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Syndrome adrénogénital. Étiologie, clinique, diagnostic, traitement.

L'AGS est une conséquence d'une déficience congénitale des systèmes enzymatiques impliqués dans la synthèse des hormones stéroïdiennes surrénaliennes. Ce défaut génétique a un mode de transmission récessif, les hommes et les femmes peuvent être porteurs du gène défectueux.

La surproduction d’androgènes dans le cortex surrénalien dans l’AHS congénitale est le résultat d’une mutation génique, une déficience congénitale du système enzymatique déterminée génétiquement. Cela perturbe la synthèse du cortisol - la principale hormone glucocorticoïde du cortex surrénal, dont la formation est réduite. Dans le même temps, la formation d’ACTH dans le lobe antérieur de l’hypophyse augmente selon le principe de rétroaction et la synthèse des précurseurs du cortisol est renforcée, ce qui entraîne la formation d’androgènes à partir d’un déficit en enzyme. Dans des conditions physiologiques, les androgènes sont synthétisés en petite quantité dans le corps de la femme.

En fonction de la nature de la déficience des systèmes enzymatiques, AGS est divisé en 3 formes, dont le symptôme commun est la virilisation.

► AGS avec syndrome de perte de sel: une carence en ZR-déshydrogénase entraîne une forte diminution de la formation de cortisol, ce qui entraîne des vomissements fréquents et une déshydratation du corps avec une activité cardiaque affaiblie.

► AGS avec hypertension: déficit 11 (la Z-hydroxylase entraîne l’accumulation de corticostérone et, par conséquent, le développement d’une hypertension dans le contexte d’une altération du métabolisme de l’eau et des électrolytes.

► L'AGS est une forme virilisante simple: une déficience en C21 hydroxylase entraîne une augmentation de la formation d'androgènes et le développement de symptômes d'hyperandrogénèse sans réduction significative de la synthèse de cortisol. Cette forme d’AGS est la plus courante.

Les AGS avec perte de sel et hypertension sont rares: 1 naissance sur 20 000 à 3 000 naissances. Ces deux formes violent non seulement le développement sexuel, mais aussi la fonction des systèmes cardiovasculaire, digestif et autres systèmes du corps. Les symptômes de l’AGS avec perte de sel se manifestent dans les premières heures après la naissance et la forme hypertensive - au cours de la première décennie de la vie. Ces patients constituent un contingent d'endocrinologues généraux et de pédiatres. Quant à la forme simple virilisante de la peste équine, elle n’est pas accompagnée de troubles du développement somatiques.

La carence en C21-hydroxylase, malgré sa nature congénitale, peut se manifester à différentes périodes de la vie; en fonction de cela, on distingue les formes congénitale, pubertaire et postpubienne. Dans le syndrome adrénogénital congénital, le dysfonctionnement surrénalien débute in utero, presque simultanément avec le début de leur fonctionnement en tant que glande endocrine. Cette forme est caractérisée par une virilisation des organes génitaux externes: augmentation du clitoris (jusqu'au pénis), fusion des grandes lèvres et persistance du sinus urogénital, fusion des deux tiers inférieurs du vagin et de l'urètre et ouverture sous le clitoris élargi. À la naissance, un enfant est souvent confondu dans la détermination de son sexe - une fille atteinte de SHA congénitale est confondue avec un garçon souffrant d'hypospadias et de cryptorchidie. Il convient de noter que, même en cas de SGA congénitale prononcée, les ovaires et l'utérus sont bien développés, le jeu de chromosomes est féminin (46 XX), car l'hyperproduction intra-utérine androgénique commence à un moment où la différenciation sexuelle n'est pas encore terminée.

L'hyperplasie du cortex surrénal, dans laquelle les androgènes sont synthétisés, est caractéristique de cette forme de SCA. Par conséquent, son deuxième nom est l'hyperplasie congénitale du cortex surrénalien. En cas de virilisation marquée des organes génitaux externes, marquée à la naissance, cette forme est appelée faux hermaphrodisme féminin. Il s’agit de la forme la plus fréquente d’hermaphrodisme chez les femmes atteintes de troubles de la différenciation sexuelle).

Au cours de la première décennie de leur vie, les filles atteintes d'une forme congénitale de SHA développent un schéma de développement sexuel prématuré de manière hétérosexuelle.

À l'âge de 3 à 5 ans, sous l'influence de l'hyperandrogénie persistante, les filles développent un schéma de DPC de type masculin: l'hypertrichose virale commence et progresse, à 8-10 ans, des cheveux apparaissent sur la lèvre supérieure et le menton, des "favoris".

L'hyperandrogénie due à l'action anabolique prononcée des androgènes stimule le développement des tissus musculaires et osseux, il existe une croissance rapide des os tubulaires en longueur, une musculation, la distribution des muscles et du tissu adipeux devient masculine. Chez les filles atteintes d’AGS congénitale, à l’âge de 10-12 ans, la longueur du corps atteint 150-155 cm, les enfants ne grandissent plus, car l'ossification des zones de croissance osseuse se produit. L'âge osseux des enfants à cette époque correspond à 20 ans.

Diagnostic Pour le diagnostic, des données provenant des antécédents familiaux sont utilisées (violation du développement sexuel chez les membres de la famille, combinaison d'une petite taille avec l'infertilité, de nouveau-nés décédés avec une structure génitale anormale). Un rôle important dans le diagnostic du tableau clinique de la maladie. Le diagnostic prénatal est possible en déterminant la concentration de 17-hydroxyprogestérone dans le liquide amniotique, ainsi que par la détection de mutations géniques.

À partir des données de laboratoire, il faudrait s’attacher à augmenter l’excrétion de 17-COP dans l’urine et dans le sérum - taux de 17-hydroxyprogestérone et d’ACTH. Dans le cas de la forme de SHA avec pertes, en plus des modifications énumérées, des vomissements, une déshydratation, une hypochlorémie et une hyperkaliémie sont détectés.

Diagnostic différentiel. AGS doit être différenciée des autres formes de puberté précoce, de croissance accélérée, de nanisme et d'intersexualité. La forme de perte de sel est également différenciée avec une sténose pylorique, un non-diabète sucré, c'est-à-dire des maladies pouvant être accompagnées d'une déshydratation. Aussi avec SOPK.

Traitement et prévention. Le traitement dépend de la forme de AGS. Avec une forme simple, un traitement aux glucocorticoïdes est effectué tout au long de la vie du patient. La prednisolone est prescrite à raison de 4 à 10 mg / m 2 par jour en 3 à 4 doses. Chez les filles, il faut recourir aux plastiques plastiques des organes génitaux externes à l'âge de 3 ou 4 ans. Dans la période aiguë de la forme perdante de la maladie, les solutions de substitution du sel (une solution isotonique de chlorure de sodium, la solution de Ringer, etc.) et une solution de glucose à 5-10% dans un rapport 1: 1 par jour par voie intraveineuse à 150-170 ml pour 1 kg de poids corporel sont présentées. En tant que médicament hormonal, l'hémisuccinate d'hydrocortisone (Solucortef) est préférable à une dose quotidienne de 10-15 mg / kg, divisée en 4 à 6 injections intraveineuses ou intramusculaires. En cas de situations stressantes (maladie intercurrente, traumatisme, chirurgie, etc.), la dose de glucocorticoïdes est augmentée de 1,5 à 2 fois afin d'éviter le développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë (crise hypoadrénale). Si le traitement est réalisé avec de la prednisone, l’acétate de désoxycorticostérone (DOXA) est administré par voie intramusculaire à une dose de 10 à 15 mg par jour. À l’avenir, la dose de DOXA est réduite, administrée en un jour ou deux.

Avec le début du traitement et le traitement régulier, les enfants se développent normalement. En cas de disparition de la forme de peste équine, le pronostic est plus sombre: les enfants meurent souvent au cours de la première année de vie.

Syndrome adrénogénital: causes, signes, diagnostic, comment traiter, pronostic

Le syndrome adrénogénital (AGS) est une enzymopathie héréditaire avec hyperplasie congénitale du cortex surrénalien. La base de la pathologie est une violation génétiquement déterminée du processus de stéroïdogenèse. L'AGS se caractérise par une hypersécrétion d'androgènes par les glandes surrénales, la suppression de la production d'hormones gonadotropes et de glucocorticoïdes, une altération de la folliculogenèse.

En médecine officielle, AGS s'appelle le syndrome Aper-Gamma. Il se caractérise par un déséquilibre hormonal dans l'organisme: teneur excessive en androgènes dans le sang et quantité insuffisante de cortisol et d'aldostérone. Les conséquences de la maladie sont les plus dangereuses pour les nouveau-nés. Il y a beaucoup d'androgènes dans leur corps et peu d'œstrogènes - des hormones sexuelles mâles et femelles.

Les premiers signes cliniques de la maladie apparaissent chez les enfants immédiatement après la naissance. Dans certains cas extrêmement rares, une AGS est détectée chez des individus âgés de 20 à 30 ans. La prévalence de ce syndrome varie considérablement selon les groupes ethniques: il est le plus élevé chez les Juifs, les Esquimaux et les membres de la race européenne.

Petite anatomie

Les glandes surrénales sont des glandes endocrines appariées situées au-dessus de la partie supérieure des reins humains. Cet organisme assure le bon fonctionnement de tous les systèmes de l'organisme et régule le métabolisme. Les glandes surrénales, ainsi que le système hypothalamo-hypophysaire, assurent la régulation hormonale des fonctions vitales du corps.

Les glandes surrénales sont situées dans l'espace rétropéritonéal et se composent de la corticale externe et de la médulla interne. Les cellules corticales sécrètent des glucocorticostéroïdes et des hormones sexuelles. Les hormones corticostéroïdes régulent le métabolisme et l'énergie, fournissent au corps des défenses immunitaires, tonifient la paroi vasculaire et aident à s'adapter au stress. Dans la moelle des catécholamines produites - substances biologiquement actives.

Le cortisol est une hormone du groupe des glucocorticoïdes sécrétés par la couche externe des glandes surrénales. Le cortisol régule le métabolisme des glucides et la pression artérielle, protège le corps contre les effets de situations stressantes, a un léger effet anti-inflammatoire et augmente le niveau de protection immunitaire.

L'aldostérone est un minéralocorticoïde majeur produit par les cellules glandulaires du cortex surrénalien et régulant le métabolisme des sels d'eau dans l'organisme. Il élimine l'excès d'eau et de sodium des tissus dans l'espace intracellulaire, prévient la formation d'œdème. En agissant sur les cellules rénales, l'aldostérone peut augmenter le volume du sang circulant et augmenter la pression artérielle.

Classification

Il existe 3 formes cliniques d’AGS, basées sur différents degrés de déficit en 21-hydroxylase:

  • L'absence totale de 21-hydroxylase dans le sang conduit au développement de la forme avec pertes. C'est assez commun et la vie en danger. Dans le corps du nouveau-né, l'équilibre eau-sel est perturbé et, lors de la réabsorption dans les tubules rénaux, une miction excessive se produit. Sur fond d'accumulation de sel dans les reins, le travail du cœur est perturbé et des sauts de pression artérielle se produisent. Dès le deuxième jour de sa vie, l'enfant devient léthargique, somnolent, adynamique. Les patients urinent souvent, rotent, se déchirent, ne mangent presque pas. Les nourrissons meurent de déshydratation et de troubles métaboliques. Chez les filles, on observe les phénomènes de pseudohermaphrodisme.
  • Le déficit partiel en 21-hydroxylase est dû à la forme virile typique du syndrome. Dans le même temps, dans le sang, le niveau d'androgènes augmente. Cette pathologie n'est pas accompagnée d'insuffisance surrénale, mais se manifeste uniquement par un dysfonctionnement sexuel. Chez les filles, le tableau clinique de la maladie est beaucoup plus lumineux que chez les garçons. Les premiers symptômes apparaissent immédiatement après l'accouchement. L’augmentation du clitoris va de son hypertrophie insignifiante à la formation complète du pénis masculin. Dans ce cas, les ovaires, l'utérus et les trompes de Fallope se développent normalement. La détection tardive de la pathologie et l’absence de traitement conduisent à la progression de la maladie. Chez les garçons atteints d’AGS, le tableau clinique est moins prononcé. Leurs organes génitaux à la naissance sont correctement formés. Le syndrome de la puberté prématurée se manifeste cliniquement dans 3-4 ans. À mesure que le garçon grandit, les troubles de la reproduction progressent: une oligo-ou une azoospermie se développe.
  • Une forme atypique tardive ou post-pubère est acquise. Il ne se développe que chez les femmes sexuellement actives et présente un tableau clinique peu détaillé allant jusqu'à l'absence totale de symptômes. La cause de la pathologie est généralement une tumeur des glandes surrénales. Chez les patients présentant une croissance accélérée, le clitoris est hypertrophié; de l'acné, de l'hirsutisme, de la dysménorrhée, une maladie des ovaires polykystiques et une infertilité apparaissent. Avec cette forme de syndrome, le risque de fausse couche et de décès prématuré est élevé. La forme atypique est difficile à diagnostiquer, ce qui est associé à une ambiguïté des symptômes et à l'absence de dysfonctionnement surrénalien prononcé.

Étiopathogenèse

L'AGS survient chez les personnes présentant une déficience congénitale en enzyme C21 hydroxylase. Pour que sa quantité dans le corps soit maintenue à un niveau optimal, un gène à part entière localisé dans les autosomes du 6ème chromosome est nécessaire. La mutation de ce gène conduit au développement d'une pathologie - une augmentation de la taille et une détérioration du fonctionnement de la couche corticale des glandes surrénales.

L'hérédité du syndrome est réalisée de manière autosomique récessive - immédiatement des deux parents. Le porteur d'un syndrome du gène mutant n'est pas manifesté cliniquement. La manifestation de la maladie n'est possible que s'il existe des gènes défectueux dans les deux autosomes de la 6ème paire.

Modèles de transmission héréditaire du syndrome adrénogénital:

  1. Les bébés nés de parents en bonne santé porteurs du gène mutant peuvent hériter d'une hyperplasie surrénalienne.
  2. Les enfants nés d'une mère en bonne santé et d'un père malade sont des porteurs sains de la maladie.
  3. Les enfants nés d'une mère en bonne santé porteurs de mutations du père porteur, le SHA fera mal dans 50% des cas et, dans 50% des cas, resteront des porteurs sains du gène affecté.
  4. Les enfants nés de parents malades hériteront de cette maladie dans 100% des cas.

Dans des cas extrêmement rares, le syndrome adrénogénital est hérité sporadiquement. L'apparition soudaine d'une pathologie est due à l'impact négatif sur le processus de formation de cellules germinales femelles ou mâles. Dans des cas extrêmement rares, les enfants malades sont nés de parents en parfaite santé. La cause de ces anomalies peut être une néoplasie surrénalienne et des processus hyperplasiques des glandes.

Liens pathogéniques d'AGS:

  • défaut du gène codant pour l'enzyme 21-hydroxylase,
  • le manque de cette enzyme dans le sang,
  • violation de la biosynthèse du cortisol et de l'aldostérone,
  • activation du système hypothalamus-hypophyse-surrénalien,
  • hyperproduction d'ACTH,
  • stimulation active du cortex surrénal
  • une augmentation de la couche corticale due à la prolifération d'éléments cellulaires,
  • accumulation du précurseur du cortisol dans le sang,
  • hypersécrétion d'androgènes surrénaux,
  • pseudo-hermaphrodisme féminin,
  • syndrome de puberté prématurée chez les garçons.

Facteurs de risque qui activent le mécanisme de la pathologie:

  1. prendre des médicaments puissants
  2. augmentation du niveau de rayonnement ionisant,
  3. utilisation à long terme de contraceptifs hormonaux,
  4. des blessures
  5. maladies intercurrentes
  6. stress
  7. interventions opérationnelles.

Les causes de la peste équine sont exclusivement héréditaires, malgré l’influence de facteurs provoquants.

Symptomatologie

Les principaux symptômes de AGS:

  • Les enfants malades en bas âge sont grands et ont une grande masse corporelle. Au fur et à mesure que le corps de l'enfant se développe, son apparence change. Dès l'âge de 12 ans, la croissance cesse et le poids revient à la normale. Les adultes se distinguent par une petite taille et un physique mince.
  • Signes d'hyperandrogénie: gros pénis et petits testicules chez les garçons, clitoris ressemblant à un pénis et répartition des poils chez les filles, présence d'autres signes masculins chez les filles, hypersexualité, voix rugueuse.
  • Croissance rapide avec déformation osseuse.
  • Etat mental instable.
  • L'hypertension persistante chez l'enfant et la dyspepsie sont des signes non spécifiques présents dans de nombreuses maladies.
  • Hyperpigmentation de la peau de l'enfant.
  • Crampes périodiques.

La forme solteraire diffère par son parcours sévère et est rare. La maladie se manifeste:

  1. succion lente
  2. diminution de la pression artérielle,
  3. la diarrhée,
  4. vomissements sévères
  5. des crampes
  6. tachycardie
  7. trouble de la microcirculation,
  8. perte de poids
  9. déshydratation
  10. acidose métabolique,
  11. adynamie croissante
  12. déshydratation,
  13. arrêt cardiaque dû à une hyperkaliémie.

La forme solteraire est caractérisée par une hyperkaliémie, une hyponatrémie, une hypochlorémie.

La forme simple de l’AGS chez les garçons âgés de 2 ans se manifeste:

  1. élargissement du pénis
  2. hyperpigmentation du scrotum,
  3. assombrissement de la peau autour de l'anus,
  4. hypertrichose
  5. l'apparition d'une érection
  6. d'une voix basse et rugueuse
  7. l'apparition de l'acné vulgaire,
  8. masculinisation
  9. formation osseuse accélérée,
  10. petite taille

La forme post-pubère se manifeste chez les adolescentes:

  1. ménarche tardive
  2. cycle menstruel instable avec violation de la fréquence et de la durée,
  3. oligoménorrhée,
  4. la croissance des cheveux dans des endroits atypiques
  5. peau grasse sur le visage,
  6. pores dilatés et dilatés
  7. physique masculine
  8. micromastie.

Provoquer le développement de cette forme de peste équine peut provoquer des avortements, des fausses couches, une grossesse non développée.
Chez les filles, la forme virale classique de la SGA se manifeste par la structure intersexuée des organes génitaux externes: un grand clitoris et une extension de l'ouverture de l'urètre sur la tête. Les grandes lèvres ressemblent à un scrotum, aux aisselles et les poils du pubis commencent à pousser tôt, les muscles squelettiques se développent rapidement. L'AGS prononcé ne détermine pas toujours le sexe du nouveau-né. Les filles malades ressemblent beaucoup aux garçons. Ils ne font pas pousser les glandes mammaires, les menstruations absentes ou deviennent irrégulières.

Les enfants atteints de SCA sont dans le dispensaire chez des endocrinologues pour enfants. À l'aide de techniques thérapeutiques modernes, des experts procèdent au traitement médical et chirurgical du syndrome, ce qui permet au corps de l'enfant de se développer correctement à l'avenir.

La peste équine n'est pas une maladie mortelle, même si certains de ses symptômes dépriment psychologiquement les patients, ce qui entraîne souvent une dépression ou une dépression nerveuse. La détection rapide de la pathologie chez les nouveau-nés permet aux enfants malades de s'adapter au fil du temps dans la société. Lorsqu'une maladie est détectée chez des enfants d'âge scolaire, la situation devient souvent incontrôlable.

Mesures de diagnostic

Le diagnostic d'AGS est basé sur des données anamnestiques et phénotypiques, ainsi que sur les résultats d'études hormonales. Lors d'un examen général, la figure des patients, la taille, l'état des organes génitaux, le degré de répartition des cheveux sont évalués.

Diagnostic de laboratoire:

  • Hémogramme et biochimie sanguine.
  • L'étude du jeu de chromosomes - caryotype.
  • L'étude du statut hormonal à l'aide d'un dosage immunoenzymatique, qui montre la teneur en corticostéroïdes et en ACTH dans le sérum.
  • Le dosage radioimmunologique détermine la quantité de cortisol dans le sang et l'urine.
  • Dans les cas douteux, le diagnostic correct permet une analyse génétique moléculaire.

Diagnostic instrumental:

  1. La radiographie des articulations du poignet nous permet d'établir que l'âge osseux des patients est en avance sur le passeport.
  2. À l'échographie, les filles se trouvent dans l'utérus et les ovaires. L'échographie des ovaires a une valeur diagnostique importante. Les patientes trouvent des ovaires multifolliculaires.
  3. Une étude tomographique des glandes surrénales permet d’exclure le processus tumoral et de déterminer la pathologie existante. Dans AGS, la taille du gland à vapeur est nettement accrue, tandis que sa forme est entièrement préservée.
  4. Le balayage aux radionucléides et l’angiographie sont des méthodes de diagnostic auxiliaires.
  5. La ponction par aspiration et l'examen histologique de la ponctuation avec l'étude de la composition cellulaire sont effectués dans des cas particulièrement graves et avancés.

Le dépistage néonatal est effectué le quatrième jour après la naissance du bébé. Une goutte de sang est prélevée au talon du nouveau-né et appliquée sur une bandelette réactive. Le résultat obtenu dépend de la tactique ultérieure de l'enfant malade.

Traitement

AGS nécessite un traitement hormonal à vie. Pour les femmes adultes, la féminisation nécessite un traitement de substitution; elle vise à éliminer la stérilité chez les hommes et à surmonter les difficultés psychologiques associées au développement précoce de caractères sexuels secondaires.

Le traitement médicamenteux de la maladie consiste à utiliser les médicaments hormonaux suivants:

  • Pour la correction de la fonction hormonale des glandes surrénales, on prescrit aux glucocorticoïdes - «Dexaméthasone», «Prednisolone», «Hydrocortisone».
  • Lorsque la fausse couche prescrit "Duphaston".
  • Les médicaments œstrogènes-androgéniques sont présentés aux femmes qui ne prévoient pas de grossesse future - «Diane-35», «Marvelon».
  • Pour normaliser la fonction ovarienne, il est nécessaire de prendre des contraceptifs oraux contenant des progestatifs.
  • De médicaments non hormonaux réduit l'hirsutisme "Veroshpiron".

Il est possible de prévenir les crises d'insuffisance surrénalienne en augmentant de 3 à 5 fois la dose de corticostéroïdes. Le traitement est considéré comme efficace si les femmes ont un cycle menstruel normal, si l'ovulation a eu lieu et si la grossesse a commencé.

Le traitement chirurgical de la peste équine est pratiqué chez les filles âgées de 4 à 6 ans. Elle consiste en la correction des organes génitaux externes - le plastique du vagin, la clitorectomie. La psychothérapie est indiquée pour les patients qui ne sont pas capables de s'adapter à la société et qui ne se perçoivent pas comme une personne à part entière.

Prévention

S'il y a des antécédents d'hyperplasie surrénalienne dans l'histoire familiale, tous les couples devraient consulter un généticien. Le diagnostic prénatal est la surveillance dynamique d'une femme enceinte à risque pendant 2-3 mois.

La prévention de l’AGS comprend:

  1. examens réguliers chez l'endocrinologue,
  2. dépistage des nouveau-nés
  3. planification minutieuse de la grossesse
  4. examen des futurs parents pour diverses infections,
  5. élimination de l'impact des facteurs menaçants
  6. visiter la génétique.

Prévisions

Un diagnostic opportun et une thérapie de remplacement de qualité rendent le pronostic de la maladie relativement favorable. Un traitement hormonal précoce stimule le bon développement des organes génitaux et permet de préserver la fonction de reproduction des femmes et des hommes.

Si l'hyperandrogénie persiste ou ne peut pas être corrigée par des corticostéroïdes, les patients restent de petite taille et présentent des défauts esthétiques caractéristiques. Cela viole l'adaptation psychosociale et peut conduire à une dépression nerveuse. Un traitement adéquat permet aux femmes atteintes de formes classiques de SHA de devenir enceintes, de porter et de donner naissance à un enfant en bonne santé.

Tout sur les glandes
et système hormonal

Causes et mécanisme de développement du syndrome adrénogénital

Le syndrome adrénogénital, ou hyperplasie surrénalienne congénitale, est une maladie endocrinienne autosomique récessive héréditairement déterminée, résultant d'un trouble de la synthèse de l'organisme: aldostérone, cortisol et androgènes.

Note Dans le mode de transmission autosomique récessif, la maladie ne se manifeste qu'à l'état homozygote. Cela signifie que la maladie ne se développe que lorsque les deux parents sont porteurs de ce gène et que l'enfant le reçoit du père et de la mère.

La voie de la transmission de l'hyperplasie congénitale des surrénales. Le gène pathologique est indiqué par un cercle noir.

Dans la plupart des cas (plus de 95%), la synthèse de l’aldostérone, du cortisol et des androgènes dans le corps est altérée par un déficit en 21-hydroxylase. Cette enzyme est un précurseur dans la chaîne de formation de ces hormones.

Schéma de synthèse des hormones surrénales. La 21-hydroxylase est désignée par CYP-21.

Pathogenèse du syndrome adrénogénital

En raison du manque de cette enzyme dans le corps, il existe un déficit en aldostérone et en cortisol. Afin de compenser le manque de ces hormones, une hormone adrénocorticotrope (stimulateur) est activement synthétisée. Il agit sur tout le cortex surrénalien, cependant Le déficit en CYP-21 n’a pas été éliminé, la synthèse suit la 3ème voie: la formation d’androgènes (la 21-hydroxylase est une voie indépendante).

Le résultat de telles violations est:

  • Réduction des taux d'aldostérone et de cortisol.
  • Excès d'androgènes et de testostérone.

Note L'incidence du syndrome adrénogénital chez les nouveau-nés varie selon les pays. Pour les Européens, ce chiffre représente 1 enfant sur 10 000 à 15 000. Les Juifs ont jusqu'à 20% (généralement en retard). Les Esquimaux 1 sur 200 à 300 nouveau-nés.

Il existe 3 options cliniques pour le traitement de l'hyperplasie congénitale des surrénales (en fonction du degré d'échec de la 21-hydroxylase):

  • Forme solteraire - caractérisée par l’absence presque totale de synthèse de cette enzyme.
  • Une forme viril typique est un déficit partiel en enzyme.
  • Forme atypique (tardive).

Forme viril simple ou typique

Cette forme de syndrome adrénogénital est plus prononcée chez les filles. Cela est dû au fait que, en raison d'un déficit en 21-hydroxylase, un excès d'androgènes se produit à des taux normaux d'aldostérone et de cortisol. En conséquence, les filles commencent le processus de virilisation (immobilisation). Cela se produit dans la période embryonnaire à 24-25 semaines. Par conséquent, les premiers signes d’une forme simple de syndrome adrénogénital chez les nouveau-nés peuvent être observés immédiatement après la naissance. Ceux-ci comprennent:

  • hypertrophie clitoridienne;
  • la présence de fusion des grandes lèvres (suture du scrotum);
  • sinus urogénital.

La gravité de l'hyperandrogénie surrénalienne varie d'une légère augmentation du clitoris à la formation complète des organes génitaux externes de l'homme (faux hermaphrodisme).

C'est important! Malgré la formation anormale des organes génitaux externes, il n'y a pas de pathologie avec l'examen échographique de l'intérieur (utérus, ovaires).

Lorsque le diagnostic d'hyperplasie surrénale congénitale est tardif, les processus de virilisation se poursuivent:

  • Il y a une fermeture précoce des zones de croissance. Le résultat - petite taille.
  • Excès de pilosité chez le type masculin, et il peut apparaître dès 2-3 ans.
  • Formation d'une figure masculine (bassin étroit, épaules larges).
  • Aménorrhée
  • Infertilité

L'hypertrichose chez les femmes atteintes du syndrome adrénogénital peut survenir dans la région du menton, ainsi que sur la croissance excessive des poils de la lèvre supérieure, la ligne blanche de l'abdomen, les cuisses et les fesses.

Le syndrome adrénogénital chez les garçons a un tableau clinique moins prononcé. À la naissance, aucune anomalie de développement n'est observée. Les organes génitaux externes et internes sont correctement formés.

Les premiers symptômes de l’anxiété peuvent être l’apparition précoce de caractéristiques sexuelles secondaires (augmentation de la taille du pénis, apparition de poils). Commence une fausse puberté prématurée. L'âge de 3-4 ans, parfois peut-être plus tôt. Les zones de croissance osseuse, comme les filles, se ferment tôt: entre 9 et 10 ans. La fonction de reproduction est le plus souvent préservée, mais une oligo- ou une azoospermie peut se développer.

Note Le diagnostic d'hyperandrogénie de la genèse surrénalienne et, par conséquent, le développement de la forme virile de la maladie se produisent chez les filles de moins de 2 ans, chez les garçons âgés de 3 à 4 ans.

Forme solteraire du syndrome adrénogénital

Cette forme est la plus grave de toutes les variantes de l'évolution de l'hyperplasie congénitale des surrénales, depuis en l'absence d'un diagnostic opportun et d'un traitement adéquat, l'enfant décède au cours du premier mois de sa vie. La pathogenèse de la maladie réside dans l'absence totale de l'enzyme 21-hydroxylase, ce qui entraîne le développement d'un déficit en aldostérone et en cortisol. Le résultat - l'absence de réabsorption normale dans les tubules des reins, une miction excessive.

Les premiers symptômes d'anxiété peuvent apparaître au cours de la 2e semaine de la vie d'un enfant. Cela peut être une léthargie, une somnolence, un comportement dynamique. Miction abondante, régurgitations, vomissements. Diminution de l'appétit.

Deux à trois jours après le début de la manifestation clinique de la maladie, des symptômes de déshydratation et le développement d’une acidose métabolique apparaissent.

La mort survient à la suite du développement d'une insuffisance surrénalienne aiguë et d'un choc.

Forme atypique (tardive) d'hyperplasie congénitale des surrénales

La forme la plus commune du syndrome adrénogénital. Le tableau clinique est très maigre. Avant la puberté, il y a souvent une absence complète de symptômes. Parfois, ils disent:

  • une certaine accélération de la croissance;
  • l'âge osseux est en avance sur biologique;
  • chez les filles, une légère augmentation du clitoris;
  • chez les garçons, croissance du pénis sans augmenter la taille des testicules.

À la puberté, les symptômes suivants se manifestent:

  • début relativement précoce: chez les filles de 8 à 9 ans, chez les garçons de 9 à 10 ans;
  • l'apparition de l'acné;
  • hirsutisme (croissance des cheveux de type masculin) chez les filles;
  • dysfonctionnement menstruel;
  • ovaires polykystiques;
  • infertilité;
  • fausse couche.

Note L'incidence des formes tardives d'hyperplasie surrénalienne congénitale dans de nombreux pays européens (Italie, Espagne) et dans certaines nationalités varie de 1 à 30 à 1 pour 1 000 habitants.

Diagnostics

Pour le diagnostic du syndrome adrénogénital, un certain nombre d'études et d'analyses sont effectuées.

L’étude commence par la collecte de l’anamnèse (existe-t-il des cas de cette maladie chez les parents, la famille, les frères et les soeurs)?

Suivant est une inspection externe. Dans ce cas, la figure, la hauteur, l'état des organes génitaux externes et internes, le degré de répartition des cheveux sont évalués.

Échelle pour mesurer le surpoids chez les femmes. Selon les résultats de l'inspection visuelle, chaque région se voit attribuer un certain nombre de points en fonction du degré de développement des cheveux. Un score de plus de 8 est considéré comme une pathologie.

Pour confirmer le syndrome adrénogénital, une série de tests hormonaux sont effectués. Ceux-ci incluent l'analyse de la 17-hydroxyprogestérone. Une augmentation du niveau de cette hormone au-dessus de 15 nmol / l est un critère de diagnostic de l'hyperplasie congénitale des surrénales.

Pour diagnostiquer la forme perdue en sel, une étude du niveau de rénine dans le sang est réalisée.

Note Parfois, en violation de la formation des organes génitaux externes, il est difficile de déterminer le sexe de l'enfant. Pour cela, une analyse génétique est réalisée pour établir le caryotype.

Traitement

Traitement du syndrome adrénogénital à vie. L'objectif est de mener une thérapie de remplacement. L'hydrocortisone ou la prednisone est couramment utilisée. Les dosages sont choisis par le médecin individuellement.

En cas d'apparition d'une forme perdante en sel, outre les glucocorticoïdes, des analogues d'hormones minéralocorticoïdes (fludrocortisone) sont également prescrits.

Ce médicament est prescrit dans la période néonatale avec une réduction de la dose et l'abolition complète du médicament.

En plus du traitement conservateur, ils ont parfois recours à la chirurgie. Le plus souvent, il s'agit de la correction des organes génitaux externes chez les filles - l'ablation d'un clitoris élargi, la correction du sinus urogénital, la formation du vagin.

Avec le début du traitement, le pronostic pour la vie de ces patients est favorable. Étant donné que la thérapie de remplacement précoce permet de stimuler le développement correct des organes génitaux chez les garçons et les filles, le pronostic est favorable en ce qui concerne le maintien de la fonction de reproduction.

Syndrome adrénogénital: une maladie chez le nouveau-né

Cette pathologie est caractérisée par des déviations dans la structure et le fonctionnement des organes génitaux. L'origine de la maladie n'a pas encore été établie, mais les médecins pensent que le syndrome se développe en raison d'une production excessive d'androgènes par le cortex surrénal. La maladie peut être causée par diverses tumeurs ou une hyperplasie des glandes congénitales.

Quel est le syndrome adrénogénital

L'hyperplasie congénitale des surrénales est le type le plus courant de pathologies verbalisantes. Le syndrome adrénogénital est une maladie connue dans la médecine mondiale sous le nom de syndrome d'Apera-Gama. Son développement est associé à une production accrue d'androgènes et à une diminution prononcée du niveau de cortisol et d'aldostérone, qui est à l'origine d'un dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien.

Les conséquences d'une déviation peuvent être graves pour un nouveau-né, car le cortex surrénalien est responsable de la production d'une quantité énorme d'hormones qui régulent le travail de la plupart des systèmes du corps. En raison de la pathologie dans le corps de l'enfant (ceci peut être observé à la fois chez les garçons et les filles), il y a trop d'hormones mâles et très peu d'hormones féminines.

Type d'héritage

Chaque forme de la maladie est associée à des troubles génétiques: en règle générale, les anomalies sont de nature héréditaire et se transmettent des deux parents à un enfant. Plus rarement, le type de syndrome héréditaire du syndrome adrénogénital est sporadique - il survient soudainement lors de la formation d'un œuf ou d'un spermatozoïde. L'hérédité du syndrome adrénogénital se produit de manière autosomique récessive (lorsque les deux parents sont porteurs du gène pathologique). Parfois, la maladie affecte les enfants de familles en bonne santé.

Le syndrome adrénogénital (AHS) se caractérise par les tendances suivantes qui affectent la probabilité de frapper un enfant:

  • si les parents sont en bonne santé mais que tous deux sont porteurs du gène de la déficience en StAR, le nouveau-né risque de souffrir d'hyperplasie congénitale des surrénales;
  • si le syndrome a été diagnostiqué chez une femme ou un homme et que le second partenaire a une génétique normale, tous les enfants de leur famille seront en bonne santé, mais deviendront porteurs de la maladie;
  • si l'un des parents est malade et que le second est porteur d'une pathologie adrénogénétique, la moitié des enfants de la famille sera malade et l'autre moitié portera une mutation dans le corps;
  • si les deux parents ont la maladie, tous leurs enfants auront des déviations similaires.

Les formulaires

La maladie androgénétique est conditionnellement divisée en trois types - viril simple, perdant le sel et post-pubère (non classique). Les variétés ont de graves différences, de sorte que chaque patient nécessite un diagnostic détaillé. Comment sont les formes du syndrome adrénogénital:

  1. Forme viril. Il se caractérise par l'absence de signes d'insuffisance surrénalienne. Les symptômes restants d'AGS sont présents dans leur intégralité. Ce type de pathologie est extrêmement rarement diagnostiqué chez les nouveau-nés, plus souvent chez les adolescents (garçons et filles).
  2. Type de solter. Il est diagnostiqué exclusivement chez le nourrisson au cours des premières semaines / premiers mois de vie. Chez les filles, on observe un pseudo-hermaphrodisme (les organes génitaux externes sont similaires aux organes masculins et les organes internes sont féminins). Chez les garçons, le syndrome de perte de sel est exprimé comme suit: le pénis a une taille disproportionnée par rapport au mollet, et la peau du scrotum a une pigmentation spécifique.
  3. Look non classique. La pathologie est caractérisée par la présence de symptômes peu clairs et par l'absence de dysfonctionnement surrénalien marqué, ce qui complique grandement le diagnostic de peste équine.

Syndrome adrénogénital - causes

Le dysfonctionnement congénital des glandes surrénales ne s'explique que par la manifestation d'une maladie héréditaire; il est donc impossible de l'acquérir au cours de la vie ou d'être infecté par une telle pathologie. En règle générale, le syndrome se manifeste chez les nouveau-nés, mais il est rare que la maladie soit diagnostiquée chez les jeunes de moins de 35 ans. Parallèlement, des facteurs tels que l’administration de médicaments puissants, l’augmentation du bruit de fond dû aux radiations et les effets secondaires des contraceptifs hormonaux peuvent activer le mécanisme pathologique.

Quel que soit le stimulus pour le développement de la maladie, les causes du syndrome adrénogénital sont héréditaires. La prévision ressemble à ceci:

  • si la famille a au moins un parent en bonne santé, il est probable que l'enfant naisse sans pathologie;
  • dans un couple où l'un des porteurs et l'autre sont malades AGS dans 75% des cas, un enfant malade naîtra;
  • chez les porteurs de gènes, le risque d'avoir un enfant malade est de 25%.

Les symptômes

La peste équine n'est pas une maladie mortelle, mais certains de ses symptômes provoquent un désagrément psychologique grave chez une personne et conduisent souvent à une dépression nerveuse. Lorsqu'ils diagnostiquent une pathologie chez un nouveau-né, les parents ont le temps et l'occasion d'aider l'enfant à s'adapter socialement. Si la maladie est détectée à l'âge scolaire ou plus tard, la situation peut devenir incontrôlable.

Etablir la présence de l'AGS ne peut qu'après avoir effectué une analyse de génétique moléculaire. Les symptômes du syndrome adrénogénital, qui indiquent la nécessité d'un diagnostic est:

  • pigmentation non standard de la peau de l'enfant;
  • augmentation constante de la pression artérielle;
  • faible croissance inadaptée à l'âge de l'enfant (en raison de l'achèvement rapide de la production de l'hormone correspondante, la croissance cesse plus tôt);
  • convulsions périodiques;
  • Problèmes digestifs: vomissements, diarrhée, formation grave de gaz;
  • les filles ont des lèvres, le clitoris est sous-développé ou, au contraire, a augmenté de taille;
  • chez les garçons, les organes génitaux externes sont disproportionnés;
  • les filles atteintes de TSA ont des problèmes de menstruation, de conception d'un enfant (la stérilité accompagne souvent la maladie), accompagnées d'un fœtus;
  • Les patientes ont souvent des poils dirigés par un homme. On observe également une croissance des moustaches et de la barbe.

Syndrome adrénogénital chez le nouveau-né

La maladie peut être détectée à un stade précoce chez les nouveau-nés grâce au dépistage néonatal 4 jours après la naissance. Pendant le test, une goutte de sang du talon du bébé est appliquée sur la bandelette réactive. Si la réaction est positive, l’enfant est transféré dans un dispensaire d’endocrinologie et un diagnostic répété est réalisé. Après avoir confirmé le diagnostic, le traitement de la peste équine commence. Si le syndrome adrénogénital chez le nouveau-né est détecté tôt, le traitement est simple: en cas de détection tardive d'une pathologie adrénogénétique, la complexité du traitement augmente.

Chez les garçons

La maladie chez les enfants de sexe masculin se développe, généralement vers deux ou trois ans. Il y a un développement physique amélioré: les organes génitaux sont hypertrophiés, les poils sont actifs, les érections commencent à apparaître. Dans le même temps, les testicules sont en retard de croissance et cessent tout simplement de se développer. Comme chez les filles, le syndrome adrénogénital chez les garçons se caractérise par une croissance active, mais il ne dure pas longtemps et, par conséquent, la personne reste faible et trapue.

Chez les filles

La pathologie chez les filles s'exprime souvent immédiatement à la naissance sous forme virile. Le faux hermaphrodisme féminin, caractéristique de l’AGS, se caractérise par une taille accrue du clitoris, l’ouverture de l’urètre directement sous sa base. Les lèvres, dans ce cas, ressemblent à un scrotum fractionné masculin (le sinus urogénital n'est pas divisé en deux parties: le vagin et l'urètre, mais s'arrête de se développer et s'ouvre sous le clitoris en forme de pénis).

Il est fréquent que le syndrome adrénogénital chez les filles soit si prononcé qu’à la naissance, il est difficile de déterminer immédiatement son sexe. Dans la période de 3 à 6 ans, l’enfant pousse activement les poils sur les jambes, le pubis, le dos et la fille ressemble beaucoup au garçon. Les enfants atteints de TSA grandissent beaucoup plus vite que leurs pairs en bonne santé, mais leur développement sexuel s'arrête rapidement. Bien que les glandes mammaires restent petites, les menstruations sont soit totalement absentes, soit paraissent irrégulières du fait que les ovaires sous-développés ne peuvent pas remplir pleinement leurs fonctions.

Diagnostic du syndrome adrénogénital

Il est possible d’identifier la maladie à l’aide d’études modernes sur les antécédents hormonaux et par inspection visuelle. Le médecin prend en compte des données anamnestiques et phénotypiques, par exemple la croissance des poils dans des endroits atypiques pour une femme, le développement de la glande mammaire, le type de corps de l'homme, l'apparence générale / la santé de la peau, etc. L'AGS se développe en raison d'un déficit en 17-alpha hydroxylase. suivre le niveau des hormones DEA-C et DEA, précurseurs de la testostérone.

Le diagnostic inclut également une analyse d'urine pour la détermination de l'indicateur 17-cc. L'analyse biochimique du sang vous permet de définir le niveau d'hormones 17-SNP et DEA-C dans le corps du patient. Un diagnostic complet implique en outre l’étude des symptômes de l’hyperandrogénie et d’autres troubles du système endocrinien. Dans le même temps, les indicateurs sont contrôlés deux fois - avant et après le test avec les glucocorticoïdes. Si, au cours de l'analyse, le niveau d'hormones est réduit à 75% ou plus, cela indique que la production d'androgènes se fait exclusivement par le cortex surrénal.

En plus des tests hormonaux, le diagnostic de syndrome adrénogénital comprend une échographie des ovaires, dans laquelle le médecin détermine l'anovulation (elle peut être détectée si des follicules de différents niveaux de maturité sont observés, sans dépasser les volumes pré-ovulatoires). Dans de tels cas, les ovaires sont élargis, mais le volume du stroma est normal et il n'y a pas de follicules sous la capsule des organes. C'est seulement après un examen approfondi et la confirmation du diagnostic que le traitement du syndrome adrénogénital commence.

Syndrome adrénogénital - traitement

L’ABC n’est pas une pathologie fatale dont l’issue est fatale. Par conséquent, la probabilité de survenue de modifications irréversibles dans le corps du patient est extrêmement faible. Néanmoins, le traitement moderne du syndrome adrénogénital ne peut se vanter de son efficacité et de son efficience. Les patients avec un tel diagnostic sont obligés de prendre des préparations hormonales à vie afin de compenser la déficience en hormones du groupe des glucocorticostéroïdes et de lutter contre le sentiment d'infériorité.

Les perspectives d'une telle thérapie restent inexplorées, mais il existe des données indiquant une forte probabilité de survenue de pathologies concomitantes de SCA du cœur, des os, des vaisseaux sanguins, des organes du tube digestif, des maladies oncologiques. Ceci explique la nécessité de procéder à des examens réguliers des personnes présentant un dysfonctionnement de la glande surrénale - radiographies des os, électrocardiogramme, échographie du péritoine, etc.

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Les informations présentées dans l'article sont à titre informatif seulement. Les matériaux de l'article n'appellent pas d'auto-traitement. Seul un médecin qualifié peut diagnostiquer et conseiller un traitement en fonction des caractéristiques individuelles d'un patient particulier.

Syndrome adrénogénital

Le syndrome adrénogénital est une maladie héréditaire des glandes surrénales dans laquelle la stéroïdogenèse est altérée en raison de l’échec fonctionnel des enzymes. Manifestée par virilisation des organes génitaux, physique de type masculin, sous-développement mammaire, hirsutisme, acné, aménorrhée ou oligoménorrhée, infertilité. Au cours du diagnostic, les niveaux de 17-hydroxyprogestérone, 17-cétostéroïdes, androstènedione, ACTH sont déterminés et une échographie des ovaires est réalisée. Les patients reçoivent un traitement hormonal substitutif avec glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes, des œstrogènes en association avec des androgènes ou des progestatifs de la nouvelle génération. Si nécessaire, pratiquer une chirurgie plastique des organes génitaux.

Syndrome adrénogénital

Le syndrome adrénogénital, ou dysfonctionnement congénital (hyperplasie) du cortex surrénalien, est la plus fréquente des maladies héréditaires. La prévalence de la pathologie diffère selon les représentants des différentes nationalités. Les variantes classiques de l’AGS chez les personnes de race blanche se trouvent avec une fréquence de 1:14 000 bébés, alors que chez les Eskimos de l’Alaska, cet indicateur est 1: 282. L'incidence chez les Juifs est nettement plus élevée. Ainsi, la forme non classique de trouble adrénogénital se retrouve chez 19% des personnes de nationalité juive du groupe ashkénaze. La pathologie est transmise de manière autosomique récessive. La probabilité d'avoir un enfant atteint de ce syndrome avec un porteur du gène pathologique chez les deux parents atteint 25%, dans le mariage du porteur et du patient - 75%. Si l'un des parents a l'ADN complet, les manifestations cliniques du syndrome chez les enfants ne se développent pas. En présence d'ADF chez le père et la mère, l'enfant sera également malade.

Causes du syndrome adrénogénital

Chez les patients atteints d'hyperplasie surrénalienne héréditaire, une anomalie génétique se manifeste par l'incohérence des systèmes enzymatiques impliqués dans la sécrétion d'hormones stéroïdiennes. La pathologie survient dans 90 à 95% des cas lorsqu'un gène est endommagé, ce qui est responsable de la synthèse de la 21-hydroxylase, une enzyme qui affecte la formation de cortisol. Dans d'autres cas cliniques, en raison d'un défaut d'ADN, la production d'autres enzymes fournissant la stéroïdogenèse est interrompue - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hydroxy stéroïde déshydrogénase, 17-α-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450 oxydoréductase et aldostérone synthétase.

Chez les patients présentant des signes de syndrome virilisant au lieu du gène actif CYP21-B dans le bras court du 6e autosome, il existe un pseudogène du CYP21-A fonctionnellement incapable. La structure de ces sections de la chaîne d'ADN est largement homologue, ce qui augmente le risque de conversion génique lors de la méiose, avec le déplacement d'une section d'un gène normal en pseudogène ou une délétion du CYP21-B. Apparemment, ces mécanismes expliquent l'existence de formes latentes de la maladie, apparues à la puberté ou après la puberté. Dans de tels cas, les signes cliniques de la pathologie deviennent perceptibles après des charges épuisant le cortex surrénalien: maladies graves, blessures, intoxications, effets des radiations, une longue période de travail intense, des situations de tension psychologique, etc.

Pathogenèse

Le mécanisme de développement de la variante la plus commune du syndrome adrénogénital avec une anomalie du gène CYP21-B est le principe de la rétroaction. Son lien initial est la pénurie de stéroïdes - cortisol et aldostérone. L'échec des processus d'hydroxylation s'accompagne d'une transition incomplète de la 17-hydroxyprogestérone et de la progestérone en 11-désoxycortisol et en désoxycorticostérone. En conséquence, la sécrétion de cortisol est réduite et, pour compenser ce processus dans l'hypophyse, la synthèse d'ACTH, une hormone responsable de l'hyperplasie compensatoire du cortex surrénalien, est stimulée pour stimuler la production de corticostéroïdes.

Parallèlement, la synthèse des androgènes augmente et des signes visibles de leur influence sur les organes et tissus sensibles apparaissent. Avec une diminution modérée de l'activité de l'enzyme, l'insuffisance en minéralocorticoïde ne se développe pas car les besoins de l'organisme en aldostérone sont presque 200 fois inférieurs à ceux du cortisol. Seule une anomalie génétique profonde provoque des symptômes cliniques graves, qui se manifestent dès le plus jeune âge. La pathogenèse du développement de la maladie en violation de la structure d'autres segments d'ADN est similaire, mais le point de départ est constitué par des troubles d'autres liaisons de la stéroïdogenèse.

Classification

La systématisation de diverses formes d'hyperplasie virilisante des glandes surrénales repose sur les caractéristiques du tableau clinique de la maladie, la gravité de l'anomalie génétique et le moment où les premiers signes pathologiques apparaissent. La gravité de la maladie est directement liée au degré de détérioration de l’ADN. Les spécialistes en endocrinologie distinguent les types suivants de syndrome adrénogénital:

  • Solter. La variante la plus grave de la pathologie, qui s'est manifestée au cours de la première année de la vie d'un enfant par des violations flagrantes de la structure des organes génitaux externes chez les filles et de leur augmentation chez les garçons. L’activité de la 21-hydroxylase n’est pas supérieure à 1%. Une violation importante de la stéroïdogenèse entraîne des troubles somatiques graves - vomissements, diarrhée, convulsions, pigmentation excessive de la peau. Sans traitement, ces enfants meurent à un âge précoce.
  • Virilny simple. L'évolution de la maladie est moins grave qu'avec la variante perdante en sel. Les manifestations du développement anormal des organes génitaux chez les bébés de sexe féminin, l'augmentation de leur taille chez les garçons, prédominent. Les signes d'insuffisance surrénale sont absents. Le niveau d'activité de la 21-hydroxylase est réduit à 1-5%. Avec l’âge, les patients augmentent les signes de virilisation en raison de l’action stimulante des androgènes.
  • Non classique (post pubertaire). La forme la plus favorable de peste équine, dont les signes évidents se manifestent à la puberté et en âge de procréer. Les organes génitaux externes ont une structure normale, le clitoris chez les femmes et le pénis chez les hommes peuvent être agrandis. La fonctionnalité de la 21-hydroxylase est réduite à 20-30%. La maladie est détectée par hasard au cours de l'examen en raison d'infertilité ou de dysfonctionnement menstruel.

Les types de troubles adrénogénitaux viraux simples et virils appartiennent à la catégorie de la pathologie prénatale, qui se forme in utero et se manifeste dès le moment de la naissance. Avec un défaut dans la structure d'autres gènes, des variantes plus rares de la maladie sont observées: hypertensive - classique (congénitale) et non classique (tardive), hyperthermique, lipide, avec les principales manifestations de l'hirsutisme.

Symptômes du syndrome adrénogénital

Dans les formes prénatales de la maladie (viril simple et perte de sel), le principal symptôme clinique est la virilisation visible des organes génitaux. Les filles nouveau-nées montrent des signes de pseudohermaphrodisme féminin. Le clitoris est gros ou en forme de pénis, le vestibule du vagin est profond, le sinus urogénital est formé, les grandes lèvres et les grandes lèvres sont élargies, le périnée est haut. Les organes génitaux internes sont développés normalement. Chez les garçons, le pénis est agrandi et le scrotum est hyperpigmenté. De plus, en cas de trouble adrénogénital solitaire, se manifestent des symptômes d'insuffisance surrénalienne accompagnés de troubles somatiques graves et souvent incompatibles avec la vie (diarrhée, vomissements, convulsions, déshydratation, etc.) qui se manifestent à partir de 2 à 3 semaines.

Chez les filles atteintes d'un simple SHA viral, à mesure qu'elles mûrissent, les signes de virilisation augmentent, un physique dysplasique se forme. En raison de l'accélération des processus d'ossification du patient, ils se distinguent par une petite taille, des épaules larges, un bassin étroit et des membres courts. Les os tubulaires sont massifs. La puberté commence tôt (jusqu'à 7 ans) et se poursuit avec le développement de caractéristiques sexuelles masculines secondaires. Il y a une augmentation du clitoris, une diminution du timbre de la voix, une augmentation de la force musculaire, la formation de la forme du cartilage thyroïdien cricoïde typique des hommes. La poitrine ne grossit pas, la ménarche est manquante.

Moins spécifiques sont les symptômes cliniques des formes non classiques du syndrome virilisant qui sont apparus pendant la puberté et après des charges stressantes (fausse couche en début de grossesse, avortement médicamenteux, chirurgie, etc.). Habituellement, les patients se rappellent qu'ils ont eu une légère croissance des poils aux aisselles et à la peau du pubis lorsqu'ils étaient encore à l'école. Par la suite, des signes d'hirsutisme se sont développés avec la croissance des poils en tige sur la lèvre supérieure, le long de la ligne blanche de l'abdomen, dans le sternum, dans la zone aréolaire du mamelon. Les femmes atteintes de SHA se plaignent d'acné persistante, de porosité et de peau grasse.

La ménarche arrive en retard - par 15-16 ans. Le cycle menstruel est instable, les intervalles entre les menstruations atteignent 35 à 45 jours ou plus. Les taches pendant les règles sont rares. Les glandes mammaires sont petites. Clitoris légèrement augmenté. Ces filles et ces femmes peuvent avoir un bassin haut et étroit, de larges épaules. Selon les observations de spécialistes en obstétrique et en gynécologie, plus les troubles adrénogénitaux se développent tardivement, moins les signes externes caractéristiques des hommes sont visibles, et plus souvent la perturbation du cycle mensuel devient le principal symptôme. Avec des anomalies génétiques plus rares, le patient peut se plaindre d’une augmentation de la pression artérielle ou, au contraire, d’une hypotension peu performante et de maux de tête fréquents, d’une hyperpigmentation de la peau avec un minimum de symptômes de virilisation.

Des complications

La principale complication du syndrome adrénogénital, à propos de laquelle les patients se réfèrent aux gynécologues-obstétriciens, est la stérilité persistante. Plus la maladie se manifestait tôt, moins elle risquait de tomber enceinte. Avec un déficit enzymatique important et les manifestations cliniques du syndrome virilisant simple, la grossesse ne se produit pas du tout. Les femmes enceintes présentant des formes pubertaires et post-pubertaires font des fausses couches spontanées au début de la période. Une insuffisance cervicale fonctionnelle est possible à la naissance. Ces femmes sont plus sujettes aux désordres psycho-émotionnels - une tendance à la dépression, un comportement suicidaire, des manifestations d'agression.

Diagnostics

Le diagnostic des types prénatals de SCG avec des modifications caractéristiques des organes génitaux n'est pas difficile et est effectué immédiatement après l'accouchement. Dans les cas douteux, le caryotypage est utilisé pour confirmer le caryotype féminin (46XX). La recherche diagnostique prend plus d'importance dans les débuts cliniques tardifs ou les écoulements latents avec des manifestations externes minimes de virilisation. Dans de telles situations, les méthodes de laboratoire et instrumentales suivantes sont utilisées pour identifier le syndrome adrénogénital:

  • Progestérone de niveau 17-OH. Une forte concentration de 17-hydroxyprogestérone, précurseur du cortisol, est un symptôme clé du déficit en 21-hydroxylase. Son contenu est augmenté de 3 à 9 fois (à partir de 15 nmol / l et plus).
  • Profil stéroïde (17-cs). L'augmentation du taux de 17-cétostéroïdes dans l'urine des femmes de 6 à 8 fois indique une teneur élevée en androgènes produits par le cortex surrénalien. Lors de l'analyse d'échantillons de prednisolone, la concentration de 17-KS est réduite de 50 à 75%.
  • Le contenu d'androstenedione dans le sérum. La performance accrue de cette méthode hautement spécifique de diagnostic en laboratoire confirme l'augmentation de la sécrétion des précurseurs des hormones sexuelles mâles.
  • Niveau d'ACTH dans le sang. L'hypersécrétion compensatoire de l'hormone adrénocorticotrope avec l'hypophyse antérieure est caractéristique des formes classiques de la maladie. Par conséquent, avec le syndrome de dysfonctionnement virilisant, l'indice est élevé.
  • Échographie des ovaires. Dans le cortex, les follicules sont déterminés à différents stades de maturation, sans atteindre les tailles pré-ovulatoires. Les ovaires peuvent être légèrement élargis, mais la croissance du stroma n'est pas observée.
  • Mesure de la température de base. La courbe de température est typique du cycle anovulatoire: la première phase est étirée, la seconde est raccourcie en raison de l'absence de corps jaune, qui ne se forme pas à cause du manque d'ovulation.

Une augmentation de la concentration de rénine dans le plasma sanguin est également caractéristique du variant avec perte de l'AGS. Le diagnostic différentiel des troubles adrénogénitaux survenant au cours de la puberté et de la grossesse est réalisé avec syndrome des ovaires polykystiques, androblastomes ovariens, androstéromes surrénaliens, syndrome viril d'origine hypothalamique et hirsutisme constitutionnel. Dans les cas difficiles, les endocrinologues, les urologues et les généticiens sont attirés par le diagnostic.

Traitement du syndrome adrénogénital

Le traitement principal de correction du dysfonctionnement viral surrénalien est l’hormonothérapie substitutive qui compense le déficit en glucocorticoïdes. Si une femme avec un AGS caché n’a pas de plan de reproduction, les manifestations cutanées de l’hyperandrogénie ne sont pas significatives et les hormones rythmiques mensuelles ne sont pas utilisées. Dans d'autres cas, le choix du traitement dépend de la forme de la pathologie endocrinienne, des principaux symptômes et de son degré de gravité. Souvent, la nomination de glucocorticoïdes s'ajoute à d'autres méthodes médicales et chirurgicales sélectionnées selon un objectif thérapeutique spécifique:

  • Traitement de l'infertilité. En cas d'accouchement prévu, une femme sous contrôle des androgènes du sang prend des glucocorticoïdes jusqu'à ce que le cycle ovulatoire mensuel soit complètement rétabli et que la grossesse se produise. En cas de résistance, des stimulants de l'ovulation sont également prescrits. Afin d'éviter les fausses couches, l'hormonothérapie est poursuivie jusqu'à la 13e semaine de la période de gestation. Les œstrogènes sont également recommandés au cours du premier trimestre et les analogues de la progestérone, qui n'ont pas d'effet androgène, sont recommandés sous II-III.
  • Correction des menstruations irrégulières et de la virilisation. Si la patiente ne prévoit pas de grossesse, mais se plaint de troubles menstruels, d'hirsutisme, d'acné, il est préférable d'avoir des effets œstrogéniques et antiandrogènes et de contraceptifs oraux contenant la dernière génération de gestagènes. L'effet thérapeutique est atteint au bout de 3 à 6 mois. Cependant, en fin de traitement, en l'absence de traitement hormonal substitutif, des signes d'hyperandrogénie réapparaissent.
  • Traitement des formes congénitales de la peste équine. Les filles présentant des signes de faux hermaphrodisme reçoivent un traitement hormonal approprié et effectuent une correction chirurgicale de la forme des organes génitaux - clitherotomie, introitoplastie (dissection du sinus urogénital). En cas de troubles adrénogénitaux solitaires, en plus des glucocorticoïdes, sous le contrôle de l'activité de la rénine, des minéralocorticoïdes sont prescrits avec une augmentation des doses thérapeutiques en cas de maladies intercurrentes.

Certaines difficultés dans la prise en charge de la patiente surviennent dans les cas où la maladie n’est pas diagnostiquée à l’hôpital obstétrique et où la fillette présentant une virilisation sévère des organes génitaux est enregistrée et élevée comme un garçon. Dans la décision de rétablir l'identité de genre féminin, la chirurgie plastique et l'hormonothérapie complètent le soutien psychothérapeutique. La décision de préserver l'homme civil et de retirer l'utérus avec appendices est prise dans des cas exceptionnels sur l'insistance des patientes, mais cette approche est considérée comme erronée.

Pronostic et prévention

Le pronostic pour la détection rapide du syndrome adrénogénital et un traitement bien choisi est favorable. Même chez les patients présentant une virilisation significative des organes génitaux après une chirurgie plastique, une vie sexuelle normale et un accouchement naturel sont possibles. L’hormonothérapie substitutive, quelle que soit la forme d’AGS, contribue à la féminisation rapide - développement des glandes mammaires, apparition de menstruations, normalisation du cycle ovarien, restauration de la fonction générative. La prévention de la maladie est réalisée au stade de la planification de la grossesse.

Si des cas d'une pathologie similaire ont été observés dans le genre, une consultation généticien est indiquée. Tester l'ACTH pour les deux conjoints permet de diagnostiquer le portage hétérozygote ou les formes latentes de trouble adrénogénital. Pendant la grossesse, le syndrome peut être détecté par les résultats d’une analyse génétique des cellules des villosités choriales ou du contenu du liquide amniotique, obtenue par la méthode de l’amniocentèse. Le dépistage néonatal, effectué le cinquième jour après la naissance, vise à identifier les concentrations élevées de 17-hydroprogestérone pour un choix rapide de tactiques thérapeutiques.

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