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Un homme de 65 ans a commencé à prendre de l'amiodarone il y a 6 mois pour une tachycardie ventriculaire après un infarctus du myocarde. Il faut aussi des bloqueurs p, des nitrates et de l’acide acétylsalicylique. Il a perdu 3,2 kg. Le médecin généraliste a noté une augmentation de la concentration en T4 à 35 pmol / l et une suppression de la production de TSH. Les antécédents du patient n'indiquent aucune maladie thyroïdienne, aucun anticorps antithyroïdien n'a été détecté dans le sang.

Comment ce patient devrait-il être examiné pour une éventuelle hyperthyroïdie?

Si vous avez établi la présence d'hyperthyroïdie, quel traitement est préférable de prescrire?

Le patient doit-il arrêter de prendre de l'amiodarone?

L'amiodarone a été mise au point en tant que vasodilatateur coronarien et a été largement prescrite comme médicament antiarythmique après les inhibiteurs p et la digoxine. Il appartient aux antiarythmiques de classe III, agissant principalement en allongeant la phase de repolarisation du potentiel d’action. Le médicament est utilisé pour traiter les arythmies supraventriculaires et ventriculaires, bien qu’aux États-Unis, il n’est homologué que pour le traitement des arythmies ventriculaires. C'est le médicament optimal pour le traitement de la tachycardie ventriculaire monomorphe et polymorphe et des affections associées à un risque élevé de mort subite. Contrairement à de nombreux autres médicaments antiarythmiques, il n’inhibe pas l’activité cardiaque.

L'amiodarone peut être administré par voie intraveineuse ou orale. Le médicament est très soluble dans les graisses, la plupart étant associé à des protéines, ce qui explique sa longue demi-vie et la possibilité d’une charge orale du médicament pendant plusieurs jours. L'amiodarone est métabolisée dans le foie en dézéthylamidarodon, qui a également une activité antiarythmique. L'amiodarone est contre-indiqué pendant l'allaitement. Il pénètre à travers le placenta, mais aucun cas d’action tératogène n’est signalé. Le médicament est contre-indiqué dans la bradycardie sinusale et le blocage cardiaque en l’absence de stimulateur cardiaque. Il inhibe certains membres de la superfamille du cytochrome P450, ce qui renforce l'action de médicaments tels que la warfarine, la digoxine, la simvastatine, la théophylline, le sildénafil, la cyclosporine et les antiarythmiques de classe I.

L'utilisation d'amiodarop limite ses effets secondaires: on constate souvent une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques, ce qui conduit à l'hépatite et à la cirrhose. La fibrose pulmonaire est l’un des effets secondaires les plus graves. Le médicament peut provoquer une neuropathie périphérique, notamment une neuropathie du nerf optique. Les micro-dépôts dans la cornée d'un médicament insoluble sont généralement asymptomatiques, mais peuvent provoquer des effets de dispersion de la lumière. Lors de la prise du médicament chez les patients présentant une sensibilité accrue aux rayons ultraviolets, il convient donc de leur conseiller d'utiliser des produits avec un facteur de protection élevé. Une coloration gris-bleu de la peau peut apparaître. L'amiodarone peut causer des troubles du sommeil et des cauchemars. Recommandations pour la surveillance des patients prenant de l'amiodarone.

Les patients prenant de l'amiodarone doivent être avertis que le jus de pamplemousse peut renforcer l'effet du médicament. Les furanocoumarines de pamplemousse inhibent l'enzyme CYP3A4 dans le tractus gastro-intestinal et le foie. Cette enzyme joue un rôle important dans l'élimination de l'amiodarone, de certaines statines, de l'éthinylestradiol, de la cyclosporine, de certains inhibiteurs lents des canaux calciques, de la sertraline et des benzodiazépines.

L'amiodarone contient 37% d'iode, dont 10% sous forme libre. Pour un patient prenant une dose d'entretien de 200 mg / jour, cela correspond à 7,5 mg d'iode par jour. L'amiodarone augmente la teneur en iode dans le plasma sanguin et l'urine 40 fois. Les besoins quotidiens en iode recommandés sont de 150 µg pour les personnes de plus de 12 ans et de 250 µg pour les femmes enceintes et allaitantes. Les principales sources de nourriture en iode sont les produits laitiers, les fruits de mer et le sel iodé.

L'effet de l'amiodarone sur la fonction thyroïdienne est complexe et individuel. L'amiodarone réduit la conversion de T4 en T3 en inhibant l'enzyme 5 -DI, ​​de sorte que le niveau de T augmente d'environ 40% et que la T3 diminue de 20%. Il y a une augmentation concomitante du T3 inverse. Ces changements se produisent quelques jours après la prise du médicament. Une diminution du retour physiologique des hormones thyroïdiennes dans la glande thyroïde entraîne une légère augmentation de la TSH, qui redevient normale au bout de 3 mois. De tels changements conduisent au fait que 50% des patients prenant de l'amiodarone présentent des résultats anormaux aux tests de la fonction thyroïdienne. Si avant de prendre le médicament n'a pas procédé à un examen de la glande thyroïde, il est difficile d'évaluer son fonctionnement et de diagnostiquer la maladie. L'amiodarone peut avoir des effets sur les tissus sous forme d'une diminution de la liaison de la T3 aux récepteurs, ce qui provoque une hypothyroïdie locale.

Dans les régions saturées en iode, l'hypothyroïdie induite par l'amiodarone se produit quatre fois plus souvent et peut affecter plus de 15% des patients. Il est généralement de courte durée et passe rapidement après l’arrêt du médicament. L'hypothyroïdie induite par l'amiodarone est plus fréquente chez les femmes et chez les personnes présentant des anticorps anti-thyroïdiens ou une concentration élevée de TSH. Chez les personnes atteintes de troubles auto-immuns, la probabilité d'un goitre et le développement d'une hypothyroïdie permanente sont accrues. Chez les femmes présentant des anticorps anti-thyroïdiens, le risque relatif de développer une hypothyroïdie induite par l'amiodarone est 13 fois plus élevé. Dans la pathogenèse, l'effet inhibiteur de l'iode et les dommages directs sur la glande thyroïde avec la libération d'auto-antigènes jouent un rôle majeur. Les symptômes ressemblent à l'hypothyroïdie d'étiologie différente, bien qu'ils puissent être masqués par une maladie cardiaque existante ou exacerber les symptômes de cette dernière. Si nécessaire, la lévothyroxine sodique peut être administrée avec de l'amiodarone.

L'incidence des thyrotoxicoses induites par l'amiodarone varie de 2% dans les régions riches en iode à 12% dans les cas de carence en iode. Il existe deux types de thyréotoxicose: à la suite d'une maladie thyroïdienne antérieure et de son hyperfonctionnement ou d'une thyroïdite destructive. Pour le diagnostic différentiel de ces maladies, on utilise la scintigraphie de la thyroïde, ainsi que la dopplerométrie colorée, afin de démontrer un flux sanguin accru dans le goitre toxique diffus et l'adénome toxique. Les symptômes de thyrotoxicose peuvent être partiellement masqués par l'action de blocage de p-adrénocepteur de l'amiodarone. Il est peu probable que la prise d'amiodarone prédispose au cancer de la thyroïde, mais il existe un message concernant l'association d'un cancer et d'une thyréotoxicose induite par l'amiodonine. De nombreux chercheurs pensent qu'après l'arrêt du traitement par la thyrotoxicose, la reprise de la prise d'amiodarone est sans danger. Certains chercheurs suggèrent que dans le cas d'une thyrotoxicose de type 1, l'ablation de la glande thyroïde avec de l'iode radioactif est nécessaire avant de reprendre le médicament en présence d'un risque élevé de récurrence de la thyréotoxicose.

En cas de thyrotoxicose induite par l'amiodarone de type 2, l'utilisation de fortes doses de glucocorticoïdes est généralement recommandée. La plupart des médecins ne recommandent pas d'arrêter de prendre de l'amiodarone si nécessaire.

En cas de thyrotoxicose de type 1 induite par l'amiodarone, les médicaments à choisir sont le tiamazole ** à fortes doses. Les patients sont relativement résistants au traitement et peuvent nécessiter des doses plus élevées que d'habitude. La plupart des médecins recommandent d'arrêter l'amiodarone. Le perchlorate de potassium est utilisé comme médicament de deuxième intention; il déplace l'excès d'iode de la glande thyroïde. Il est pris à 200-1000 mg / jour pendant 2 mois. Dans de rares cas, le médicament provoque une anémie aplastique. Un test sanguin est recommandé deux fois par semaine. L'iode radioactif est d'une utilité limitée car il est peu absorbé par la glande thyroïde.

Résultats de recherche récents

Une méta-analyse de l'utilisation de l'amiodarone après une chirurgie cardiaque a montré que son utilisation réduit la fréquence de la fibrillation auriculaire et des arythmies ventriculaires, réduit le risque d'accident vasculaire cérébral et réduit la période de séjour en hospitalisation. Il a également un effet extrêmement bénéfique sur les patients souffrant d'arythmie supraventriculaire réfractaire ou récurrente sévère.

Le champ d'application de l'amiodarone peut être réduit à mesure que de nouveaux médicaments antiarythmiques deviennent disponibles, par exemple, le bepridil est un bloqueur des canaux calciques lents avec un effet spécial sur la cellule et un effet bloquant sur les canaux sodiques. Ce médicament est très efficace pour traduire la fibrillation auriculaire en rythme sinusal. Autres drogues. Les médicaments antiarythmiques de classe III en cours de recherche, l'ibutilide et la dronédarone, sont des analogues de l'amiodarone sans iode, qui sont privés de leurs effets secondaires sur la glande thyroïde.

Le traitement non pharmacologique des arythmies est devenu plus compliqué ces dernières années. Ces méthodes comprennent l’utilisation de l’ablation par radiofréquence au cours de la fibrillation auriculaire. Si nécessaire, cette méthode peut être utilisée en association avec une pharmacothérapie. Pour les patients souffrant d'arythmie ventriculaire dangereuse, un stimulateur cardiaque est efficace et sans danger.

Chez les patients prenant de l'amiodarone, il est difficile d'interpréter les résultats d'un examen de la glande thyroïde. Il est important de les tenir avant le début du traitement et de les répéter régulièrement pendant le traitement. L'examen du patient susmentionné, en plus d'évaluer la fonction de la glande thyroïde, peut inclure la détermination d'anticorps anti-récepteur de la TSH, une échographie et une scintigraphie thyroïdienne et, si nécessaire, une cartographie Doppler couleur. En l'absence de symptômes chez un patient, il est difficile de détecter une thyrotoxicose. Chez ce patient, très probablement, une thyrotoxicose de type 2 induite par l'amiodarone. Arrêtez de prendre l'amiodarone ne devrait pas être. Dans un proche avenir, un traitement n'est peut-être pas nécessaire, mais la fonction de la glande thyroïde doit être surveillée de près. Si nécessaire, envisager la possibilité d'un traitement par de fortes doses de glucocorticoïdes.

L-thyroxine

Description au 12 mars 2015

  • Nom latin: L-Thyroxine
  • Code ATX: H03AA01
  • Ingrédient actif: lévothyroxine sodique (lévothyroxine sodique)
  • Fabricant: Berlin-Chemie AG / Menarini (Allemagne), OZON LLC (Russie), Farmak OJSC (Ukraine)

La composition

La composition d’un comprimé de L-thyroxine peut comprendre de 25 à 200 µg de lévothyroxine sodique.

La composition des excipients peut varier légèrement en fonction de la manière dont la société pharmaceutique a fabriqué le médicament.

Formulaire de décharge

L'outil est disponible sous forme de pilule et est destiné aux pharmacies dans les emballages n ° 25, n ° 50 ou n ° 100.

Action pharmacologique

La L-thyroxine est un agent thyrotrope utilisé pour l'hypofonction thyroïdienne (glande thyroïde).

Pharmacodynamique et pharmacocinétique

La lévothyroxine sodique, qui fait partie des comprimés, remplit les mêmes fonctions que la thyroxine et la triiodothyronine endogènes (produites par la glande thyroïde humaine). Dans l'organisme, la substance est biotransformée en liothyronine, qui pénètre à son tour dans les cellules et les tissus et influence les mécanismes de développement et de croissance, ainsi que l'évolution des processus métaboliques.

En particulier, la L-thyroxine se caractérise par la capacité d’affecter le métabolisme oxydatif des mitochondries et de réguler sélectivement le flux de cations dans l’espace intracellulaire et à l’extérieur de la cellule.

L'effet d'une substance dépend de sa posologie: l'utilisation du médicament à petites doses provoque un effet anabolique et à doses plus élevées, elle affecte principalement les cellules et les tissus, augmentant le besoin en oxygène de cette dernière, stimulant les réactions d'oxydation, accélérant la dégradation et le métabolisme des graisses, des protéines et des glucides. en activant les fonctions du cœur, du système vasculaire et du système nerveux central.

La manifestation clinique de l'action de la lévothyroxine dans l'hypothyroïdie est constatée dès les 5 premiers jours du traitement. Au cours des 3-6 prochains mois, sous réserve d'une utilisation continue du médicament, le goitre diffus diminue ou disparaît complètement.

La lévothyroxine par voie orale est absorbée principalement dans le tractus intestinal. L'absorption est en grande partie déterminée par la forme galénique du médicament - jusqu'à 80% maximum lorsqu'elle est prise à jeun.

La substance se lie aux protéines plasmatiques à près de 100%. Cela est dû au fait que la lévothyroxine n'est sensible ni à l'hémoperfusion ni à l'hémodialyse. La période de sa demi-vie est déterminée par la concentration d'hormones thyroïdiennes dans le sang du patient: avec les états euthyroïdiens, sa durée est de 6-7 jours, avec la thyréotoxicose - 3-4 jours, avec l'hypothyroïdie - 9-10 jours).

Environ un tiers de la substance injectée s'accumule dans le foie. Dans ce cas, il commence rapidement à interagir avec la lévothyroxine, située dans le plasma sanguin.

La lévothyroxine est principalement clivée dans les tissus musculaires, hépatiques et cérébraux. La lyothyronine active, qui est un produit du métabolisme d'une substance, est excrétée dans l'urine et le contenu de l'intestin.

Indications d'utilisation

La L-Thyroxine est utilisée pour soutenir le THS dans des conditions hypothyroïdiennes d'origines diverses, notamment les hypothyroïdies primaire et secondaire apparues après une chirurgie de la thyroïde, ainsi que dans les conditions provoquées par le traitement à l'iode radioactif.

Il est également conseillé de prescrire le médicament.

  • dans l'hypothyroïdie (à la fois congénitale et dans le cas où la pathologie est une conséquence de lésions du système hypothalamo-hypophysaire);
  • dans l'obésité et / ou le crétinisme, qui s'accompagnent de manifestations d'hypothyroïdie;
  • maladies hypophysaires cérébrales;
  • comme agent prophylactique pour le goitre nodulaire récurrent après résection thyroïdienne (si sa fonction n'est pas modifiée);
  • pour le traitement du goitre euthyroïdien diffus (la L-thyroxine est utilisée comme outil indépendant);
  • pour le traitement de l'hyperplasie euthyroïdienne de la glande thyroïde, ainsi que de la maladie de Basedow après compensation de l'intoxication par les hormones thyroïdiennes à l'aide d'agents thyréostatiques (dans le cadre d'une thérapie complexe);
  • dans la maladie de Graves et la maladie de Hashimoto (traitement complexe);
  • pour le traitement des patients atteints de néoplasmes malins différenciés hormono-dépendants de la glande thyroïde (y compris un carcinome papillaire ou folliculaire);
  • pour traitement suppressif et THS chez les patients atteints de néoplasmes malins de la thyroïde (y compris après une chirurgie pour un cancer de la thyroïde); comme outil de diagnostic lors de tests de suppression de la thyroïde.

De plus, la thyroxine est souvent utilisée en musculation comme moyen de perdre du poids.

Contre-indications

La L-thyroxine est contre-indiquée lorsque:

  • hypersensibilité à la drogue;
  • infarctus aigu du myocarde;
  • lésions inflammatoires aiguës du muscle cardiaque;
  • thyréotoxicose non traitée;
  • hypocorticisme non traité;
  • galactosémie héréditaire, déficit en lactase, syndrome d'absorption intestinale.

Le médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies du cœur et des vaisseaux sanguins (notamment cardiopathie congénitale, antécédents d'infarctus du myocarde, d'angine de poitrine, d'athérosclérose, d'arythmie, d'hypertension artérielle), d'hypothyroïdie grave à long terme et de diabète.

Avoir un patient de l'une des maladies ci-dessus est une condition préalable pour changer la dose.

Effets secondaires de la L-Thyroxine

L'utilisation appropriée du médicament sous la supervision d'un médecin n'est pas accompagnée d'effets secondaires. Chez les personnes présentant une hypersensibilité, le traitement par lévothyroxine peut être accompagné de réactions allergiques.

Une surdose de L-thyroxine est généralement à l’origine des autres effets indésirables. Rarement, ils peuvent être déclenchés en prenant le médicament à la mauvaise dose, ainsi qu'en augmentant la dose trop rapidement (en particulier au début du traitement).

Les effets secondaires de la L-thyroxine sont le plus souvent exprimés sous la forme:

  • sentiments d'anxiété, tremblements, maux de tête, insomnie, pseudo-tumeurs au cerveau;
  • arythmies (y compris fibrillation auriculaire), tachycardies, angine de poitrine, palpitations, extrasystoles;
  • vomissements et diarrhée;
  • éruption cutanée, prurit, œdème de Quincke;
  • pathologies du cycle menstruel;
  • hyperhidrose, hyperthermie, sensation de chaleur, perte de poids, faiblesse accrue, crampes musculaires.

L’apparition des symptômes ci-dessus est la raison qui a motivé la réduction de la dose de L-thyroxine ou l’arrêt du traitement médicamenteux pendant plusieurs jours.

Des cas de mort subite ont été observés dans le contexte d'anomalies cardiaques chez des patients qui ont utilisé la lévothyroxine à fortes doses pendant une longue période.

Après la disparition des effets secondaires, le traitement est poursuivi en sélectionnant soigneusement la dose optimale. En cas de survenue de réactions allergiques (bronchospasme, urticaire, œdème laryngé et - dans certains cas, choc anaphylactique), le médicament est arrêté.

L-thyroxine: mode d'emploi

La dose quotidienne du médicament est déterminée individuellement en fonction des preuves. Les comprimés sont pris à jeun avec une petite quantité de liquide (sans mâcher) au moins une demi-heure avant les repas.

Les patients âgés de moins de 55 ans ayant un cœur et des vaisseaux sanguins sains pendant le traitement substitutif prennent le médicament à une dose de 1,6 à 1,8 µg / kg. Aux personnes chez lesquelles on a diagnostiqué certaines maladies cardiaques ou vasculaires, ainsi qu'aux patients de plus de 55 ans, réduisez la dose à 0,9 mcg / kg.

Pour les personnes dont l'indice de masse corporelle est supérieur à 30 kg / m², le calcul est effectué en se concentrant sur le «poids idéal».

Aux premiers stades du traitement de l’hypothyroïdie, le schéma posologique pour différents groupes de patients est le suivant:

  • 75-100 µg / jour / 100-150 µg / jour. - en conséquence, pour les femmes et les hommes, à condition que leur cœur et leur système vasculaire fonctionnent normalement.
  • 25 mcg / jour - aux personnes de plus de 55 ans, ainsi qu'aux personnes diagnostiquées avec des maladies cardiovasculaires. Après deux mois, la dose est augmentée à 50 μg. La dose doit être ajustée, en augmentant celle-ci de 25 mg toutes les 2 mois, puis jusqu’à atteindre les niveaux normaux de thyrotropine dans le sang. En cas d'apparition ou d'aggravation de symptômes cardiovasculaires ou cardiovasculaires, une modification du schéma thérapeutique pour les maladies cardiaques / vasculaires est nécessaire.

Conformément aux instructions d'utilisation de la lévothyroxine sodique, les patients présentant une dose d'hypothyroïdie congénitale doivent être calculés en fonction de l'âge.

Pour les enfants de la naissance à six mois, la dose quotidienne varie de 25 à 50 mg, ce qui correspond à 10-15 mg / kg / jour. en termes de poids corporel. Les enfants de six mois à un an sont prescrits à 50-75 mg / jour, les enfants de un an à cinq ans - de 75 à 100 mg / jour, les enfants de plus de 6 ans - de 100 à 150 mg / jour, les adolescents de plus de 12 ans - de 100 à 200 µg / jour.

Les instructions relatives à la L-Thyroxine indiquent que, chez les nourrissons et les enfants de moins de 36 mois, la dose quotidienne doit être administrée en une seule étape, une demi-heure avant le premier repas. Immédiatement avant de prendre le comprimé, la L-thyroxine est placée dans de l'eau et dissoute avant la formation d'une suspension mince.

En cas d’hypothyroïdie, l’élyro-thyroxine est généralement prise tout au long de la vie. Dans la thyréotoxicose, une fois l’état euthyroïdien atteint, la lévothyroxine sodique est prescrite en association avec des médicaments antithyroïdiens. La durée du traitement dans chaque cas est déterminée par le médecin.

Régime amincissant L-Thyroxine

Afin de perdre des kilos en trop, le médicament commence à être pris à 50 µg / jour, en divisant la dose en 2 doses (les 2 doses doivent être prises dans la première moitié de la journée).

Le traitement est complété par l'utilisation de β-bloquants, dont la dose est ajustée en fonction de la fréquence du pouls.

À l'avenir, la dose de lévothyroxine augmentera progressivement pour atteindre 150 à 300 mg / jour, en la divisant en 3 doses allant jusqu'à 18 heures. Parallèlement à cette augmentation de la dose quotidienne de β-bloquant. Il est recommandé de le sélectionner individuellement afin que la fréquence du pouls au repos ne dépasse pas 70 battements par minute, mais dépasse en même temps 60 battements par minute.

La survenue d'effets secondaires graves est une condition préalable à la réduction de la dose du médicament.

La durée du cours est de 4 à 7 semaines. Arrêtez de prendre le médicament devrait être en douceur, en réduisant la dose tous les 14 jours jusqu'à l'arrêt complet.

En cas de diarrhée à l’arrière-plan de l’application, le cours est complété par du lopéramide, pris à raison de 1 ou 2 capsules par jour.

La lévothyroxine doit être maintenue entre 3 et 4 semaines d'intervalle au minimum.

Surdose

Les symptômes de surdosage sont les suivants:

  • palpitations et battements de coeur;
  • anxiété accrue;
  • se sentir chaud;
  • l'hyperthermie;
  • hyperhidrose (transpiration);
  • l'insomnie;
  • l'arythmie;
  • une augmentation des crises d'angor;
  • réduction de poids;
  • anxiété;
  • tremblement;
  • la diarrhée;
  • vomissements;
  • faiblesse musculaire et crampes;
  • pseudo-tumeurs cérébrales;
  • les échecs du cycle menstruel.

Le traitement consiste à arrêter la L-thyroxine et à effectuer des examens de suivi.

Avec le développement de la tachycardie sévère pour réduire sa sévérité, les bloqueurs β-adrénergiques sont prescrits au patient. En raison du fait que la fonction thyroïdienne est complètement supprimée, l'utilisation de médicaments thyréostatiques n'est pas recommandée.

Lors de la prise de lévothyroxine à des doses extrêmes (lors d’une tentative de suicide), la plasmaphérèse est efficace.

Interaction

L'utilisation de la lévothyroxine réduit l'efficacité des antidiabétiques. Au début du traitement, ainsi qu’à chaque changement de dose, la glycémie doit être surveillée plus fréquemment.

La lévothyroxine potentialise les effets des anticoagulants (en particulier la coumarine), augmentant ainsi le risque de saignement dans le cerveau (colonne vertébrale ou tête), ainsi que de saignement gastro-intestinal (surtout chez les personnes âgées).

Ainsi, si nécessaire, pour combiner ces médicaments, il est recommandé d'effectuer régulièrement un test de coagulation du sang et, le cas échéant, de réduire la dose d'anticoagulants.

L'action de la lévothyroxine peut être perturbée lors de la prise d'inhibiteurs de protéase. À cet égard, il est nécessaire de contrôler constamment la concentration d'hormones thyroïdiennes. Dans certaines situations, il peut être nécessaire de modifier la dose de L-thyroxine.

La kolestiramine et le colestipol ralentissent l'absorption de la lévothyroxine. La L-thyroxine doit donc être prise au moins 4 à 5 heures avant de prendre ces médicaments.

Les médicaments contenant de l'aluminium, du carbonate de calcium ou du fer peuvent réduire la gravité des effets de la lévothyroxine. Par conséquent, la L-thyroxine doit être prise au moins 2 heures avant leur prise.

L'absorption de la lévothyroxine est réduite lorsqu'elle est prise en association avec du carbonate de lanthane ou du Sevelamer. Elle doit donc être prise une heure avant ou trois heures après l'application de ces agents.

Dans le cas de la prise combinée de médicaments aux stades initial et final de leur utilisation simultanée, un contrôle du taux d'hormones thyroïdiennes est nécessaire. Vous devrez peut-être modifier la dose de lévothyroxine.

L'efficacité du médicament est réduite lorsqu'elle est prise simultanément avec les inhibiteurs de la tyrosine kinase et, par conséquent, les modifications de la fonction de la glande thyroïde aux stades initial et final de l'utilisation simultanée de ces médicaments doivent être maîtrisées.

Le proguanil / chloroquine et la sertraline réduisent l'efficacité du médicament et provoquent une augmentation de la concentration plasmatique de thyrotropine.

Les enzymes induites par les médicaments (par exemple, la carbamazépine ou les barbituriques) peuvent augmenter la lévothyroxine Clpech.

Les femmes qui prennent des contraceptifs hormonaux, qui contiennent un œstrogène, ainsi que celles qui prennent des médicaments de substitution hormonale à l’âge de la ménopause, peuvent avoir besoin d’augmenter la dose de lévothyroxine.

Thyroxine et l-thyroxine

L'augmentation de la dose de furosémide, de salicylates, de clofibrate et d'un certain nombre d'autres substances contribue au déplacement de la lévothyroxine des protéines plasmatiques, ce qui provoque une augmentation de la fraction fT4 (thyroxine libre).

Les agents contenant de l'iode, GCS, l'amiodarone, le propylthiouracile, les médicaments sympatholytiques inhibent la conversion périphérique de la thyroxine en triiodothyronine. En raison de sa concentration élevée en iode, l'amiodarone peut provoquer chez le patient un état hypo- et hyperthyroïdien.

L'amiodarone est utilisé avec un soin particulier en association avec la L-thyroxine pour le traitement des patients présentant un goitre nodulaire d'étiologie non précisée.

La phénytoïne contribue au déplacement de la lévothyroxine des protéines plasmatiques. En conséquence, le patient élève le niveau de fractions de thyroxine libre et de triiodothyronine libre.

De plus, la phénytoïne stimule les transformations métaboliques de la lévothyroxine dans le foie. Il est donc recommandé aux patients recevant de la lévothyroxine en association avec de la phénytoïne de surveiller en permanence les concentrations d'hormones thyroïdiennes.

Conditions de vente

Conditions de stockage

Conserver dans un endroit sec, à l'abri de la lumière et hors de portée des enfants. La température de stockage optimale peut atteindre 25 degrés Celsius.

Durée de vie

Le médicament est utilisable pendant 3 ans après la date de sortie.

Instructions spéciales

Qu'est-ce que la lévothyroxine sodique? Selon Wikipedia, cet outil est un sel de sodium de la L-thyroxine qui, après une biotransformation partielle dans les reins et le foie, affecte les processus métaboliques, ainsi que la croissance et le développement des tissus corporels.

La formule brute de la substance est C15H11I4NO4.

À son tour, la thyroxine est un dérivé iodé de la tyrosine, l’aminoacide, la principale hormone thyroïdienne.

Biologiquement inactive, l’hormone thyroxine, sous l’effet d’une enzyme particulière, subit une transformation en une forme plus active, la triiodothyronine, c’est-à-dire qu’il s’agit essentiellement d’une prohormone.

Les principales fonctions de l'hormone thyroïdienne sont les suivantes:

  • stimulation de la croissance et de la différenciation des tissus, ainsi que l'augmentation de leur demande en oxygène;
  • augmentation de la pression artérielle systémique, ainsi que de la force et de la fréquence des contractions du muscle cardiaque;
  • augmentation de la vigilance;
  • stimulation de l'activité mentale, de l'activité motrice et mentale;
  • stimulation du taux métabolique de base;
  • augmentation de la glycémie;
  • augmentation de la gluconéogenèse dans le foie;
  • inhibition de la production de glycogène dans le muscle squelettique et le foie;
  • augmenter l'absorption et l'utilisation du glucose par les cellules;
  • stimuler l'activité des principales enzymes de la glycolyse;
  • augmentation de la lipolyse;
  • inhibition de la formation et du dépôt de graisses;
  • sensibilité accrue des tissus aux catécholamines;
  • érythropoïèse accrue dans la moelle osseuse;
  • diminution de la réabsorption tubulaire de l'eau et de l'hydrophilie des tissus.

L'utilisation d'hormones thyroïdiennes à petites doses provoque un effet anabolique et à fortes doses, elle a un puissant effet catabolique sur le métabolisme des protéines. En médecine, la thyroxine est utilisée pour traiter les maladies hypothyroïdiennes.

Les symptômes de la carence en thyroxine sont les suivants:

  • faiblesse, fatigue;
  • concentration altérée de l'attention;
  • gain de poids inexpliqué;
  • l'alopécie;
  • peau sèche;
  • la dépression;
  • taux de cholestérol élevé;
  • perturbation du cycle menstruel;
  • constipation

Afin de choisir la bonne dose de médicament, les patients présentant une altération de la fonction thyroïdienne doivent être examinés par un médecin et subir des analyses de sang, dont les principaux indicateurs sont les indicateurs de concentration:

  • la thyréotropine;
  • triiodothyronine libre;
  • thyroxine libre;
  • anticorps anti-thyroglobuline;
  • anticorps microsomaux (anticorps dirigés contre la peroxydase thyroïdienne).

La norme de la thyroxine chez l'homme va de 59 à 135 nmol / l, la norme de l'hormone chez la femme va de 71 à 142 nmol / l.

Triiodothyronine ft3 et thyroxine ft4 gratuites - de quoi s'agit-il? La triiodothyronine libre est une hormone qui stimule l'échange et l'utilisation de l'oxygène par les tissus. La thyroxine libre stimule la synthèse des protéines.

Une diminution de la thyroxine T4 totale est généralement constatée après une opération de retrait de la glande thyroïde, une thérapie avec l'utilisation de préparations d'iode radioactif, un traitement de l'hyperfonctionnement thyroïdien et également dans le contexte du développement de la thyroïdite auto-immune.

Le taux de thyroxine T4 libre chez les femmes et les hommes est de 9,0 à 19,1 pmol / l, la triiodothyronine libre est de 2,6 à 5,7 pmol / l. Si la thyroxine T4 libre est réduite, on dit que la fonction thyroïdienne est insuffisante, c’est-à-dire l’hypothyroïdie.

Si le t4 sans thyroxine est abaissé et que la concentration de thyrotropine est dans les limites de la normale, il est probable que la prise de sang ait été effectuée de manière incorrecte.

Les analogues

Les analogues structuraux de la L-thyroxine sont la L-Thyroxine Berlin-Chemie (en particulier, la L-Thyroxine 50 Berlin-Chemie et la L-Thyroxine 100 Berlin-Chemie), la L-Thyroxine produite par les sociétés pharmaceutiques Akrihin et Farmak, Bagotirox., Lévothyroxine, Eutirox.

Quel est le meilleur: Eutirox ou L-thyroxin?

Les médicaments sont des génériques, c’est-à-dire qu’ils ont les mêmes indications, le même éventail de contre-indications et sont dosés de la même manière.

La différence entre l'Eutirox et la L-Thyroxine est que la lévothyroxine sodique est présente dans l'Eutirox à des concentrations légèrement différentes de celles de la L-Thyroxine.

Combinaison avec de l'alcool

Une seule dose d'une petite quantité d'alcool n'a pas une force trop élevée. En règle générale, elle ne provoque pas de conséquences négatives pour l'organisme. Par conséquent, dans les instructions relatives à la drogue, aucune association de ce type n'est expressément interdite.

Cependant, il n'est valable que pour les patients dont le cœur et les vaisseaux sanguins sont en bonne santé.

La consommation d'alcool pendant le traitement par la L-thyroxine provoque souvent un certain nombre de réactions indésirables du système nerveux central et du foie, qui peuvent à leur tour affecter l'efficacité du traitement.

L-thyroxine pour perdre du poids

En termes d’efficacité, la thyroxine dépasse de manière significative la plupart des moyens de brûler les graisses (y compris pharmacologiques). Selon les instructions, il accélère le métabolisme, augmente la consommation de calories, augmente la production de chaleur, stimule le système nerveux central, supprime l'appétit, réduit le besoin de sommeil et augmente les performances physiques.

À cet égard, il existe de nombreuses critiques positives concernant l’utilisation de la lévothyroxine sodique pour la perte de poids. Toutefois, ceux qui souhaitent perdre du poids doivent savoir que le médicament augmente la fréquence des contractions du muscle cardiaque, provoque de l'anxiété et de l'excitation, exerçant ainsi un effet négatif sur le cœur.

Pour prévenir l'apparition d'effets secondaires, les bodybuilders expérimentés sont invités à utiliser l'el-thyroxin pour la perte de poids en association avec des antagonistes (bloqueurs) des récepteurs β-adrénergiques. Cela vous permet de normaliser votre fréquence cardiaque et de réduire la gravité de certains autres effets indésirables liés à la consommation de thyroxine.

Les avantages de la L-thyroxine pour la perte de poids sont une efficacité élevée et la disponibilité de cet outil, l’inconvénient est le grand nombre d’effets secondaires. Malgré le fait que beaucoup d'entre eux peuvent être éliminés ou même prévenus, il est recommandé de consulter un spécialiste avant d'utiliser le médicament afin de perdre ces kilos en trop.

Utilisation pendant la grossesse

Le traitement aux hormones thyroïdiennes doit être effectué systématiquement, en particulier pendant les périodes de grossesse et d'allaitement. Malgré le fait que la L-Thyroxine soit largement utilisée pendant la grossesse, il n’existe aucune donnée précise sur son innocuité pour le fœtus en développement.

La quantité d'hormones thyroïdiennes pénétrant dans le lait maternel (même si le traitement est administré avec des doses élevées du médicament) n'est pas suffisante pour provoquer chez un bébé majeur la suppression de la sécrétion de thyrotropine ou le développement de la thyréotoxicose.

Avis sur L-Thyroxine

Avis sur la L-thyroxine majoritairement positif. Le médicament normalise l'équilibre des hormones dans le corps, ce qui a un effet bénéfique sur la santé en général.

Cependant, dans la masse de bonnes critiques d’El-thyroxine, il existe également des critiques négatives, qui sont principalement associées aux effets secondaires du médicament.

Les examens de la lévothyroxine sodique pour la perte de poids nous permettent de conclure que le médicament, bien qu’il provoque un certain nombre d’effets secondaires, mais le poids aide vraiment à s’adapter (surtout si son utilisation est complétée par un régime alimentaire contenant peu de glucides).

Il est important de se rappeler qu'il est possible de prendre le médicament uniquement sur prescription d'un médecin et uniquement lorsque la fonction thyroïdienne est réduite. L’excès de poids est souvent l’un des signes de rupture du corps. La réduction de la graisse est donc une sorte d’effet secondaire du traitement.

Pour les personnes dont les organes fonctionnent normalement, la prise de lévothyroxine peut être dangereuse.

Prix ​​L-thyroxine

Le prix de la L-thyroxine dépend de la société qui a fabriqué le médicament, de la posologie de la substance active et du nombre de comprimés par emballage.

Vous pouvez acheter de la thyroxine pour perdre du poids à partir de 62 roubles russes pour un paquet n ° 50 contenant des comprimés de 25 µg (un médicament de la société pharmaceutique Farmak).

Le prix de la lévothyroxine sodique, produite par la société Berlin-Chemie - à partir de 95 roubles. Le prix de El-thyroxine-AKRI - à partir de 110 roubles.

Hypothyroïdie provoquée par des drogues et d’autres substances exogènes (E03.2)

Version: Handbook of Diseases MedElement

Informations générales

Brève description

Classification

Étiologie et pathogenèse


Étiologie

L'amiodarone contient une grande quantité d'iode (39% en poids); un comprimé (200 mg) du médicament contient 74 mg d'iode, dont le métabolisme libère environ 7 mg d'iode par jour. Lorsque vous recevez de l'amiodarone, 7 à 21 g d'iode sont administrés quotidiennement à l'organisme (le besoin physiologique en iode est d'environ 200 µg).
L'amiodarone s'accumule en grande quantité dans le tissu adipeux et le foie. La demi-vie du médicament est en moyenne de 53 jours ou plus et, par conséquent, une thyréopathie induite par l'amiodarone peut survenir longtemps après l'arrêt du médicament.
L'amiodarone a été approuvé en 1985 pour le traitement des arythmies ventriculaires mettant la vie en danger de mort. L'amiodarone est également efficace dans le traitement de la tachycardie supraventriculaire paroxystique, de la fibrillation auriculaire et du flutter auriculaire. L'utilisation de ce médicament réduit le risque de mortalité cardiovasculaire et augmente le taux de survie des patients atteints d'insuffisance cardiaque.


Pathogenèse

L'amiodarone interfère avec le métabolisme et la régulation des hormones thyroïdiennes à tous les niveaux. En inhibant la déiodinase de type 2, il perturbe la conversion de T.4 et tH dans les cellules thyroïdiennes de l'hypophyse, entraînant une diminution de la sensibilité de l'hypophyse aux hormones thyroïdiennes. Chez de nombreux patients recevant de l'amiodarone, en particulier au début du traitement, on observe une légère augmentation du taux de TSH avec des taux normaux d'hormones thyroïdiennes (hyperthyrotropinémie euthyroïdienne).

Aspects endocriniens de l'utilisation de l'amiodarone en pratique clinique

Publié le:
Russian Journal of Cardiology 2012, 2 (94) (Algorithme d'observation et de traitement des troubles fonctionnels de la glande thyroïde)

Sviridenko N.Yu. 1, N. Platonov, M. 1, N.V. Molashenko. 1, Golitsin S.P. 2, Bakalov S.A. 2, Serdyuk S.E. 3
Centre de recherche endocrinologique FSBI du ministère de la Santé et du Développement social, Moscou, Russie 1, Institut de cardiologie clinique. Miasnikov Cardiologie MZ RF, Moscou, Russie 2 Centre de recherche pour le 3 médecine préventive Dans l'article de revue présente un résumé du monde de la recherche et les travaux menés par l'Institut de cardiologie clinique Miasnikov et Centre de recherche en endocrinologie étude de l'effet de l'amiodarone sur la fonction thyroïdienne, fournit des recommandations pour le diagnostic, le traitement évolué des troubles fonctionnels de la glande thyroïde, et l'observation du patient, le plancher thérapie ayuschimi avec amiodarone.
Mots-clés: amiodarone, thyroïde, thyrotoxicose, hypothyroïdie

AT Type 1 - amiodarone associée thyrotoxicose Type 1, AT 2 Type - Type de thyréotoxicose associé amiodarone-2 HA - glucocorticoïdes, VT - tachycardie ventriculaire, ESV - extrasystoles ventriculaires, SVT3 - fraction de T3 libre SVT4 - la fraction libre T4 T3 - triiodothyronine, T4 - thyroxine, TG - thyréoglobuline, TPO - thyroperoxydase, TSH - hormone stimulante de la glande pituitaire, glande thyroïde - glande thyroïde, 131 I - iodine radioactive, 99 mTc - technétium-99m-technétium-99m-perte, I - iodine.

Aspects endocriniens de l'algorithme de suivi et de traitement chez les patients présentant un dysfonctionnement de la thyroïde.

Sviridenko N.Yu. 1, Platonova N. M. 1, Molashenko N. V. 1, Golitsyn S. P. 2, Bakalov S. A. 2, Serdyuk S. E. 3
Centre de recherche en endocrinologie, Moscou, Russie 1, A.L. Institut de recherche Myasnikov pour la cardiologie clinique, complexe scientifique et clinique de cardiologie russe, Moscou, Russie 2, Centre de recherche national sur la médecine préventive 3, Moscou, Russie. Cette revue est une revue des résultats de l’étude de A.L. Institut de recherche Myasnikov de centre de recherche en cardiologie et endocrinologie cliniques. Suivi des patients traités, sont présentés.
Mots clés: amiodarone, glande thyroïde, thyrotoxicose, hypothyréose.

L'amiodarone (cordarone) - un médicament antiarythmique de classe III, synthétisé au début des années 60 dans le laboratoire de Labaz (Belgique), a depuis été largement utilisé en cardiologie. La fréquence de son utilisation parmi les autres médicaments antiarythmiques est de 24%. Le médicament a des propriétés pharmacologiques caractéristiques des quatre classes de médicaments antiarythmiques. Il est capable d'inhiber de manière compétitive les a- et ß-adrénergiques, inactiver les canaux potassiques, les canaux sodiques rapides dans la membrane cardiomyocytes a des propriétés d'antagonistes du calcium et de vasodilatateurs périphériques. La combinaison de ces propriétés rend une application efficace dans le traitement des patients souffrant d'arythmie ventriculaire et supraventriculaire, résistant à d'autres médicaments destinés [1].

Une méta-analyse d'études randomisées conduites au milieu des années 1990 a montré que l'amiodarone réduisait de manière significative la mortalité totale de 13% et la mortalité arythmique de 29% [2]. L'efficacité du médicament dans la suppression des battements prématurés ventriculaires approche les 90%. L'utilisation prolongée du médicament après une cardioversion électrique chez des patients atteints de fibrillation auriculaire permet de préserver le rythme sinusal dans près de 80% des cas. L'efficacité de l'utilisation de ce médicament chez les patients présentant un trouble du rythme cardiaque malin est de 41%.

En plus de son action antiarythmique, le médicament a un effet sur la fonction de la glande thyroïde chez un certain nombre de patients [3, 4]. Bien que la majorité des patients prenant de l'amiodarone présentent un état euthyroïdien, certains patients peuvent développer une hypothyroïdie ou une thyréotoxicose. Pendant plusieurs années, des modifications de l'activité fonctionnelle de la glande thyroïde ont été l'une des raisons pour lesquelles le médicament a été arrêté ou refusé. Les recherches en cours dans ce sens ont permis de changer la vision du problème et de développer de nouvelles approches pour le diagnostic et le traitement de ces troubles.

Pharmacocinétique de l'amiodarone

L'amiodarone est une substance médicamenteuse liposoluble de la série des benzofuranes contenant de l'iode. L'iode constitue 37% de son poids. Le comprimé (200 mg) d'amiodarone contient 75 mg d'iode et environ 7,5 mg d'iode inorganique sont libérés chaque jour au cours du processus de métabolisme du médicament. Ainsi, sur 200 à 600 mg de drogue, 7 à 21 mg d’iode inorganique sont libérés, ce qui est plusieurs fois supérieur au besoin quotidien en un élément qui, selon les recommandations de l’OMS, vaut 0,15 à 0,2 mg. L'amiodarone est métabolisée dans le foie, où elle est principalement convertie en dizéthylamidarone. Amiodarone et son métabolite dizetilamiodaron sont lipophiles, de sorte qu'ils accumulent en grande quantité dans le foie, les poumons, la peau, le tissu adipeux, la glande thyroïde et d'autres organes. La concentration d'amiodarone dans le myocarde est de 10 à 50 fois supérieure à celle du plasma sanguin. analyse de la distribution du médicament dans les tissus a montré que la concentration de l'amiodarone et de son dizetilamiodarona métabolite dans la glande thyroïde était de 14 mg / kg et 64 mg / kg, par rapport à 316 mg / kg et 76 mg / kg dans les tissus adipeux et 391 mg / kg et 2354 mg / kg dans le foie. L'excrétion du médicament à travers le tractus gastro-intestinal et son métabolite primaire dizetilamiodaron et les métabolites contenant de l'iode sont excrétés dans l'urine sous la forme de sels d'iodure. Il est important de se rappeler que la demi-vie de l'amiodarone est de 30 jours à 5 mois, ce qui explique le fait que le dysfonctionnement de la thyroïde induite amiodarone peut apparaître après l'arrêt du médicament. R. Rao et al. [5] ont étudié la cinétique de l'iode au milieu de dosage de 6 mois. Pendant ce temps, l'excrétion d'iode dans l'urine a augmenté de 0,25 à 7 mmol / mmol de créatinine. thyroïde de l'élément de dégagement est passé de 5,93 à 0,25 ml / min, tandis que le taux d'iode inorganique dans le plasma a augmenté de 40 fois. Capter l'iode de la thyroïde a diminué de 3 fois par rapport à la valeur initiale (Fig. 1).


Fig. 1. Pharmacocinétique de l'amiodarone [R. Rao et al., 1986] (I - iode, thyroïde - thyroïde).


Fig. 1. Pharmacocinétique de l'amiodarone [R. Rao et al., 1986] (I - iode, thyroïde - thyroïde).

Effet de l'amiodarone sur le système cardiovasculaire

L'amiodarone, appartenant à la classe III selon la classification de Vaughan-Williams, possède pratiquement les propriétés de toutes les classes d'antiarythmiques. Il est capable d'inhiber de manière non compétitive les récepteurs α-et β-adrénergiques, d'inactiver les canaux potassiques, les canaux sodiques rapides dans la membrane des cardiomyocytes, possède les propriétés des antagonistes du calcium et des vasodilatateurs périphériques.

Les effets électrophysiologiques du médicament se manifestent par l’allongement du potentiel transmembranaire de l’action des cardiomyocytes en raison du blocage des canaux potassiques et, en conséquence, par une augmentation de la période réfractaire effective des oreillettes, des ventricules, du nœud auriculo-ventriculaire, des voies conductrices His-Purkinje et des voies anormales. Une autre propriété du médicament est son effet sur l’automatisme du cœur en raison de l’inhibition de la dépolarisation lente (diastolique) du nœud sinusal et des autres stimulateurs cardiaques. Avec l'administration à long terme d'amiodarone, le taux maximum de dépolarisation rapide (phase 0 du potentiel d'action transmembranaire) change en raison du blocage sélectif des canaux sodiques.

L'action antiadrénergique de l'amiodarone diffère de celle des bêta-bloquants. Il ne se lie pas aux récepteurs adrénergiques. Leur blocage se développe soit en inhibant la connexion avec l'unité de régulation de l'adénylate cyclase, soit en réduisant progressivement le nombre de récepteurs à la surface des cardiomyocytes. De plus, l'action antiadrénergique de l'amiodarone est limitée au cœur et ne s'étend pas aux autres organes.

La littérature aborde la possibilité d'un mécanisme d'action antiarythmique supplémentaire de l'amiodarone, en raison du contenu en iode et de la similarité structurelle avec les hormones thyroïdiennes [6]. Les modifications électrophysiologiques du système cardiovasculaire qui se développent avec l'administration à long terme d'amiodarone sont similaires à celles de l'hypothyroïdie (bradycardie, repolarisation lente, etc.). Ces effets peuvent être dus à la liaison compétitive de l'amiodarone aux récepteurs des hormones thyroïdiennes, ce qui conduit à un affaiblissement de l'action de la T3 sur les cardiomyocytes.

Effet de l'amiodarone sur la glande thyroïde

Effet de l'amiodarone sur le métabolisme des hormones thyroïdiennes et de la glande pituitaire (TSH). La plupart des patients prenant de l'amiodarone ont de légers changements dans les taux d'hormones thyroïdiennes, ce qui explique en partie ses effets sur la synthèse et le métabolisme des hormones thyroïdiennes [7]. En supprimant l’activité de la désiodinase de type 5 dans les tissus périphériques, en particulier dans le foie, l’amiodarone réduit la conversion de T4 en T3, entraîne une diminution du taux sérique de T3 et une augmentation du taux de T3 inverse, souvent associé à une augmentation du taux de T4 total et de T4 libre en raison d’une diminution de la clairance de ce dernier. La suppression de l’activité de la 5 ’déiodinase peut persister plusieurs mois après l’arrêt du médicament. En outre, le médicament réduit la pénétration des hormones thyroïdiennes dans les cellules des tissus périphériques. En fin de compte, les deux mécanismes contribuent au développement de l'hyperthyroxémie euthyroïdienne, accompagnée d'une augmentation de la T4 libre et totale, de la T3 inverse, de la T3 normale ou subnormale, chez près de 1/3 des patients traités par l'amiodarone [8]. Ces troubles ne nécessitent pas de correction et le diagnostic de thyrotoxicose induite par l'amiodarone ne devrait pas être fondé sur la détection de taux élevés de thyroxine seule.

L'utilisation d'amiodarone peut entraîner une modification de la concentration sérique de TSH. L'augmentation de la concentration de TSH chez les patients cliniquement euthyroïdiens dépend à la fois de la dose et de la durée du médicament. Ainsi, avec un apport quotidien de 200 à 400 mg d’amiodarone, le taux de TSH se situe généralement dans la plage normale. Avec une dose plus élevée du médicament, une augmentation de la concentration sérique de TSH peut survenir au cours des premiers mois d'administration puis revenir à la normale.

De plus, l'amiodarone, à l'instar d'autres composés contenant de l'iode, inhibe l'activité de la 5 'désiodinase de type 5, ce qui entraîne une diminution de la production de T3 dans l'hypophyse et donc une légère augmentation des taux sériques de TSH.

Ainsi, les tests fonctionnels qui évaluent l'état de la glande thyroïde chez les patients prenant de l'amiodarone présentent une plage de valeurs normales différente de celle des sujets euthyroïdiens qui ne prennent pas ce médicament.

L'interaction de l'amiodarone et de ses métabolites avec les récepteurs adrénergiques et avec les récepteurs des hormones thyroïdiennes. L'amiodarone agit au niveau cellulaire en tant qu'antagoniste des hormones thyroïdiennes en raison de la similarité structurelle [9] (Fig. 2).


Fig. 2. La structure chimique de la triiodothyronine, de l'amiodarone et de son métabolite, la dézéthylamidarone [Singh N. B., 1989].

Le métabolite le plus actif de l'amiodarone, la dizéthylamidarone, agit en tant qu'inhibiteur compétitif de la liaison de T3 au récepteur a-1-T3 et en tant qu'inhibiteur non compétitif du récepteur β-1-TZ. L'action de la dizéthylamidarone dépend de sa concentration dans divers tissus. À de faibles concentrations, la dizéthylamidarone peut agir comme un agoniste de l’action des savoirs traditionnels et, à des concentrations élevées, comme un antagoniste du TZ. Il est connu que les récepteurs α-1-TZ se trouvent principalement dans les muscles cardiaques et squelettiques, alors que les récepteurs β-1-TZ sont prédominants dans le foie, les reins et le cerveau. Par conséquent, avec une concentration suffisante, l’amiodarone agit en tant qu’inhibiteur compétitif de la T3, provoquant le développement d’une hypothyroïdie «locale» dans le muscle cardiaque. La réduction de la pénétration de T3 dans les cardiomyocytes a un effet antiarythmique en raison d'une modification de l'expression des gènes des canaux ioniques et d'autres protéines fonctionnelles.

L'administration prolongée d'amiodarone (dans l'expérience) entraîne une diminution significative de la densité des récepteurs β-adrénergiques et une diminution de la fréquence cardiaque, tandis que la densité des récepteurs α-adrénergiques et la teneur en TK sériques ne changent pas.

L'amiodarone a un effet direct sur les canaux ioniques, indépendamment de ses effets sur les hormones thyroïdiennes. Dans l'expérience, l'amiodarone est capable d'inhiber Na-K-ATP-ase. Le médicament bloque plusieurs courants ioniques sur la membrane du cardiomyocyte: la libération des ions K pendant les phases de repolarisation, ainsi que l’entrée des ions Na et Ca.

L'effet cytotoxique de l'amiodarone sur la glande thyroïde

En plus des effets ci-dessus, l'amiodarone et son métabolite, le dizéthylamidarone, ont un effet cytotoxique sur la glande thyroïde. Des études expérimentales ont établi que l’amiodarone et son métabolite provoquent la lyse des cellules de la lignée thyrocyte humaine ainsi que des tissus non thyroïdiens.

L'amiodarone a un effet toxique indépendant, amplifié par la teneur en iode de la molécule, tandis que son métabolite actif, la dizéthylamidogarone, présente une cytotoxicité supérieure et sa concentration intrathyroïdienne est supérieure à celle du médicament lui-même. L'effet toxique de l'amiodarone sur les thyrocytes de modèles animaux normaux et auto-immuns diffère des modifications causées par une concentration excessive d'iode. La violation des principes architectoniques normaux du tissu thyroïdien, la nécrose et l'apoptose, la présence d'inclusions, le dépôt de lipofuscine et l'expansion du réticulum endoplasmique indiquent un effet cytotoxique direct de l'amiodarone ou de ses métabolites sur les thyrocytes [10]. Des doses excessives d'iode en elles-mêmes ne conduisent pas à de tels changements. Il y a seulement une augmentation du nombre de lysosomes et une petite expansion du réticulum endoplasmique.

L'iode contenu dans la préparation entraîne une augmentation de l'iodation du TG. L'expansion du réticulum endoplasmique en combinaison avec d'autres modifications intracellulaires entraîne une perturbation des processus de synthèse et de transport de la TG. De plus, ayant des propriétés amphiphiles, l'amiodarone se lie aux phospholipides intralyosomaux, ce qui les rend résistants à l'action des phospholipases à l'intérieur des lysosomes et contribue ainsi aux modifications intracellulaires.

Effet de l'amiodarone sur les processus auto-immuns de la glande thyroïde. L’effet de l’amiodarone sur l’évolution des processus auto-immuns dans la glande thyroïde est l’un des sujets de controverse abordés dans la littérature. On pense que l'excès d'iode libéré par l'amiodarone entraîne l'induction ou la manifestation de modifications auto-immunes de la glande thyroïde.

Les maladies auto-immunes de la glande thyroïde surviennent lorsque le système immunitaire du corps produit des anticorps contre ses propres protéines. Ces anticorps endommagent le tissu thyroïdien, ce qui affecte négativement sa structure et sa fonction. Les marqueurs classiques du processus auto-immun sont les anticorps anti-TG et TPO. La TPO thyroïdienne est une protéine de la glande thyroïde associée à la membrane apicale. TPO est impliqué dans l'oxydation et l'organisation de l'iode. TG est une très grande protéine à la surface de laquelle sont synthétisées T3 et T4. Le test des anticorps anti-TPO et TG joue un rôle important dans la détermination du processus auto-immun dans la glande thyroïde.

Chez un certain nombre de patients, les anticorps anti-TPO sont enregistrés aux premiers stades du traitement et dans les 6 mois suivant l’arrêt du médicament. Selon certains chercheurs, ce phénomène s'expliquerait par l'effet toxique précoce de l'amiodarone sur la glande thyroïde, entraînant la libération d'auto-antigènes et le déclenchement subséquent de réactions immunitaires.

Des études ont montré une faible probabilité d'anticorps de novo au tissu thyroïdien chez les patients prenant de l'amiodarone (Fig. 3). Une hypothyroïdie peut survenir pendant le traitement par le médicament nécessitant un traitement de substitution [11].


Fig. 3. Dynamique du niveau d'anticorps dirigés contre la TPO et la TG chez les patients recevant de l'amiodarone.

L'état fonctionnel de la glande thyroïde dans le processus de traitement à l'amiodarone. Chez la majorité des patients prenant de l'amiodarone, l'état euthyroïdien est préservé. Cependant, certains patients peuvent développer une hypothyroïdie ou une thyrotoxicose. Selon des auteurs étrangers, la fréquence des dysfonctionnements thyroïdiens varie de 1% à 23% et, dans la plupart des cas, de 14% à 18% [12]. La thyrotoxicose avec l'amiodarone est souvent observée dans les zones où l'apport en iode est insuffisant, tandis que l'hypothyroïdie est plus courante dans les régions recevant de l'iode [13].

Selon nos données, dans le groupe des personnes plus âgées (moyenne d'âge de 60 ans) vivant dans la zone de carence en iode légère et modérée, d'hypothyroïdie infraclinique (18%) et de thyréotoxicose manifeste (15,8%) ont été détectés le plus souvent avec l'amiodarone (15,8%), moins hypothyroïdie manifeste (1,5%) et thyrotoxicose infraclinique (1,5%) [14]. Dans le même temps, chez les patients présentant une pathologie concomitante initiale de la glande thyroïde, la fréquence globale de thyrotoxicose et d'hypothyroïdie apparue lors de la prise d'amiodarone était significativement plus élevée et s'élevait à 49%, comparée à celle des patients sans maladie de la glande thyroïde - 25% (Fig. 4).


Fig. 4. L'état fonctionnel de la glande thyroïde chez les patients prenant de l'amiodarone pendant 12 à 164 mois.

Selon nos données, chez les patients recevant de l'amiodarone, la pathologie accompagnant la glande thyroïde a été détectée dans 51,2% des cas, la majorité étant des patients atteints de goitre nodulaire et multinodulaire [15] (Fig. 5).


Fig. 5. La structure de la pathologie de la glande thyroïde chez les individus atteints de thyrotoxicose s'est développée lors de la prise d'amiodarone.

Une hyperthyroxinémie euthyroïdienne a été observée chez 15% des patients. À l'heure actuelle, l'hyperthyroxinémie euthyroïdienne est considérée comme un phénomène de laboratoire évoluant au milieu de l'amiodarone. Cette affection ne conduit pas à une perte d'efficacité antiarythmique de l'amiodarone et à la récurrence d'anciennes arythmies cardiaques, ne nécessitant pas de correction médicale. Les patients doivent rester sous surveillance dynamique de l'état fonctionnel de la glande thyroïde [16].

La thyrotoxicose peut se développer dans les premiers mois et après plusieurs années de traitement. En raison de l'accumulation du médicament et de son métabolite dans les tissus, ainsi que de leur élimination lente de l'organisme (la demi-vie de l'amiodarone est de 50 à 100 jours), une thyrotoxicose peut se développer même plusieurs mois après l'arrêt du médicament. À ce jour, il n’existe aucun critère clair permettant de prévoir le développement d’une thyrotoxicose chez les patients. La présence d'une pathologie concomitante de la glande thyroïde - un goitre nodulaire avec accumulation d'un isotope radioactif dans la région du nœud - peut constituer un facteur de risque pour le développement de la thyréotoxicose.

On pense que la pathogenèse de la thyrotoxicose chez les patients recevant de l'amiodarone sont deux mécanismes principaux selon lesquels on distingue deux types de thyrotoxicose associée à l'amiodarone [17]:

  1. La thyrotoxicose de type 1 associée à l'amiodarone se développe principalement chez les personnes présentant une pathologie initiale de la glande thyroïde, notamment un goitre nodulaire, une autonomie fonctionnelle ou une variante subclinique du goitre toxique diffus. L'iode libérée par le médicament entraîne une augmentation de la synthèse des hormones thyroïdiennes dans les zones d'autonomie existantes de la glande.
  2. La thyrotoxicose de type 2 associée à l'amiodarone est décrite chez des patients sans maladie thyroïdienne antérieure ou concomitante et est associée au développement de processus destructeurs de la glande, causés par l'action de l'amiodarone elle-même, et pas seulement par l'iode (c'est-à-dire une forme de médicament contre la thyroïdite), et par sa libération antérieure. hormones synthétisées dans le sang.

La thyréotoxicose de type mixte, combinant les caractéristiques des types AT I et AT 2, est généralement diagnostiquée rétrospectivement, lors de l'étude du matériel postopératoire du tissu thyroïdien ou sur la base du tableau clinique de la maladie (sévérité de la thyréotoxicose ou de la prednisone) [18].

Caractéristiques du tableau clinique de la thyrotoxicose associée à l'amiodarone. Une caractéristique caractéristique du tableau clinique de la thyrotoxicose associée à l'amiodarone est que les symptômes classiques de la thyrotoxicose - goitre, transpiration, tremblement des mains, perte de poids - peuvent être exprimés légèrement ou complètement absents. Dans le tableau clinique, en règle générale, les troubles cardiovasculaires dominent. Les patients se plaignent de palpitations, d'interruptions, d'essoufflement à l'effort, de fatigue.

La récurrence des arythmies cardiaques chez les patients prenant de l'amiodarone est une indication pour l'examen de l'état fonctionnel de la glande thyroïde afin d'exclure la thyréotoxicose, dont elles pourraient être la seule manifestation [19].

Diagnostic différentiel des thyrotoxicoses 1 et 2 associées à l 'amiodarone. Pour le clinicien, il est important de différencier les deux formes de TA afin de choisir la bonne tactique de gestion des patients. Le type I AT se développe dans le contexte de maladies thyroïdiennes existantes ou antérieures. En plus d'augmenter le niveau de svT4 et de svT3, de réduire le niveau de TSH et de déterminer un taux accru d'anticorps anti-récepteur de la TSH (en cas de manifestation d'un goitre toxique diffus), le type 1 AT est caractérisé par une absorption normale ou accrue de 99 mTc. L'échographie avec Doppler a révélé des signes de comorbidités: goitre nodulaire ou modifications de l'échostructure de la glande thyroïde avec circulation sanguine normale ou accrue [20] (Fig. 6 a).

Le type 2 AT se développe en l'absence de maladie de la thyroïde. La principale caractéristique clinique de cette forme est la sévérité de la thyrotoxicose, y compris le développement de formes douloureuses cliniquement similaires à la thyroïdite subaiguë. Dans l'étude avec 99 mTc, il y a une diminution de l'accumulation du médicament dans la glande. L'échographie avec Doppler manque souvent ou diminue le flux sanguin dans la glande thyroïde (Fig. 6b). Le niveau d'anticorps dirigés contre le récepteur de la TSH ne dépasse pas les valeurs normales.


Fig. 6 a. Échographie du patient P., 50 ans, de type 1 AT. Révélé: diminution de l'échogénicité et augmentation du débit sanguin dans la glande thyroïde (encadré)


Fig. 6 b. L'échogramme du patient I., âgé de 55 ans avec le type 2 à. Révélé: la structure normale de la glande thyroïde et le manque de circulation sanguine (encadré).

Le tableau 1 présente un résumé des différences entre les deux formulaires.
Caractéristiques des thyrotoxicoses 1 et 2 associées à l'amiodarone

La compensation de la thyrotoxicose, développée sur le fond de la prise d'amiodarone, pose de nombreuses difficultés et nécessite une approche individuelle dans chaque cas [21]. Pour le traitement de la thyrotoxicose, les thionamides, les glucocorticoïdes, la plasmaphérèse, l'iodothérapie au radium et le traitement chirurgical sont utilisés, et le bloqueur de l'iode pénétrant dans la glande thyroïde, le perchlorate de potassium, est utilisé à l'étranger [22]. Pour supprimer la synthèse des hormones thyroïdiennes, il est recommandé d'utiliser de fortes doses d'antithyroïdiens (tiamazol, Methimzol 40–80 mg ou propylthiouracile 400–800 mg). Les dates d'indemnisation sont allongées. Euthyroïdie est généralement restaurée dans les 6-12 semaines. La dose de thyréostatique doit être réduite après compensation en laboratoire de la thyrotoxicose (normalisation du niveau de svT4 et de svT3).

Patients atteints de TA 2 ou d’un mélange de prednisone administré à raison de 40 à 50 mg / jour. La durée du traitement peut durer jusqu’à 3 mois. Il s’agit de la réapparition des symptômes de thyrotoxicose lorsqu’on essaie de réduire la dose du médicament.

Dans les TA sévères, généralement avec une combinaison de 2 formes, une combinaison de thionamide et de glucocorticoïde est utilisée. Dans le cas où il est impossible de différencier les deux formes de thyrotoxicose, il est recommandé de prescrire 40 mg de tyrosol (400 mg de propicil) et 40 mg de prednisolone, et après deux semaines, d’examiner le taux de CdT3. si la T3 diminue de moins de 50% (augmentation de la synthèse des hormones thyroïdiennes) ou ne change pas - annulez la prednisone, continuez à prendre du tyrosol (propitsila).

En cas d'hypothyroïdie chez les patients subissant une AT de type 2, la lévothyroxine est ajoutée au traitement.

Chez certains patients, une association médicamenteuse peut ne pas être efficace, ce qui nécessite une intervention chirurgicale. Le traitement chirurgical est généralement pratiqué s’il est impossible de compenser la maladie après un traitement médicamenteux prolongé (environ 6 mois) ou avec l’association d’une thyréotoxicose associée à l’amiodarone et d’un goitre toxique nodulaire. L’expérience acquise dans le traitement de ces patients a montré qu’une résection extrêmement subtotale de la glande thyroïde ou une thyroïdectomie peut rapidement entraîner une rémission de la thyréotoxicose et poursuivre le traitement antiarythmique. Dans un état extrêmement grave ou dans le but de préparer un traitement chirurgical, la plasmaphérèse est utilisée.

Dans les zones à déficit limite en iode, chez les patients présentant un goitre diffus ou nodulaire présentant une absorption normale ou accrue du radio-isotope, en l'absence d'effet d'un traitement conservateur, un traitement par iode radioactif est indiqué.

En pratique médicale, s’il est impossible d’arrêter de prendre des antiarythmiques, une compensation de la thyrotoxicose est effectuée dans le contexte du traitement en cours par l’amiodarone (Fig. 7).


Fig. 7. La première manifestation de la thyrotoxicose associée à l'amiodarone est la perte d'efficacité antiarythmique de l'amiodarone, qui est restaurée au cours du traitement de la thyréotoxicose.

Le développement de l'hypothyroïdie ne s'accompagne pas d'une perte d'efficacité antiarythmique de l'amiodarone et ne constitue pas une indication pour son annulation. La conduite d'un traitement hormonal substitutif par la lévothyroxine ne conduit pas à la reprise des troubles du rythme cardiaque [23].

Il est recommandé de commencer le traitement substitutif par la lévothyroxine à partir de la dose minimale de 12,5-25 µg par jour avec une augmentation progressive avec un intervalle de 4 à 6 semaines jusqu'à l'efficacité, sous contrôle de la surveillance de la TSH, de l'ECG ou de l'ECG de Holter, tout en évitant la décompensation de la pathologie cardiaque ou le développement d'une arythmie.

Surveillance de la fonction thyroïdienne (Fig. 8). Tous les patients qui sont prévus pour la nomination de l'amiodarone, il est nécessaire de mener une étude de l'état fonctionnel de la glande thyroïde et de sa structure. Cela permet non seulement de détecter la présence d'une pathologie thyroïdienne, mais également de prédire le développement possible d'une thyréotoxicose ou d'une hypothyroïdie après le début du traitement.


Fig. 8. Surveillance de la fonction thyroïdienne.

Le plan d'examen de la glande thyroïde avant de prescrire le médicament doit inclure:

  • définition de TSH,
  • détermination de svT4 à un niveau modifié de TSH;
  • Échographie de la glande thyroïde;
  • détermination du niveau d'anticorps anti-TPO;
  • scintigraphie thyroïdienne - en cas de suspicion d'autonomie (réduction du taux de TSH, présence d'un goitre nodulaire / multinodulaire);
  • biopsie de ponction de la glande thyroïde (en présence de ganglions, tumeur présumée).

La présence d'anticorps anti-TPO augmente le risque de développer une hypothyroïdie associée à l'amiodarone chez les patients atteints de thyroïdite auto-immune, en particulier au cours de la première année de traitement. La détermination répétée du niveau de TSH doit être répétée 3 mois après le début du traitement, puis tous les 6 mois. Avec des indicateurs normaux, la surveillance est effectuée au niveau de la TSH une à deux fois par an, en particulier chez les patients présentant une altération de la thyroïde. En cas de pathologie thyroïdienne avant le traitement ou son développement dans le contexte de la prise du médicament, le traitement est effectué conformément aux recommandations ci-dessus. Rappelons que l’apparition d’une réfractarité au traitement antiarythmique peut être un signe précoce de la manifestation d’une thyrotoxicose associée à l’amiodarone.

Dans les cas où l'amiodarone est prescrit pour la prévention primaire ou secondaire d'arythmies fatales ou lorsque le sevrage médicamenteux est impossible pour d'autres raisons (toute forme d'arythmie provoquant des symptômes cliniques graves qui ne peuvent pas être éliminés par d'autres moyens de traitement antiarythmique), une compensation et une substitution de la thyrotoxicose Le traitement de l’hypothyroïdie s’effectue dans le contexte d’une administration continue d’amiodarone.

La question de l'annulation ou de la poursuite du traitement par l'amiodarone doit être tranchée individuellement pour chaque patient par un cardiologue et un endocrinologue. L'expérience clinique montre que dans la plupart des cas, le choix est fait en faveur de la poursuite du traitement.

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