le myocarde

Effets hémodynamiques

Le principal effet hémodynamique des bloqueurs des récepteurs AT1 est la vasodilatation et donc une diminution de la pression artérielle.

L'efficacité antihypertensive des médicaments dépend de l'activité initiale du système rénine-angiotensine: chez les patients présentant une activité rénine élevée, ils agissent plus fortement.

Les mécanismes par lesquels les antagonistes de l'angiotensine II réduisent la résistance vasculaire sont les suivants:

  • suppression de la vasoconstriction et de l'hypertrophie de la paroi vasculaire causées par l'angiotensine II
  • réduction de la réabsorption de Na + en raison de l'effet direct de l'angiotensine II sur les tubules rénaux et de la diminution de la libération d'aldostérone
  • élimination de la stimulation sympathique due à l'angiotensine II
  • régulation des réflexes des barorécepteurs en inhibant les structures du système rénine-angiotensine dans le tissu cérébral
  • augmentation de la teneur en angiotensine qui stimule la synthèse des prostaglandines vasodilatatrices
  • réduction de la libération de vasopressine
  • effet modulateur sur l'endothélium vasculaire
  • augmenter la formation d'oxyde nitrique par l'endothélium en raison de l'activation des récepteurs AT2 et des récepteurs de la bradykinine par une augmentation des taux d'angiotensine II circulante

Tous les antagonistes des récepteurs AT1 ont un effet antihypertenseur de longue durée qui dure 24 heures, se manifestant après 2 à 4 semaines de traitement et atteignant son maximum au bout de 6 à 8 semaines de traitement. La plupart des médicaments ont une diminution de la pression artérielle proportionnelle à la dose. Ils ne violent pas son rythme quotidien normal. Les observations cliniques disponibles indiquent que l'administration à long terme de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine (pendant 2 ans ou plus) ne développe pas de résistance à leur action. L’annulation du traitement ne conduit pas à une augmentation de la pression artérielle «par rebond». Les antagonistes des récepteurs AT1 ne réduisent pas le niveau de pression artérielle si elle se situe dans les limites de la normale.

Lors de la comparaison avec d'autres classes d'antihypertenseurs, il a été noté que les antagonistes des récepteurs AT1, ayant un effet antihypertenseur similaire, provoquaient moins d'effets secondaires et étaient mieux tolérés par les patients.

Action sur le myocarde

Une diminution de la pression artérielle liée à l'utilisation de bloqueurs des récepteurs AT1 ne s'accompagne pas d'une augmentation du rythme cardiaque. Cela peut être dû à la fois à une diminution de l'activité sympathique périphérique et à l'effet central des médicaments en raison de l'inhibition de l'activité de l'unité tissulaire du système rénine-angiotensine au niveau des structures cérébrales.

Le blocage de l'activité de ce système directement dans le myocarde et la paroi vasculaire est particulièrement important, ce qui contribue à la régression de l'hypertrophie du myocarde et de la paroi vasculaire. Les bloqueurs des récepteurs AT1 inhibent non seulement les facteurs de croissance, qui sont médiés par l’activation des récepteurs AT1, mais affectent également les récepteurs AT2. La suppression des récepteurs AT1 améliore la stimulation des récepteurs AT2 en raison d'une augmentation du contenu en plasma sanguin de l'angiotensine II. La stimulation des récepteurs AT2 ralentit les processus de croissance et l'hyperplasie des muscles lisses vasculaires et des cellules endothéliales, et inhibe également la synthèse de collagène par les fibroblastes.

L'effet des inhibiteurs des récepteurs AT1 sur les processus d'hypertrophie et de remodelage du myocarde a une valeur thérapeutique pour le traitement de la cardiomyopathie ischémique et hypertensive, ainsi que de la cardiosclérose chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Des études expérimentales ont montré que les médicaments de cette classe augmentaient la réserve coronaire. Cela est dû au fait que les fluctuations du débit sanguin coronarien dépendent du tonus des vaisseaux coronaires, de la pression de perfusion diastolique, de la pression en fin de diastole dans les facteurs LV - modulés par les antagonistes de l'angiotensine II. Les antagonistes des récepteurs AT1 neutralisent également la participation de l'angiotensine II à l'athérogenèse, réduisant ainsi la maladie vasculaire cardiaque d'origine athéroscléreuse.

Action rénale

Les reins sont l’organe cible de l’hypertension, sur lequel les bloqueurs des récepteurs AT1 ont un effet significatif. Le blocage des récepteurs AT1 dans les reins contribue à une diminution du tonus des artérioles efférentes et à une augmentation du débit plasmatique rénal. Dans le même temps, le taux de filtration glomérulaire ne change pas ou ne augmente pas.

Les inhibiteurs des récepteurs AT1, contribuant à la dilatation des artérioles rénales efférentes et à la réduction de la pression intracellulaire, ainsi qu'à la suppression des effets rénaux de l'angiotensine II (augmentation de la réabsorption du sodium, altération de la fonction des cellules mésangiales, activation de la sclérose glomérulaire), empêchent la progression de l'insuffisance rénale. En raison de la diminution sélective du tonus des artérioles efférentes et, par conséquent, de la diminution de la pression intraglomérulaire, les médicaments réduisent la protéinurie chez les patients atteints de néphropathie hypertensive et diabétique.

Cependant, il convient de rappeler que, chez les patients présentant une sténose unilatérale de l'artère rénale, les antagonistes des récepteurs AT1 peuvent entraîner une augmentation du taux de créatinine plasmatique et une insuffisance rénale aiguë.

Le blocage des récepteurs AT a un effet natriurétique modéré en supprimant directement la réabsorption du sodium dans le tube proximal, ainsi qu'en inhibant la synthèse et la libération d'aldostérone. La réduction de la réabsorption du sodium dans le tubule distal induite par l'aldostérone contribue à certains effets diurétiques.

Le losartan, le seul médicament issu des antagonistes des récepteurs AT1, exerce un effet uricosurique dose-dépendant. Cet effet ne dépend pas de l'activité du système rénine-angiotensine et de l'utilisation de sel de table. Son mécanisme n'est toujours pas complètement clair.

Système nerveux

Les inhibiteurs de récepteurs à TA ralentissent la neurotransmission, inhibant l'activité sympathique périphérique par le blocage des récepteurs adrénergiques présynaptiques. Avec l'administration intracérébrale expérimentale de médicaments, les réponses sympathiques centrales sont supprimées au niveau des noyaux paraventriculaires. Suite à l'action sur le système nerveux central, la libération de vasopressine diminue, la sensation de soif diminue.

Indications d'utilisation des bloqueurs des récepteurs AT1 et effets secondaires

Actuellement, la seule indication d'utilisation de bloqueurs des récepteurs AT1 est l'hypertension. La faisabilité de leur utilisation chez les patients atteints d'HVG, d'insuffisance cardiaque chronique et de néphropathie diabétique est clarifiée au cours des essais cliniques.

La nouvelle classe d'antihypertenseurs se caractérise par une bonne tolérance, comparable à celle du placebo. Les effets indésirables liés à leur utilisation sont observés beaucoup moins souvent que lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. Contrairement à ces derniers, l'utilisation d'antagonistes de l'angiotensine II ne s'accompagne pas d'une accumulation de bradykinine et de l'apparition de la toux provoquée par celle-ci. L'angioedème est également beaucoup moins commun.

Comme les inhibiteurs de l'ECA, ces agents peuvent entraîner une diminution assez rapide de la pression artérielle dans les formes d'hypertension dépendante de la rénine. Chez les patients présentant un rétrécissement bilatéral des artères rénales des reins, la fonction rénale peut se détériorer. Chez les patients présentant une insuffisance rénale chronique, il existe un risque d'hyperkaliémie dû à l'inhibition de la libération d'aldostérone au cours du traitement.

L'utilisation de bloqueurs des récepteurs AT1 pendant la grossesse est contre-indiquée en raison de la possibilité de troubles du développement du fœtus et de décès.

Malgré les effets indésirables susmentionnés, les antagonistes des récepteurs AT1 constituent le groupe d'antihypertenseurs le mieux toléré, avec la plus faible incidence d'effets indésirables.

Les antagonistes des récepteurs AT1 sont bien associés à presque tous les groupes d’agents antihypertenseurs. Leur combinaison avec des diurétiques est particulièrement efficace.

Losartan

Il s'agit du premier bloqueur des récepteurs AT1 non peptidique, qui est devenu le prototype de cette classe de médicaments antihypertenseurs. Il s’agit d’un dérivé du benzylimidazole qui n’a pas d’activité agonistique au niveau des récepteurs AT1 et qui bloque 30 000 fois plus d’activité que les récepteurs AT2. La demi-vie d'élimination du losartan est courte - de 1,5 à 2,5 heures.Lors du premier passage dans le foie, le losartan est métabolisé pour former le métabolite actif EPH3174, qui est 15 à 30 fois plus actif que le losartan et a une demi-vie plus longue, de 6 à 9 heures. Les effets biologiques du losartan sont dus à ce métabolite. Comme le losartan, il est caractérisé par une sélectivité élevée pour les récepteurs AT1 et par l'absence d'activité agonistique.

La biodisponibilité du losartan administré par voie orale n’est que de 33%. Son excrétion est réalisée avec de la bile (65%) et de l'urine (35%). L’insuffisance rénale a peu d’effet sur la pharmacocinétique du médicament, alors qu’en cas de dysfonctionnement hépatique, la clairance des deux agents actifs diminue et leur concentration dans le sang augmente.

Certains auteurs estiment que l'augmentation de la dose du médicament de plus de 50 mg par jour ne confère pas d'effet antihypertenseur supplémentaire, tandis que d'autres ont observé une réduction plus significative de la pression artérielle lorsque les doses atteignaient 100 mg / jour. Une augmentation supplémentaire de la dose n'augmente pas l'efficacité du médicament.

L’utilisation du losartan chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque chronique a suscité de grands espoirs. Les données de l’étude ELITE (1997) selon lesquelles un traitement par losartan (50 mg / jour) pendant 48 semaines permettait de réduire le risque de décès de 46% chez les patients insuffisants cardiaques chroniques par rapport au captopril administré à raison de 50 mg trois fois par jour. Étant donné que cette étude a été réalisée sur un nombre relativement restreint de patients (722), une étude plus vaste, ELITE II (1992), a été menée sur 3152 patients. Le but était d'étudier l'effet du losartan sur le pronostic des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique. Cependant, les résultats de cette étude ne confirment pas un pronostic optimiste: la mortalité des patients au cours du traitement par le captopril et le losartan était presque la même.

Irbesartan

L'irbésartan est un inhibiteur hautement spécifique du récepteur AT1. Selon la structure chimique, il s'agit de dérivés d'imidazole. Il a une haute affinité pour les récepteurs AT1, 10 fois plus sélectif que le losartan.

Lorsque l'on compare l'effet antihypertenseur de l'irbesartan à une dose de 150 à 300 mg / jour et du losartan à une dose de 50 à 100 mg / jour, il est noté que 24 heures après l'administration, l'irbésartan réduisait plus significativement le DBP que le losartan. Après 4 semaines de traitement, augmenter la dose pour atteindre le niveau cible de DBP (

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Fonctions de l'angiotensine dans le corps humain

L'angiotensine (AT) est une hormone du genre des oligopeptides qui est responsable du rétrécissement des vaisseaux sanguins et de l'élévation de la pression artérielle dans le corps. La substance fait partie du système rénine-angiotensine qui régule la vasoconstriction. De plus, l’oligopeptide active la synthèse de l’aldostérone, une hormone surrénale. L'aldostérone contribue également à augmenter la pression. L'angiotensine est un précurseur de la protéine angiotensinogène produite par le foie.

L'angiotensine a été isolée en tant que substance indépendante et synthétisée dans les années 30 du siècle dernier en Argentine et en Suisse.

En bref sur l'angiotensinogène

L'angiotensinogène est un membre important de la classe des globulines et compte plus de 450 acides aminés. Les protéines sont produites et libérées dans le sang et la lymphe en permanence. Son niveau pendant la journée peut varier.

L'augmentation de la concentration de globuline se produit sous l'action de glucocorticoïdes, d'œstrogènes et d'hormones thyroïdiennes. Ceci explique l'augmentation persistante de la pression artérielle lors de l'utilisation de contraceptifs oraux à base d'œstrogènes.

Si la pression artérielle diminue et que la teneur en Na + diminue fortement, le niveau de rénine augmente et le taux de production d'angiotensinogène augmente de manière significative.

La quantité de cette substance dans le plasma d'une personne en bonne santé est d'environ un mmol / l. Avec le développement de l'hypertension, l'angiotensinogène augmente dans le sang. Dans le même temps, il existe des périodes d'activité de la rénine, exprimées par la concentration en angiotensine 1 (AT 1).

Angiotensine I

AT 1 est formé à partir d'angiotensinogènes sous l'influence de la rénine, qui est synthétisée dans les reins.L'élément est biologiquement inactif, son seul but est d'être un précurseur de l'AT 2, qui se forme lors de l'élimination des deux derniers atomes de l'extrémité C-terminale de la molécule d'hormone inactive.

Angiotensine II

C'est l'angiotensine 2, principale hormone du système SRAA (système rénine-angiotensine-aldostérone). Il a une activité vasoconstrictrice prononcée, retient le sel et l'eau dans le corps, augmente le point de concentration rond et la pression artérielle.

Vous pouvez conditionnellement distinguer deux effets principaux de l’angiotensine II sur le patient:

  • Proliférante. Elle se manifeste par une augmentation du volume et de la masse des cardiomyocytes, le tissu conjonctif du corps, des cellules artérioles, ce qui provoque une diminution de la lumière libre. Une prolifération incontrôlée de la membrane muqueuse interne du rein, une augmentation du nombre de cellules mésangiales.
  • Hémodynamique. L'effet se manifeste par une augmentation rapide de la pression artérielle et une vasoconstriction systémique. Le rétrécissement du diamètre des vaisseaux sanguins se produit au niveau des artérioles rénales, ce qui entraîne une augmentation de la pression sanguine dans les capillaires.

Sous l'influence de l'angiotensine II, le niveau d'aldostérone augmente, ce qui retient le sodium dans l'organisme et supprime le potassium, ce qui provoque une hypokaliémie chronique. Dans ce contexte, l'activité musculaire diminue, une hypertension persistante se forme.

La quantité de AT 2 dans le plasma augmente avec les affections suivantes:

  • cancer du rein, libérant de la rénine;
  • syndrome néphrotique;
  • hypertension rénale.

Le niveau d'angiotensine active peut être réduit. Cela se produit avec le développement de telles maladies:

  • insuffisance rénale aiguë;
  • Syndrome de Kona.

Le retrait du rein peut entraîner une diminution de la concentration d'hormones.

Angiotensine III et IV

L'angiotensine 3 a été synthétisée à la fin des années 70. L'hormone est formée par scission supplémentaire du peptide effecteur en 7 acides aminés.

L'angiotensine III a un effet vasoconstricteur plus petit que l'AT 2, mais est plus actif contre l'aldostérone. Augmente la pression artérielle moyenne.

Sous l'action des enzymes aminopeptidases AT III, il se décompose en 6 acides aminés et forme l'angiotensine IV. Il est moins actif que l'AT III et participe au processus d'hémostase.

Le rôle de l'angiotensine II dans le corps

La fonction principale d'un oligopeptide actif est de maintenir un volume de sang constant dans le corps. L'angiotensine affecte le processus via les récepteurs AT. Ils sont de types différents: récepteurs AT1, AT2, AT3, AT4 et autres. Les effets de l'angiotensine dépendent de son interaction avec ces protéines.

Les récepteurs AT 2 et AT 1 sont les plus proches dans leur structure. Par conséquent, l'hormone active est principalement liée aux récepteurs AT 1. À la suite de cette connexion, la pression artérielle augmente.

S'il n'y a pas de récepteur AT1 libre à activité AT 2 élevée, l'oligopeptide se lie au récepteur AT 2. qui sont moins enclins. En conséquence, des processus antagonistes sont déclenchés et la pression artérielle diminue.

L'angiotensine II peut affecter le corps par action directe sur les cellules artérioles et indirectement par le système nerveux central ou sympathique, l'hypothalamus et les glandes surrénales. Ses effets s'étendent aux artères terminales, aux capillaires et aux veinules dans tout le corps.

Système cardiovasculaire

AT 2 a un effet vasoconstricteur dirigé. En plus de l'effet vasoconstricteur, l'angiotensine ii modifie la force de contraction du cœur. Travaillant à travers le système nerveux central, l'hormone modifie l'activité sympathique et parasympathique.

L'effet de l'AT 2 sur l'organisme dans son ensemble et sur le système cardiovasculaire en particulier peut être transitoire ou prolongé.

L'effet à court terme est exprimé par une vasoconstriction et une stimulation de la production d'aldostérone. L'exposition prolongée est déterminée par le tissu AT2, qui se forme dans l'endothélium des régions vasculaires du muscle cardiaque.

Le peptide actif provoque une augmentation du volume et de la masse du myocarde et perturbe le métabolisme. En outre, il augmente la résistance dans les artères, ce qui provoque l'expansion des vaisseaux sanguins.

En conséquence, l'effet de l'angiotensine II sur le système cardiovasculaire développe une hypertrophie du ventricule gauche du myocarde et des parois de l'artère, une hypertension intraperfibulaire.

SNC et cerveau

L'AT 2 a un effet indirect sur le système nerveux et le cerveau par le biais de l'hypophyse et de l'hypothalamus. L'oligopeptide stimule la production d'ACTH dans la partie antérieure de l'hypophyse et active la synthèse de vasopressine par l'hypothalamus.

L'adiurétine a quant à elle un effet antidiurétique brillant qui provoque:

  • La rétention d'eau dans le corps, augmentant la réabsorption du liquide de la cavité des tubules rénaux dans le sang. Cela contribue à augmenter le volume de sang circulant dans le corps et sa dilution.
  • Améliore l'effet vasoconstricteur de l'angiotensine II et des catécholamines.

L'ACTH stimule les glandes surrénales et augmente la production de glucocorticoïdes, dont le cortisol est le plus biologiquement actif. L’hormone, bien qu’elle n’ait pas d’effet vasoconstricteur, renforce l’effet vasoconstricteur des catécholamines sécrétées par les glandes surrénales.

Avec une forte augmentation de la synthèse de vasopressine et d’ACTH chez les patients ayant une sensation de soif. Ceci est facilité par la libération de noradrénaline avec un effet direct sur le NS sympathique.

Glandes surrénales

Sous l'influence de l'angiotensine, la libération d'adolstérone est activée dans les glandes surrénales. Le résultat est:

  • rétention d'eau dans le corps;
  • augmenter la quantité de sang en circulation;
  • augmentation de la fréquence des contractions du myocarde;
  • augmentation de l'action vasoconstrictrice de l'AT 2.

Tous ces processus entraînent une augmentation totale de la pression artérielle. L'effet des taux excessifs d'aldostérone peut être observé pendant la phase lutéale du cycle mensuel chez les femmes.

Rein

Dans des conditions normales, l'angiotensine II n'a pratiquement aucun effet sur la fonction rénale. Le processus pathologique se déroule dans le contexte d’une activité excessive du SRAA. Une forte diminution du débit sanguin dans les tissus du rein conduit à une ischémie des tubules et complique la filtration.

Le processus de réabsorption, qui provoque une diminution de la quantité d'urine et l'élimination du sodium, du potassium et des liquides libres du corps, conduit souvent à une déshydratation et à l'apparition d'une protéinurie.

Une augmentation de la pression intraglomérulaire est caractéristique de l'effet à court terme de l'AT 2 sur les reins. Une exposition prolongée entraîne une hypertrophie du mésangium.

Quelles sont les causes de l'activité fonctionnelle de l'angiotensine II?

Une augmentation à court terme du niveau de l'hormone n'a pas d'effet négatif prononcé sur le corps. Une augmentation à long terme de l'AT2 est très différente chez une personne et entraîne souvent un certain nombre de changements pathologiques:

  • Hypertrophie du myocarde, cardiosclérose, insuffisance cardiaque, crise cardiaque. Ces maladies surviennent dans le contexte d'épuisement du muscle cardiaque et se transforment en myocardiodystrophie.
  • Épaississement des parois des vaisseaux sanguins et réduction de la lumière. En conséquence, la résistance artérielle augmente et la pression artérielle augmente.
  • L'approvisionnement en sang des tissus corporels se détériore, une privation d'oxygène se développe. Principalement, le cerveau, le myocarde et les reins souffrent d'une mauvaise circulation sanguine. La dystrophie de ces organes se forme progressivement, les cellules mortes sont remplacées par du tissu fibreux, ce qui aggrave encore les symptômes d'insuffisance circulatoire. La mémoire se détériore, de fréquents maux de tête apparaissent.
  • Une résistance à l'insuline (sensibilité réduite) à l'insuline se développe, ce qui provoque l'aggravation du diabète sucré.

L’activité prolongée de l’hormone oligopeptidique entraîne une augmentation persistante de la pression artérielle, qui ne peut être provoquée que par l’exposition au médicament.

Angiotensine normale I et II

Pour déterminer le niveau du peptide effecteur, on effectue un test sanguin qui ne diffère pas d'un test hormonal normal.

La teneur en AT 1 dans le sang d'une personne en bonne santé ne doit pas dépasser 10–90 pg / ml, AT 2 - 11–35 pg / ml

Chez les patients souffrant d’hypertension artérielle, l’étude révèle une activité plasmatique de la rénine. L'analyse prend du sang dans une veine après une nuit de sommeil de huit heures et un régime sans sel pendant 3 jours.

Comme on peut le constater, l’angiotensine II joue un rôle important dans la régulation de la pression sanguine dans le corps. Méfiez-vous des modifications du niveau de AT 2 dans le sang. Bien entendu, cela ne signifie pas qu’avec un petit excès d’hormone, la DA augmentera immédiatement à 220 mm Hg. Art., Et fréquence cardiaque - jusqu'à 180 coupes par minute. À la base, l'hormone oligopeptidique ne peut pas directement augmenter la pression et provoquer le développement de l'hypertension, mais elle participe néanmoins toujours activement à la formation de la maladie.

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L'hypophyse est l'organe le plus important qui régule la sécrétion de diverses hormones dans le corps, et le développement de néoplasmes dans celle-ci entraîne un certain nombre de symptômes caractéristiques.

Au cours de la vie, des fluctuations hormonales se produisent. Chaque hormone a un rôle spécifique et assure l'activité de tous les organes et systèmes.

Avis négatifsAttention! Avant d'utiliser des médicaments, consultez un spécialiste!Je prends de la thyroxine plus de 10 litres, c'est du poison.