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Syndrome adrénogénital

Syndrome adrénogénital. Signes cliniques: pseudohermaphrodisme féminin, augmentation de la sécrétion d'hormones du cortex surrénalien; hypertrophie du clitoris et hyperpigmentation de la région génitale, les organes génitaux internes sont formés correctement, la puberté précoce. Type de patrimoine: AR Fréquence de la population inconnue. A. B. Syndrome adrénogénital: a - l’apparition de l’enfant (fille); b - hypertrophie clitoridienne. B.

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Maladies héréditaires

"Fondamentaux de la génétique humaine" - Le concept du génome et l'équilibre génétique. Anomalies chromosomiques lors de l'anaphase de la mitose ou de la méiose. Un fœtus atteint du syndrome de Shereshevsky-Turner. Changer le nombre de chromosomes individuels. Taurus Barra. Dérapage de la bulle. Perturbation de l'équilibre des gènes. Un exemple de compensation pour les violations de l'équilibre des gènes. Polyploïdie Le nombre approximatif de gènes dans les chromosomes humains.

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"Génétique et santé humaine" - Les lois de la génétique. Quelle est la génétique médicale. Héritage lié au sexe. La loi de la scission. Héritage mitochondrial. Francis Galton. 5 groupes de maladies héréditaires. La loi de la combinaison indépendante de gènes. Génétique médicale. Quelle est la méthode clinique et généalogique. Génétique et génomique humaine.

"Génétique médicale et génome humain" - Classification des mutations. Le nombre minimum de gènes humains. Le premier génocide mondial. Diagnostic des maladies géniques. Violations de la spermatogenèse. Le noyau. Approche syndromologique. Niveaux de pathogenèse. L'âge de la génétique. Caractéristiques de la manifestation clinique. La science de l'hérédité et de la variabilité. Schéma de règlement de la planète.

"Méthodes de génétique humaine" - L'héritage couplé au chromosome X peut être dominant et récessif (généralement récessif). Génétique humaine. Même le proverbe était: "Choisis une vache pour les cornes et une épouse pour les familles". La méthode généalogique. Méthodes pour l'étude de l'hérédité humaine. Héritage de l'hémophilie dans les maisons royales d'Europe. Caractéristiques de la compilation de l'arbre généalogique.

"Anthropogénétique" - Comportement social. Une visite de l'histoire de la génétique humaine. Dépistage génétique. Comportement asocial. Le nombre de chromosomes. Anthropogénétique. Méthode jumelle. Génétique médicale. Conformistes et leaders. Fidélité conjugale. Génétique humaine générale. Phénotype L'apparition de la fonctionnalité préférée. Fond génétique du surdouement.

Syndrome adrénogénital - comment l'identifier et soulager l'évolution de la maladie

De nombreuses formes de cette pathologie s'accompagnent d'une augmentation de la sécrétion d'hormones sexuelles mâles (androgènes) par les glandes surrénales, de sorte que le syndrome adrénogénital chez la femme s'accompagne généralement du développement d'une virilisation, c'est-à-dire de caractéristiques sexuelles secondaires masculines (croissance des poils et calvitie masculine, faible timbre de la voix, développement des muscles). À cet égard, cette pathologie était auparavant appelée "syndrome adrénogénital congénital".

Définition et pertinence de la pathologie

Le syndrome adrénogénital, ou dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien (VDCN), ou l'hyperplasie surrénalienne congénitale du cortex surrénalien (HHV) est un groupe de maladies héréditaires se manifestant par une insuffisance surrénalienne chronique chronique et des affections pathologiques sous la forme de troubles de la différenciation sexuelle et du développement sexuel précoce ou sexuel.

Les variantes pathologiques non classiques, qui se traduisent par des troubles de la reproduction tels que les fausses couches et la stérilité, occupent une place importante dans ce problème. La fréquence totale d'occurrence des formes classiques de la maladie est assez élevée. Plus de gens souffrent de Caucasiens.

Dans des cas typiques, parmi divers groupes de la population, la présence de VDKN chez le nouveau-né est détectée à une fréquence de 1:10 000 à 1: 18 000 (à Moscou - 1:10 000). De plus, si dans un monozygote (les deux allèles du génotype sont identiques), il survient à une fréquence moyenne de 1: 5 000-1: 10 000, puis dans le syndrome adrénogénital hétérozygote - avec une fréquence de 1:50.

En l'absence de diagnostic opportun et de thérapie de remplacement inadéquate, des complications graves sont possibles. Dans ces cas, le pronostic de la maladie est généralement défavorable. C'est une menace pour la santé et la vie de tous les patients, mais le syndrome adrénogénital est particulièrement dangereux chez les enfants en période néonatale. À cet égard, des médecins de diverses spécialités doivent faire face au problème du CDCH et de la fourniture d’une assistance médicale et consultative - en gynécologie et en obstétrique, en pédiatrie, en endocrinologie et en thérapie, en chirurgie pédiatrique et adulte, en génétique.

Le syndrome adrénogénital chez les filles est beaucoup plus fréquent que chez les garçons. Dans ce dernier cas, il ne s'accompagne que de symptômes cliniques mineurs du type développement trop précoce (prématuré) de caractères sexuels secondaires phénotypiques.

Causes et pathogenèse de la maladie

Le sens du principe d'étiologie et de la pathogenèse est déjà conclu dans la définition de cette pathologie. La cause de son apparition est un défaut (hérité) de l'un des gènes qui codent pour les enzymes correspondantes impliquées dans la synthèse des stéroïdes par le cortex surrénalien (dans la stéroïdogenèse), en particulier le cortisol ou les protéines de transport du cortex surrénalien. Le gène régulant la synthèse normale du cortisol est localisé dans une paire du sixième autosome. Le mode de transmission du syndrome adrénogénital est donc autosomique récessif.

Cela signifie qu'il y a des porteurs de la maladie, c'est-à-dire un groupe de personnes dont l'état pathologique est caché. Un enfant, père et mère (qui ont chacun une pathologie cachée) peut naître avec des signes évidents de maladie.

Le lien principal dans le mécanisme de développement de tous les troubles est la biosynthèse altérée du cortisol et sa production insuffisante en raison d'un défaut de l'enzyme 21-hydroxylase. La déficience en cortisol, conformément au principe de la communication neurohormonale inverse, est un facteur stimulant la sécrétion de l’hypophyse antérieure d’une quantité supplémentaire d’hormone corticotrope. Et l'excès de ce dernier, à son tour, stimule la fonction du cortex surrénalien (stéroïdogenèse), ce qui conduit à son hyperplasie.

L'hyperplasie surrénalienne entraîne la sécrétion active de progestérone et de 17-hydroxyprogestérone, c'est-à-dire des hormones stéroïdiennes précédant le blocage enzymatique, mais également d'androgènes, qui sont synthétisés indépendamment de l'enzyme 21-hydroxylase.

Ainsi, les résultats de tous ces processus sont les suivants:

  1. Manque de glucocorticostéroïde cortisol.
  2. Contenu compensatoire élevé dans l'hormone adrénocorticotrope corporelle.
  3. Le manque d'aldostérone, une hormone minérale corticoïde.
  4. Sécrétion excessive par les glandes surrénales de progestérone, de 17-hydroxyprogestérone et d'androgènes.

Formes du syndrome adrénogénital

Selon le type d’enzyme dont le gène contient un défaut, il existe actuellement 7 variantes nosologiques du syndrome, dont l’une est l’hyperplasie lipidique (grasse) des glandes surrénales en raison du manque de protéine StAR / 20,22-desmolase, et les six autres sont dues au défaut des enzymes suivantes. :

  • La 21-hydroxylase;
  • La 3-béta-hydroxystéroïde déshydrogénase;
  • 17-alpha hydroxylase / 17,20-lyase;
  • La 11 beta hydroxylase;
  • P450 oxydoréductase;
  • l'aldostérone synthétase.

En moyenne, 95% de la maladie est causée par un syndrome adrénogénital dû à un déficit en enzyme 21-hydroxylase, le reste de ses formes étant très rare.

En fonction de la nature des défauts des enzymes susmentionnées et de leurs manifestations cliniques, les variantes suivantes de la maladie sont présentées dans la classification.

Forme viril simple

Divisé en classique congénital, dans lequel l'activité de la 21-hydroxylase est inférieure à 5%, et la puberté non classique ou tardive (l'activité de la même enzyme est inférieure à 20-30%).

Forme Solter (classique)

Il se développe lorsque:

  • Activité 21-hydroxylase inférieure à 1%;
  • déficit en 3-beta-hydroxystéroïde déshydrogénase, survenant chez les personnes de génotype masculin présentant des symptômes de faux hermaphrodisme masculin et chez les personnes de génotype féminin - sans signe de virilisation;
  • déficit en protéines StAR / 20,22-desmolase, qui se manifeste chez les personnes présentant un phénotype féminin, une forme d'hyperpigmentation très sévère;
  • manque d'enzyme aldostérone synthetase.

Forme hypertensive

Dans lequel il y a:

  1. Classique, ou congénitale, résultant du déficit en enzyme 11-beta-hydroxylase et se développant avec virilisation chez les personnes de phénotype féminin; déficience enzymatique 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - avec retard de croissance, spontanéité de la puberté, avec un génotype féminin - sans symptômes de virilisation, avec un genre masculin avec faux hermaphrodisme masculin.
  2. Non classique, ou tardif - déficit en enzyme 11-beta-hydroxylase (chez les personnes de phénotype féminin - présentant des symptômes de virilisation), manque d’enzyme 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - avec retard de croissance et spontanéité de la puberté, sans virilisation génotype féminin, avec faux hermaphrodisme masculin - en présence du génotype masculin.

Symptômes de pathologie

Les symptômes cliniques et les désordres dans le corps des processus métaboliques sont caractérisés par une grande variété. Ils dépendent du type d'enzyme, du degré de son déficit, de la gravité du défaut génétique, du caryotype (homme ou femme) du patient, du type d'unité de synthèse hormonale, etc.

  • Avec un excès d'hormone corticotrope

En raison d'une teneur élevée en hormone corticotrope dans le corps, qui est un compétiteur de l'hormone stimulant les mélanocytes, se lie aux récepteurs de ces derniers et stimule la production de mélanine cutanée, qui se manifeste par une hyperpigmentation des parties génitales et de la peau.

  • Manque de glucocorticostéroïde cortisol

Il en résulte un syndrome hypoglycémique (hypoglycémie), qui peut se développer à tout âge avec un traitement de substitution inadéquat. Une hypoglycémie particulièrement dure est transmise à un nouveau-né. Son développement peut facilement être déclenché par une alimentation inadéquate ou irrégulière (intempestive) ou par d'autres maladies associées.

  • Avec déficit en aldostérone

L'hormone stéroïde, l'aldostérone, est le principal minéralcorticoïde qui affecte le métabolisme du sel dans l'organisme. Il augmente l'excrétion urinaire des ions potassium et contribue à la rétention des ions sodium et du chlore dans les tissus, ce qui accroît la capacité de ces derniers à retenir l'eau. Avec un déficit en aldostérone, se développe un trouble du métabolisme hydrique et électrolytique sous la forme d'un "syndrome de perte de sel". Elle se manifeste par des régurgitations, des vomissements massifs répétés (sous la forme d'une «fontaine»), une augmentation du volume quotidien d'urine, une déshydratation du corps et une soif intense, une diminution de la pression artérielle, une augmentation du nombre de contractions cardiaques et d'arythmies.

  • Sécrétion excessive d'androgènes

Pendant la période de développement embryonnaire du fœtus avec le caryotype féminin (46XX), il provoque une virilisation des organes génitaux externes. L'intensité de cette virilisation peut aller du 2e au 5e degré (selon l'échelle de Prader).

  • Synthèse excessive d'androgènes surrénaliens

L'excès de déhydroépiandrostérone, d'androstènedione et de testostérone après la naissance provoque la puberté prématurée des garçons, se manifestant par une augmentation du pénis et des érections. Le développement sexuel prématuré des filles atteintes du syndrome adrénogénital se produit sur un type hétérosexuel et se manifeste par une augmentation et une tension du clitoris.

Chez les hommes et les femmes, à l'âge de 1,5 à 2 ans, on observe l'apparition de l'acné, la croissance des poils pubiens et la grossièreté de la voix. De plus, la croissance linéaire s'accélère mais, en même temps, la différenciation du tissu osseux est plus rapide que sa croissance linéaire, de sorte que les zones de pousse épiphysaire sont fermées à l'âge de 9-11 ans. En fin de compte, à la suite de cela, les enfants restent en retard de croissance.

  • Forme solteraire (classique)

La forme la plus grave du syndrome adrénogénital, qui se manifeste déjà dans les premiers jours et les premières semaines après la naissance chez les enfants, hommes et femmes, par une lente augmentation du poids, des vomissements répétés, un manque d’appétit, des douleurs abdominales, une régurgitation, une insuffisance pondérale ions de sodium dans le sang et ions de potassium élevés. Les pertes de chlorure de sodium (sel) entraînent à leur tour une déshydratation du corps et aggravent la fréquence et le volume des vomissements. Le poids corporel diminue, la léthargie et la difficulté à sucer apparaissent. En raison de l’absence ou de soins intensifs inopportuns et inadéquats, le développement d’un état collaptoïde, un choc cardiogénique fatal, est possible.

  • Dans le cas des formes viriles et perdantes en sel

L'hyperandrogénie intra-utérine est capable de stimuler la virilisation des organes génitaux externes à un point tel que les filles présentent un degré de fusion variable de la suture scrotale et un clitoris élargi. Parfois, les organes génitaux externes de la fille ont même une ressemblance complète avec ceux des hommes, de sorte que le personnel de la maternité l'enregistre et que les parents élèvent comme un garçon. Chez les garçons, les organes génitaux externes sont appropriés, parfois la taille du pénis peut être un peu plus grande.

Après l'accouchement, les manifestations cliniques d'un excès d'androgènes sont augmentées - augmentation du taux de maturation osseuse et du développement physique, augmentation de la taille du clitoris et de sa tension chez les filles, augmentation de la taille du pénis et apparition d'érections chez les garçons.

  • La manifestation de formes non classiques de la maladie

Il est noté à l'âge de 4 à 5 ans uniquement sous la forme d'une croissance prématurée des poils dans les zones axillaire et pubienne. Il n’existe pas d’autres symptômes cliniques de cette forme.

  • Sous forme hypertensive

La forme hypertensive se caractérise par une augmentation de la pression artérielle, qui se produit également à la suite d'une augmentation compensatoire de la concentration de désoxycorticostérone, qui est une hormone mineure corticoïde du cortex surrénalien. Sous son influence, il y a un retard dans le corps des sels de sodium et, en conséquence, de l'eau, ce qui entraîne une augmentation du volume sanguin circulant. Parfois, une diminution simultanée des sels de potassium est possible, accompagnée d'une faiblesse musculaire, de troubles du rythme cardiaque, d'une soif accrue et d'une augmentation de la diurèse quotidienne, une violation du statut acido-basique du sang.

Diagnostics

Actuellement, il existe des options de diagnostic pour planifier la grossesse (avec une fertilité préservée), pendant les périodes prénatales et néonatales. Les deux premiers types de diagnostics sont effectués en cas de présence de données de laboratoire anamnestiques ou cliniques, suggérant la possibilité de la présence d'une pathologie héréditaire correspondante chez un parent ou un fœtus.

Afin de déterminer le degré de risque pour l’avenir du fœtus au stade de la planification de la grossesse chez l’homme et la femme, des échantillons contenant de l’hormone corticotrope. Ils vous permettent de confirmer ou de rejeter la présence d’un état porteur anormal ou d’une forme non classique de dysfonctionnement congénital du cortex surrénal.

Les directives cliniques pour le diagnostic prénatal (développement fœtal) comprennent:

  1. Analyse génétique du syndrome adrénogénital, qui consiste en l'étude des cellules des villosités choriales au premier trimestre de la grossesse et au deuxième trimestre à l'analyse génétique moléculaire des cellules contenues dans le liquide amniotique, ce qui permet de diagnostiquer le déficit en enzyme 21-hydroxylase.
  2. Détermination au cours du premier trimestre des concentrations de 17-hydroxyprogestérone et d'androstènedione dans le sang d'une femme enceinte, ainsi que dans le liquide amniotique obtenu pour l'étude des villosités chorioniques et au cours du deuxième trimestre - dans le sang de la femme enceinte et dans des eaux obtenues à l'aide d'amniocentèse Ces analyses offrent l’occasion d’identifier le déficit en enzyme 21-hydroxylase. De plus, l'analyse du liquide amniotique permet de déterminer la concentration en 11-désoxycortisol afin de détecter le déficit en enzyme 11-beta-hydroxylase.
  3. Détermination du caryotype sexuel et typage des gènes de compatibilité tissulaire (HLA) en étudiant l'ADN obtenu à partir des villosités choriales, qui sont collectées à 5-6 semaines de gestation selon la méthode de la biopsie par ponction.

Le dépistage néonatal (en période néonatale) en Russie est effectué depuis 2006. Conformément à cette étude, l’étude des taux sanguins de 17-hydroxyprogestérone dans le sang est réalisée chez tous les enfants le cinquième jour après la naissance. Le dépistage néonatal permet de traiter rapidement et de manière optimale les problèmes de diagnostic et de traitement de la maladie.

Traitement

Tous les patients atteints du syndrome adrénogénital reçoivent un traitement de substitution continu par des glucocorticoïdes, qui permettent de compenser la carence en cortisol dans le corps et de supprimer (selon le mécanisme de rétroaction) la sécrétion excessive d'hormone adrénocorticotrope. Cortef est un moyen de choix des comprimés d'hydrocortisone pour les enfants présentant des zones ouvertes de croissance osseuse. À l'adolescence et les traitements plus anciens sont autorisés les médicaments hormonaux à action prolongée - prednisone et dexaméthasone.

Kortef et Kortineff médicaments utilisés dans le traitement du syndrome adrénogénital

Dans le cas de la maladie causant la perte de sel, en plus des glucocorticoïdes, le médicament Cortineff, ou fludrocortisone, est une hormone de synthèse du cortex surrénal à forte activité minérale-corticoïde. Les nouveau-nés, à l'exception de la fludrocortisone, doivent ajouter du chlorure de sodium à une dose quotidienne de 1 à 2 grammes sous forme d'eau salée à l'alimentation habituelle.

Afin de prévenir le surdosage de médicaments hormonaux et de choisir des doses adéquates, une surveillance constante du développement physique et des études de laboratoire sur les niveaux hormonaux sont nécessaires. Ces indicateurs en relation avec la thérapie aux glucocorticoïdes sont les données sur le taux de modification de la croissance, la maturation osseuse, le poids corporel et les symptômes cliniques du syndrome viral, de la 17-hydroxyprogestérone sérique ou de l'androstènedione et de la libération de prégnatriol dans les urines.

L’adéquation des doses de Corineff peut être jugée par la présence et la fréquence des régurgitations, en particulier les «jaillissements», la prise de poids, le dermateur de peau, l’appétit et, chez les enfants plus âgés, par la pression artérielle. D'après des études de laboratoire, le taux d'ions sodium et potassium dans le sang et les modifications de l'activité de la rénine plasmatique revêtent une importance objective. La détermination du niveau de cette dernière est nécessaire chez tous les patients, indépendamment de la présence et de la gravité des symptômes de perte de sel.

En plus du traitement conservateur, chez les filles âgées de 1 à 2 ans présentant des formes classiques de pathologie, un plastique chirurgical (féminisant) à un seul stade des organes génitaux externes est réalisé. Avec une sévérité significative de la virilisation, un à deux ans après le premier saignement menstruel, mais avant le début de l'activité sexuelle, on entreprend le deuxième stade du traitement chirurgical, qui consiste en une intraitoplastie conventionnelle ou combinée.

Le syndrome adrénogénital dans le nombre de maladies endocriniennes héréditaires est le plus fréquent. Cependant, sa détection opportune et son traitement adéquat, particulièrement facilité par le dépistage néonatal, permettent de fournir aux personnes atteintes de cette pathologie une qualité de vie suffisamment élevée.

Syndrome adrénogénital: une maladie chez le nouveau-né

Cette pathologie est caractérisée par des déviations dans la structure et le fonctionnement des organes génitaux. L'origine de la maladie n'a pas encore été établie, mais les médecins pensent que le syndrome se développe en raison d'une production excessive d'androgènes par le cortex surrénal. La maladie peut être causée par diverses tumeurs ou une hyperplasie des glandes congénitales.

Quel est le syndrome adrénogénital

L'hyperplasie congénitale des surrénales est le type le plus courant de pathologies verbalisantes. Le syndrome adrénogénital est une maladie connue dans la médecine mondiale sous le nom de syndrome d'Apera-Gama. Son développement est associé à une production accrue d'androgènes et à une diminution prononcée du niveau de cortisol et d'aldostérone, qui est à l'origine d'un dysfonctionnement congénital du cortex surrénalien.

Les conséquences d'une déviation peuvent être graves pour un nouveau-né, car le cortex surrénalien est responsable de la production d'une quantité énorme d'hormones qui régulent le travail de la plupart des systèmes du corps. En raison de la pathologie dans le corps de l'enfant (ceci peut être observé à la fois chez les garçons et les filles), il y a trop d'hormones mâles et très peu d'hormones féminines.

Type d'héritage

Chaque forme de la maladie est associée à des troubles génétiques: en règle générale, les anomalies sont de nature héréditaire et se transmettent des deux parents à un enfant. Plus rarement, le type de syndrome héréditaire du syndrome adrénogénital est sporadique - il survient soudainement lors de la formation d'un œuf ou d'un spermatozoïde. L'hérédité du syndrome adrénogénital se produit de manière autosomique récessive (lorsque les deux parents sont porteurs du gène pathologique). Parfois, la maladie affecte les enfants de familles en bonne santé.

Le syndrome adrénogénital (AHS) se caractérise par les tendances suivantes qui affectent la probabilité de frapper un enfant:

  • si les parents sont en bonne santé mais que tous deux sont porteurs du gène de la déficience en StAR, le nouveau-né risque de souffrir d'hyperplasie congénitale des surrénales;
  • si le syndrome a été diagnostiqué chez une femme ou un homme et que le second partenaire a une génétique normale, tous les enfants de leur famille seront en bonne santé, mais deviendront porteurs de la maladie;
  • si l'un des parents est malade et que le second est porteur d'une pathologie adrénogénétique, la moitié des enfants de la famille sera malade et l'autre moitié portera une mutation dans le corps;
  • si les deux parents ont la maladie, tous leurs enfants auront des déviations similaires.

Les formulaires

La maladie androgénétique est conditionnellement divisée en trois types - viril simple, perdant le sel et post-pubère (non classique). Les variétés ont de graves différences, de sorte que chaque patient nécessite un diagnostic détaillé. Comment sont les formes du syndrome adrénogénital:

  1. Forme viril. Il se caractérise par l'absence de signes d'insuffisance surrénalienne. Les symptômes restants d'AGS sont présents dans leur intégralité. Ce type de pathologie est extrêmement rarement diagnostiqué chez les nouveau-nés, plus souvent chez les adolescents (garçons et filles).
  2. Type de solter. Il est diagnostiqué exclusivement chez le nourrisson au cours des premières semaines / premiers mois de vie. Chez les filles, on observe un pseudo-hermaphrodisme (les organes génitaux externes sont similaires aux organes masculins et les organes internes sont féminins). Chez les garçons, le syndrome de perte de sel est exprimé comme suit: le pénis a une taille disproportionnée par rapport au mollet, et la peau du scrotum a une pigmentation spécifique.
  3. Look non classique. La pathologie est caractérisée par la présence de symptômes peu clairs et par l'absence de dysfonctionnement surrénalien marqué, ce qui complique grandement le diagnostic de peste équine.

Syndrome adrénogénital - causes

Le dysfonctionnement congénital des glandes surrénales ne s'explique que par la manifestation d'une maladie héréditaire; il est donc impossible de l'acquérir au cours de la vie ou d'être infecté par une telle pathologie. En règle générale, le syndrome se manifeste chez les nouveau-nés, mais il est rare que la maladie soit diagnostiquée chez les jeunes de moins de 35 ans. Parallèlement, des facteurs tels que l’administration de médicaments puissants, l’augmentation du bruit de fond dû aux radiations et les effets secondaires des contraceptifs hormonaux peuvent activer le mécanisme pathologique.

Quel que soit le stimulus pour le développement de la maladie, les causes du syndrome adrénogénital sont héréditaires. La prévision ressemble à ceci:

  • si la famille a au moins un parent en bonne santé, il est probable que l'enfant naisse sans pathologie;
  • dans un couple où l'un des porteurs et l'autre sont malades AGS dans 75% des cas, un enfant malade naîtra;
  • chez les porteurs de gènes, le risque d'avoir un enfant malade est de 25%.

Les symptômes

La peste équine n'est pas une maladie mortelle, mais certains de ses symptômes provoquent un désagrément psychologique grave chez une personne et conduisent souvent à une dépression nerveuse. Lorsqu'ils diagnostiquent une pathologie chez un nouveau-né, les parents ont le temps et l'occasion d'aider l'enfant à s'adapter socialement. Si la maladie est détectée à l'âge scolaire ou plus tard, la situation peut devenir incontrôlable.

Etablir la présence de l'AGS ne peut qu'après avoir effectué une analyse de génétique moléculaire. Les symptômes du syndrome adrénogénital, qui indiquent la nécessité d'un diagnostic est:

  • pigmentation non standard de la peau de l'enfant;
  • augmentation constante de la pression artérielle;
  • faible croissance inadaptée à l'âge de l'enfant (en raison de l'achèvement rapide de la production de l'hormone correspondante, la croissance cesse plus tôt);
  • convulsions périodiques;
  • Problèmes digestifs: vomissements, diarrhée, formation grave de gaz;
  • les filles ont des lèvres, le clitoris est sous-développé ou, au contraire, a augmenté de taille;
  • chez les garçons, les organes génitaux externes sont disproportionnés;
  • les filles atteintes de TSA ont des problèmes de menstruation, de conception d'un enfant (la stérilité accompagne souvent la maladie), accompagnées d'un fœtus;
  • Les patientes ont souvent des poils dirigés par un homme. On observe également une croissance des moustaches et de la barbe.

Syndrome adrénogénital chez le nouveau-né

La maladie peut être détectée à un stade précoce chez les nouveau-nés grâce au dépistage néonatal 4 jours après la naissance. Pendant le test, une goutte de sang du talon du bébé est appliquée sur la bandelette réactive. Si la réaction est positive, l’enfant est transféré dans un dispensaire d’endocrinologie et un diagnostic répété est réalisé. Après avoir confirmé le diagnostic, le traitement de la peste équine commence. Si le syndrome adrénogénital chez le nouveau-né est détecté tôt, le traitement est simple: en cas de détection tardive d'une pathologie adrénogénétique, la complexité du traitement augmente.

Chez les garçons

La maladie chez les enfants de sexe masculin se développe, généralement vers deux ou trois ans. Il y a un développement physique amélioré: les organes génitaux sont hypertrophiés, les poils sont actifs, les érections commencent à apparaître. Dans le même temps, les testicules sont en retard de croissance et cessent tout simplement de se développer. Comme chez les filles, le syndrome adrénogénital chez les garçons se caractérise par une croissance active, mais il ne dure pas longtemps et, par conséquent, la personne reste faible et trapue.

Chez les filles

La pathologie chez les filles s'exprime souvent immédiatement à la naissance sous forme virile. Le faux hermaphrodisme féminin, caractéristique de l’AGS, se caractérise par une taille accrue du clitoris, l’ouverture de l’urètre directement sous sa base. Les lèvres, dans ce cas, ressemblent à un scrotum fractionné masculin (le sinus urogénital n'est pas divisé en deux parties: le vagin et l'urètre, mais s'arrête de se développer et s'ouvre sous le clitoris en forme de pénis).

Il est fréquent que le syndrome adrénogénital chez les filles soit si prononcé qu’à la naissance, il est difficile de déterminer immédiatement son sexe. Dans la période de 3 à 6 ans, l’enfant pousse activement les poils sur les jambes, le pubis, le dos et la fille ressemble beaucoup au garçon. Les enfants atteints de TSA grandissent beaucoup plus vite que leurs pairs en bonne santé, mais leur développement sexuel s'arrête rapidement. Bien que les glandes mammaires restent petites, les menstruations sont soit totalement absentes, soit paraissent irrégulières du fait que les ovaires sous-développés ne peuvent pas remplir pleinement leurs fonctions.

Diagnostic du syndrome adrénogénital

Il est possible d’identifier la maladie à l’aide d’études modernes sur les antécédents hormonaux et par inspection visuelle. Le médecin prend en compte des données anamnestiques et phénotypiques, par exemple la croissance des poils dans des endroits atypiques pour une femme, le développement de la glande mammaire, le type de corps de l'homme, l'apparence générale / la santé de la peau, etc. L'AGS se développe en raison d'un déficit en 17-alpha hydroxylase. suivre le niveau des hormones DEA-C et DEA, précurseurs de la testostérone.

Le diagnostic inclut également une analyse d'urine pour la détermination de l'indicateur 17-cc. L'analyse biochimique du sang vous permet de définir le niveau d'hormones 17-SNP et DEA-C dans le corps du patient. Un diagnostic complet implique en outre l’étude des symptômes de l’hyperandrogénie et d’autres troubles du système endocrinien. Dans le même temps, les indicateurs sont contrôlés deux fois - avant et après le test avec les glucocorticoïdes. Si, au cours de l'analyse, le niveau d'hormones est réduit à 75% ou plus, cela indique que la production d'androgènes se fait exclusivement par le cortex surrénal.

En plus des tests hormonaux, le diagnostic de syndrome adrénogénital comprend une échographie des ovaires, dans laquelle le médecin détermine l'anovulation (elle peut être détectée si des follicules de différents niveaux de maturité sont observés, sans dépasser les volumes pré-ovulatoires). Dans de tels cas, les ovaires sont élargis, mais le volume du stroma est normal et il n'y a pas de follicules sous la capsule des organes. C'est seulement après un examen approfondi et la confirmation du diagnostic que le traitement du syndrome adrénogénital commence.

Syndrome adrénogénital - traitement

L’ABC n’est pas une pathologie fatale dont l’issue est fatale. Par conséquent, la probabilité de survenue de modifications irréversibles dans le corps du patient est extrêmement faible. Néanmoins, le traitement moderne du syndrome adrénogénital ne peut se vanter de son efficacité et de son efficience. Les patients avec un tel diagnostic sont obligés de prendre des préparations hormonales à vie afin de compenser la déficience en hormones du groupe des glucocorticostéroïdes et de lutter contre le sentiment d'infériorité.

Les perspectives d'une telle thérapie restent inexplorées, mais il existe des données indiquant une forte probabilité de survenue de pathologies concomitantes de SCA du cœur, des os, des vaisseaux sanguins, des organes du tube digestif, des maladies oncologiques. Ceci explique la nécessité de procéder à des examens réguliers des personnes présentant un dysfonctionnement de la glande surrénale - radiographies des os, électrocardiogramme, échographie du péritoine, etc.

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Les informations présentées dans l'article sont à titre informatif seulement. Les matériaux de l'article n'appellent pas d'auto-traitement. Seul un médecin qualifié peut diagnostiquer et conseiller un traitement en fonction des caractéristiques individuelles d'un patient particulier.

Syndrome adrénogénital: causes, signes, diagnostic, comment traiter, pronostic

Le syndrome adrénogénital (AGS) est une enzymopathie héréditaire avec hyperplasie congénitale du cortex surrénalien. La base de la pathologie est une violation génétiquement déterminée du processus de stéroïdogenèse. L'AGS se caractérise par une hypersécrétion d'androgènes par les glandes surrénales, la suppression de la production d'hormones gonadotropes et de glucocorticoïdes, une altération de la folliculogenèse.

En médecine officielle, AGS s'appelle le syndrome Aper-Gamma. Il se caractérise par un déséquilibre hormonal dans l'organisme: teneur excessive en androgènes dans le sang et quantité insuffisante de cortisol et d'aldostérone. Les conséquences de la maladie sont les plus dangereuses pour les nouveau-nés. Il y a beaucoup d'androgènes dans leur corps et peu d'œstrogènes - des hormones sexuelles mâles et femelles.

Les premiers signes cliniques de la maladie apparaissent chez les enfants immédiatement après la naissance. Dans certains cas extrêmement rares, une AGS est détectée chez des individus âgés de 20 à 30 ans. La prévalence de ce syndrome varie considérablement selon les groupes ethniques: il est le plus élevé chez les Juifs, les Esquimaux et les membres de la race européenne.

Petite anatomie

Les glandes surrénales sont des glandes endocrines appariées situées au-dessus de la partie supérieure des reins humains. Cet organisme assure le bon fonctionnement de tous les systèmes de l'organisme et régule le métabolisme. Les glandes surrénales, ainsi que le système hypothalamo-hypophysaire, assurent la régulation hormonale des fonctions vitales du corps.

Les glandes surrénales sont situées dans l'espace rétropéritonéal et se composent de la corticale externe et de la médulla interne. Les cellules corticales sécrètent des glucocorticostéroïdes et des hormones sexuelles. Les hormones corticostéroïdes régulent le métabolisme et l'énergie, fournissent au corps des défenses immunitaires, tonifient la paroi vasculaire et aident à s'adapter au stress. Dans la moelle des catécholamines produites - substances biologiquement actives.

Le cortisol est une hormone du groupe des glucocorticoïdes sécrétés par la couche externe des glandes surrénales. Le cortisol régule le métabolisme des glucides et la pression artérielle, protège le corps contre les effets de situations stressantes, a un léger effet anti-inflammatoire et augmente le niveau de protection immunitaire.

L'aldostérone est un minéralocorticoïde majeur produit par les cellules glandulaires du cortex surrénalien et régulant le métabolisme des sels d'eau dans l'organisme. Il élimine l'excès d'eau et de sodium des tissus dans l'espace intracellulaire, prévient la formation d'œdème. En agissant sur les cellules rénales, l'aldostérone peut augmenter le volume du sang circulant et augmenter la pression artérielle.

Classification

Il existe 3 formes cliniques d’AGS, basées sur différents degrés de déficit en 21-hydroxylase:

  • L'absence totale de 21-hydroxylase dans le sang conduit au développement de la forme avec pertes. C'est assez commun et la vie en danger. Dans le corps du nouveau-né, l'équilibre eau-sel est perturbé et, lors de la réabsorption dans les tubules rénaux, une miction excessive se produit. Sur fond d'accumulation de sel dans les reins, le travail du cœur est perturbé et des sauts de pression artérielle se produisent. Dès le deuxième jour de sa vie, l'enfant devient léthargique, somnolent, adynamique. Les patients urinent souvent, rotent, se déchirent, ne mangent presque pas. Les nourrissons meurent de déshydratation et de troubles métaboliques. Chez les filles, on observe les phénomènes de pseudohermaphrodisme.
  • Le déficit partiel en 21-hydroxylase est dû à la forme virile typique du syndrome. Dans le même temps, dans le sang, le niveau d'androgènes augmente. Cette pathologie n'est pas accompagnée d'insuffisance surrénale, mais se manifeste uniquement par un dysfonctionnement sexuel. Chez les filles, le tableau clinique de la maladie est beaucoup plus lumineux que chez les garçons. Les premiers symptômes apparaissent immédiatement après l'accouchement. L’augmentation du clitoris va de son hypertrophie insignifiante à la formation complète du pénis masculin. Dans ce cas, les ovaires, l'utérus et les trompes de Fallope se développent normalement. La détection tardive de la pathologie et l’absence de traitement conduisent à la progression de la maladie. Chez les garçons atteints d’AGS, le tableau clinique est moins prononcé. Leurs organes génitaux à la naissance sont correctement formés. Le syndrome de la puberté prématurée se manifeste cliniquement dans 3-4 ans. À mesure que le garçon grandit, les troubles de la reproduction progressent: une oligo-ou une azoospermie se développe.
  • Une forme atypique tardive ou post-pubère est acquise. Il ne se développe que chez les femmes sexuellement actives et présente un tableau clinique peu détaillé allant jusqu'à l'absence totale de symptômes. La cause de la pathologie est généralement une tumeur des glandes surrénales. Chez les patients présentant une croissance accélérée, le clitoris est hypertrophié; de l'acné, de l'hirsutisme, de la dysménorrhée, une maladie des ovaires polykystiques et une infertilité apparaissent. Avec cette forme de syndrome, le risque de fausse couche et de décès prématuré est élevé. La forme atypique est difficile à diagnostiquer, ce qui est associé à une ambiguïté des symptômes et à l'absence de dysfonctionnement surrénalien prononcé.

Étiopathogenèse

L'AGS survient chez les personnes présentant une déficience congénitale en enzyme C21 hydroxylase. Pour que sa quantité dans le corps soit maintenue à un niveau optimal, un gène à part entière localisé dans les autosomes du 6ème chromosome est nécessaire. La mutation de ce gène conduit au développement d'une pathologie - une augmentation de la taille et une détérioration du fonctionnement de la couche corticale des glandes surrénales.

L'hérédité du syndrome est réalisée de manière autosomique récessive - immédiatement des deux parents. Le porteur d'un syndrome du gène mutant n'est pas manifesté cliniquement. La manifestation de la maladie n'est possible que s'il existe des gènes défectueux dans les deux autosomes de la 6ème paire.

Modèles de transmission héréditaire du syndrome adrénogénital:

  1. Les bébés nés de parents en bonne santé porteurs du gène mutant peuvent hériter d'une hyperplasie surrénalienne.
  2. Les enfants nés d'une mère en bonne santé et d'un père malade sont des porteurs sains de la maladie.
  3. Les enfants nés d'une mère en bonne santé porteurs de mutations du père porteur, le SHA fera mal dans 50% des cas et, dans 50% des cas, resteront des porteurs sains du gène affecté.
  4. Les enfants nés de parents malades hériteront de cette maladie dans 100% des cas.

Dans des cas extrêmement rares, le syndrome adrénogénital est hérité sporadiquement. L'apparition soudaine d'une pathologie est due à l'impact négatif sur le processus de formation de cellules germinales femelles ou mâles. Dans des cas extrêmement rares, les enfants malades sont nés de parents en parfaite santé. La cause de ces anomalies peut être une néoplasie surrénalienne et des processus hyperplasiques des glandes.

Liens pathogéniques d'AGS:

  • défaut du gène codant pour l'enzyme 21-hydroxylase,
  • le manque de cette enzyme dans le sang,
  • violation de la biosynthèse du cortisol et de l'aldostérone,
  • activation du système hypothalamus-hypophyse-surrénalien,
  • hyperproduction d'ACTH,
  • stimulation active du cortex surrénal
  • une augmentation de la couche corticale due à la prolifération d'éléments cellulaires,
  • accumulation du précurseur du cortisol dans le sang,
  • hypersécrétion d'androgènes surrénaux,
  • pseudo-hermaphrodisme féminin,
  • syndrome de puberté prématurée chez les garçons.

Facteurs de risque qui activent le mécanisme de la pathologie:

  1. prendre des médicaments puissants
  2. augmentation du niveau de rayonnement ionisant,
  3. utilisation à long terme de contraceptifs hormonaux,
  4. des blessures
  5. maladies intercurrentes
  6. stress
  7. interventions opérationnelles.

Les causes de la peste équine sont exclusivement héréditaires, malgré l’influence de facteurs provoquants.

Symptomatologie

Les principaux symptômes de AGS:

  • Les enfants malades en bas âge sont grands et ont une grande masse corporelle. Au fur et à mesure que le corps de l'enfant se développe, son apparence change. Dès l'âge de 12 ans, la croissance cesse et le poids revient à la normale. Les adultes se distinguent par une petite taille et un physique mince.
  • Signes d'hyperandrogénie: gros pénis et petits testicules chez les garçons, clitoris ressemblant à un pénis et répartition des poils chez les filles, présence d'autres signes masculins chez les filles, hypersexualité, voix rugueuse.
  • Croissance rapide avec déformation osseuse.
  • Etat mental instable.
  • L'hypertension persistante chez l'enfant et la dyspepsie sont des signes non spécifiques présents dans de nombreuses maladies.
  • Hyperpigmentation de la peau de l'enfant.
  • Crampes périodiques.

La forme solteraire diffère par son parcours sévère et est rare. La maladie se manifeste:

  1. succion lente
  2. diminution de la pression artérielle,
  3. la diarrhée,
  4. vomissements sévères
  5. des crampes
  6. tachycardie
  7. trouble de la microcirculation,
  8. perte de poids
  9. déshydratation
  10. acidose métabolique,
  11. adynamie croissante
  12. déshydratation,
  13. arrêt cardiaque dû à une hyperkaliémie.

La forme solteraire est caractérisée par une hyperkaliémie, une hyponatrémie, une hypochlorémie.

La forme simple de l’AGS chez les garçons âgés de 2 ans se manifeste:

  1. élargissement du pénis
  2. hyperpigmentation du scrotum,
  3. assombrissement de la peau autour de l'anus,
  4. hypertrichose
  5. l'apparition d'une érection
  6. d'une voix basse et rugueuse
  7. l'apparition de l'acné vulgaire,
  8. masculinisation
  9. formation osseuse accélérée,
  10. petite taille

La forme post-pubère se manifeste chez les adolescentes:

  1. ménarche tardive
  2. cycle menstruel instable avec violation de la fréquence et de la durée,
  3. oligoménorrhée,
  4. la croissance des cheveux dans des endroits atypiques
  5. peau grasse sur le visage,
  6. pores dilatés et dilatés
  7. physique masculine
  8. micromastie.

Provoquer le développement de cette forme de peste équine peut provoquer des avortements, des fausses couches, une grossesse non développée.
Chez les filles, la forme virale classique de la SGA se manifeste par la structure intersexuée des organes génitaux externes: un grand clitoris et une extension de l'ouverture de l'urètre sur la tête. Les grandes lèvres ressemblent à un scrotum, aux aisselles et les poils du pubis commencent à pousser tôt, les muscles squelettiques se développent rapidement. L'AGS prononcé ne détermine pas toujours le sexe du nouveau-né. Les filles malades ressemblent beaucoup aux garçons. Ils ne font pas pousser les glandes mammaires, les menstruations absentes ou deviennent irrégulières.

Les enfants atteints de SCA sont dans le dispensaire chez des endocrinologues pour enfants. À l'aide de techniques thérapeutiques modernes, des experts procèdent au traitement médical et chirurgical du syndrome, ce qui permet au corps de l'enfant de se développer correctement à l'avenir.

La peste équine n'est pas une maladie mortelle, même si certains de ses symptômes dépriment psychologiquement les patients, ce qui entraîne souvent une dépression ou une dépression nerveuse. La détection rapide de la pathologie chez les nouveau-nés permet aux enfants malades de s'adapter au fil du temps dans la société. Lorsqu'une maladie est détectée chez des enfants d'âge scolaire, la situation devient souvent incontrôlable.

Mesures de diagnostic

Le diagnostic d'AGS est basé sur des données anamnestiques et phénotypiques, ainsi que sur les résultats d'études hormonales. Lors d'un examen général, la figure des patients, la taille, l'état des organes génitaux, le degré de répartition des cheveux sont évalués.

Diagnostic de laboratoire:

  • Hémogramme et biochimie sanguine.
  • L'étude du jeu de chromosomes - caryotype.
  • L'étude du statut hormonal à l'aide d'un dosage immunoenzymatique, qui montre la teneur en corticostéroïdes et en ACTH dans le sérum.
  • Le dosage radioimmunologique détermine la quantité de cortisol dans le sang et l'urine.
  • Dans les cas douteux, le diagnostic correct permet une analyse génétique moléculaire.

Diagnostic instrumental:

  1. La radiographie des articulations du poignet nous permet d'établir que l'âge osseux des patients est en avance sur le passeport.
  2. À l'échographie, les filles se trouvent dans l'utérus et les ovaires. L'échographie des ovaires a une valeur diagnostique importante. Les patientes trouvent des ovaires multifolliculaires.
  3. Une étude tomographique des glandes surrénales permet d’exclure le processus tumoral et de déterminer la pathologie existante. Dans AGS, la taille du gland à vapeur est nettement accrue, tandis que sa forme est entièrement préservée.
  4. Le balayage aux radionucléides et l’angiographie sont des méthodes de diagnostic auxiliaires.
  5. La ponction par aspiration et l'examen histologique de la ponctuation avec l'étude de la composition cellulaire sont effectués dans des cas particulièrement graves et avancés.

Le dépistage néonatal est effectué le quatrième jour après la naissance du bébé. Une goutte de sang est prélevée au talon du nouveau-né et appliquée sur une bandelette réactive. Le résultat obtenu dépend de la tactique ultérieure de l'enfant malade.

Traitement

AGS nécessite un traitement hormonal à vie. Pour les femmes adultes, la féminisation nécessite un traitement de substitution; elle vise à éliminer la stérilité chez les hommes et à surmonter les difficultés psychologiques associées au développement précoce de caractères sexuels secondaires.

Le traitement médicamenteux de la maladie consiste à utiliser les médicaments hormonaux suivants:

  • Pour la correction de la fonction hormonale des glandes surrénales, on prescrit aux glucocorticoïdes - «Dexaméthasone», «Prednisolone», «Hydrocortisone».
  • Lorsque la fausse couche prescrit "Duphaston".
  • Les médicaments œstrogènes-androgéniques sont présentés aux femmes qui ne prévoient pas de grossesse future - «Diane-35», «Marvelon».
  • Pour normaliser la fonction ovarienne, il est nécessaire de prendre des contraceptifs oraux contenant des progestatifs.
  • De médicaments non hormonaux réduit l'hirsutisme "Veroshpiron".

Il est possible de prévenir les crises d'insuffisance surrénalienne en augmentant de 3 à 5 fois la dose de corticostéroïdes. Le traitement est considéré comme efficace si les femmes ont un cycle menstruel normal, si l'ovulation a eu lieu et si la grossesse a commencé.

Le traitement chirurgical de la peste équine est pratiqué chez les filles âgées de 4 à 6 ans. Elle consiste en la correction des organes génitaux externes - le plastique du vagin, la clitorectomie. La psychothérapie est indiquée pour les patients qui ne sont pas capables de s'adapter à la société et qui ne se perçoivent pas comme une personne à part entière.

Prévention

S'il y a des antécédents d'hyperplasie surrénalienne dans l'histoire familiale, tous les couples devraient consulter un généticien. Le diagnostic prénatal est la surveillance dynamique d'une femme enceinte à risque pendant 2-3 mois.

La prévention de l’AGS comprend:

  1. examens réguliers chez l'endocrinologue,
  2. dépistage des nouveau-nés
  3. planification minutieuse de la grossesse
  4. examen des futurs parents pour diverses infections,
  5. élimination de l'impact des facteurs menaçants
  6. visiter la génétique.

Prévisions

Un diagnostic opportun et une thérapie de remplacement de qualité rendent le pronostic de la maladie relativement favorable. Un traitement hormonal précoce stimule le bon développement des organes génitaux et permet de préserver la fonction de reproduction des femmes et des hommes.

Si l'hyperandrogénie persiste ou ne peut pas être corrigée par des corticostéroïdes, les patients restent de petite taille et présentent des défauts esthétiques caractéristiques. Cela viole l'adaptation psychosociale et peut conduire à une dépression nerveuse. Un traitement adéquat permet aux femmes atteintes de formes classiques de SHA de devenir enceintes, de porter et de donner naissance à un enfant en bonne santé.

Syndrome adrénogénital

Le syndrome adrénogénital est une maladie héréditaire des glandes surrénales dans laquelle la stéroïdogenèse est altérée en raison de l’échec fonctionnel des enzymes. Manifestée par virilisation des organes génitaux, physique de type masculin, sous-développement mammaire, hirsutisme, acné, aménorrhée ou oligoménorrhée, infertilité. Au cours du diagnostic, les niveaux de 17-hydroxyprogestérone, 17-cétostéroïdes, androstènedione, ACTH sont déterminés et une échographie des ovaires est réalisée. Les patients reçoivent un traitement hormonal substitutif avec glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes, des œstrogènes en association avec des androgènes ou des progestatifs de la nouvelle génération. Si nécessaire, pratiquer une chirurgie plastique des organes génitaux.

Syndrome adrénogénital

Le syndrome adrénogénital, ou dysfonctionnement congénital (hyperplasie) du cortex surrénalien, est la plus fréquente des maladies héréditaires. La prévalence de la pathologie diffère selon les représentants des différentes nationalités. Les variantes classiques de l’AGS chez les personnes de race blanche se trouvent avec une fréquence de 1:14 000 bébés, alors que chez les Eskimos de l’Alaska, cet indicateur est 1: 282. L'incidence chez les Juifs est nettement plus élevée. Ainsi, la forme non classique de trouble adrénogénital se retrouve chez 19% des personnes de nationalité juive du groupe ashkénaze. La pathologie est transmise de manière autosomique récessive. La probabilité d'avoir un enfant atteint de ce syndrome avec un porteur du gène pathologique chez les deux parents atteint 25%, dans le mariage du porteur et du patient - 75%. Si l'un des parents a l'ADN complet, les manifestations cliniques du syndrome chez les enfants ne se développent pas. En présence d'ADF chez le père et la mère, l'enfant sera également malade.

Causes du syndrome adrénogénital

Chez les patients atteints d'hyperplasie surrénalienne héréditaire, une anomalie génétique se manifeste par l'incohérence des systèmes enzymatiques impliqués dans la sécrétion d'hormones stéroïdiennes. La pathologie survient dans 90 à 95% des cas lorsqu'un gène est endommagé, ce qui est responsable de la synthèse de la 21-hydroxylase, une enzyme qui affecte la formation de cortisol. Dans d'autres cas cliniques, en raison d'un défaut d'ADN, la production d'autres enzymes fournissant la stéroïdogenèse est interrompue - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hydroxy stéroïde déshydrogénase, 17-α-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450 oxydoréductase et aldostérone synthétase.

Chez les patients présentant des signes de syndrome virilisant au lieu du gène actif CYP21-B dans le bras court du 6e autosome, il existe un pseudogène du CYP21-A fonctionnellement incapable. La structure de ces sections de la chaîne d'ADN est largement homologue, ce qui augmente le risque de conversion génique lors de la méiose, avec le déplacement d'une section d'un gène normal en pseudogène ou une délétion du CYP21-B. Apparemment, ces mécanismes expliquent l'existence de formes latentes de la maladie, apparues à la puberté ou après la puberté. Dans de tels cas, les signes cliniques de la pathologie deviennent perceptibles après des charges épuisant le cortex surrénalien: maladies graves, blessures, intoxications, effets des radiations, une longue période de travail intense, des situations de tension psychologique, etc.

Pathogenèse

Le mécanisme de développement de la variante la plus commune du syndrome adrénogénital avec une anomalie du gène CYP21-B est le principe de la rétroaction. Son lien initial est la pénurie de stéroïdes - cortisol et aldostérone. L'échec des processus d'hydroxylation s'accompagne d'une transition incomplète de la 17-hydroxyprogestérone et de la progestérone en 11-désoxycortisol et en désoxycorticostérone. En conséquence, la sécrétion de cortisol est réduite et, pour compenser ce processus dans l'hypophyse, la synthèse d'ACTH, une hormone responsable de l'hyperplasie compensatoire du cortex surrénalien, est stimulée pour stimuler la production de corticostéroïdes.

Parallèlement, la synthèse des androgènes augmente et des signes visibles de leur influence sur les organes et tissus sensibles apparaissent. Avec une diminution modérée de l'activité de l'enzyme, l'insuffisance en minéralocorticoïde ne se développe pas car les besoins de l'organisme en aldostérone sont presque 200 fois inférieurs à ceux du cortisol. Seule une anomalie génétique profonde provoque des symptômes cliniques graves, qui se manifestent dès le plus jeune âge. La pathogenèse du développement de la maladie en violation de la structure d'autres segments d'ADN est similaire, mais le point de départ est constitué par des troubles d'autres liaisons de la stéroïdogenèse.

Classification

La systématisation de diverses formes d'hyperplasie virilisante des glandes surrénales repose sur les caractéristiques du tableau clinique de la maladie, la gravité de l'anomalie génétique et le moment où les premiers signes pathologiques apparaissent. La gravité de la maladie est directement liée au degré de détérioration de l’ADN. Les spécialistes en endocrinologie distinguent les types suivants de syndrome adrénogénital:

  • Solter. La variante la plus grave de la pathologie, qui s'est manifestée au cours de la première année de la vie d'un enfant par des violations flagrantes de la structure des organes génitaux externes chez les filles et de leur augmentation chez les garçons. L’activité de la 21-hydroxylase n’est pas supérieure à 1%. Une violation importante de la stéroïdogenèse entraîne des troubles somatiques graves - vomissements, diarrhée, convulsions, pigmentation excessive de la peau. Sans traitement, ces enfants meurent à un âge précoce.
  • Virilny simple. L'évolution de la maladie est moins grave qu'avec la variante perdante en sel. Les manifestations du développement anormal des organes génitaux chez les bébés de sexe féminin, l'augmentation de leur taille chez les garçons, prédominent. Les signes d'insuffisance surrénale sont absents. Le niveau d'activité de la 21-hydroxylase est réduit à 1-5%. Avec l’âge, les patients augmentent les signes de virilisation en raison de l’action stimulante des androgènes.
  • Non classique (post pubertaire). La forme la plus favorable de peste équine, dont les signes évidents se manifestent à la puberté et en âge de procréer. Les organes génitaux externes ont une structure normale, le clitoris chez les femmes et le pénis chez les hommes peuvent être agrandis. La fonctionnalité de la 21-hydroxylase est réduite à 20-30%. La maladie est détectée par hasard au cours de l'examen en raison d'infertilité ou de dysfonctionnement menstruel.

Les types de troubles adrénogénitaux viraux simples et virils appartiennent à la catégorie de la pathologie prénatale, qui se forme in utero et se manifeste dès le moment de la naissance. Avec un défaut dans la structure d'autres gènes, des variantes plus rares de la maladie sont observées: hypertensive - classique (congénitale) et non classique (tardive), hyperthermique, lipide, avec les principales manifestations de l'hirsutisme.

Symptômes du syndrome adrénogénital

Dans les formes prénatales de la maladie (viril simple et perte de sel), le principal symptôme clinique est la virilisation visible des organes génitaux. Les filles nouveau-nées montrent des signes de pseudohermaphrodisme féminin. Le clitoris est gros ou en forme de pénis, le vestibule du vagin est profond, le sinus urogénital est formé, les grandes lèvres et les grandes lèvres sont élargies, le périnée est haut. Les organes génitaux internes sont développés normalement. Chez les garçons, le pénis est agrandi et le scrotum est hyperpigmenté. De plus, en cas de trouble adrénogénital solitaire, se manifestent des symptômes d'insuffisance surrénalienne accompagnés de troubles somatiques graves et souvent incompatibles avec la vie (diarrhée, vomissements, convulsions, déshydratation, etc.) qui se manifestent à partir de 2 à 3 semaines.

Chez les filles atteintes d'un simple SHA viral, à mesure qu'elles mûrissent, les signes de virilisation augmentent, un physique dysplasique se forme. En raison de l'accélération des processus d'ossification du patient, ils se distinguent par une petite taille, des épaules larges, un bassin étroit et des membres courts. Les os tubulaires sont massifs. La puberté commence tôt (jusqu'à 7 ans) et se poursuit avec le développement de caractéristiques sexuelles masculines secondaires. Il y a une augmentation du clitoris, une diminution du timbre de la voix, une augmentation de la force musculaire, la formation de la forme du cartilage thyroïdien cricoïde typique des hommes. La poitrine ne grossit pas, la ménarche est manquante.

Moins spécifiques sont les symptômes cliniques des formes non classiques du syndrome virilisant qui sont apparus pendant la puberté et après des charges stressantes (fausse couche en début de grossesse, avortement médicamenteux, chirurgie, etc.). Habituellement, les patients se rappellent qu'ils ont eu une légère croissance des poils aux aisselles et à la peau du pubis lorsqu'ils étaient encore à l'école. Par la suite, des signes d'hirsutisme se sont développés avec la croissance des poils en tige sur la lèvre supérieure, le long de la ligne blanche de l'abdomen, dans le sternum, dans la zone aréolaire du mamelon. Les femmes atteintes de SHA se plaignent d'acné persistante, de porosité et de peau grasse.

La ménarche arrive en retard - par 15-16 ans. Le cycle menstruel est instable, les intervalles entre les menstruations atteignent 35 à 45 jours ou plus. Les taches pendant les règles sont rares. Les glandes mammaires sont petites. Clitoris légèrement augmenté. Ces filles et ces femmes peuvent avoir un bassin haut et étroit, de larges épaules. Selon les observations de spécialistes en obstétrique et en gynécologie, plus les troubles adrénogénitaux se développent tardivement, moins les signes externes caractéristiques des hommes sont visibles, et plus souvent la perturbation du cycle mensuel devient le principal symptôme. Avec des anomalies génétiques plus rares, le patient peut se plaindre d’une augmentation de la pression artérielle ou, au contraire, d’une hypotension peu performante et de maux de tête fréquents, d’une hyperpigmentation de la peau avec un minimum de symptômes de virilisation.

Des complications

La principale complication du syndrome adrénogénital, à propos de laquelle les patients se réfèrent aux gynécologues-obstétriciens, est la stérilité persistante. Plus la maladie se manifestait tôt, moins elle risquait de tomber enceinte. Avec un déficit enzymatique important et les manifestations cliniques du syndrome virilisant simple, la grossesse ne se produit pas du tout. Les femmes enceintes présentant des formes pubertaires et post-pubertaires font des fausses couches spontanées au début de la période. Une insuffisance cervicale fonctionnelle est possible à la naissance. Ces femmes sont plus sujettes aux désordres psycho-émotionnels - une tendance à la dépression, un comportement suicidaire, des manifestations d'agression.

Diagnostics

Le diagnostic des types prénatals de SCG avec des modifications caractéristiques des organes génitaux n'est pas difficile et est effectué immédiatement après l'accouchement. Dans les cas douteux, le caryotypage est utilisé pour confirmer le caryotype féminin (46XX). La recherche diagnostique prend plus d'importance dans les débuts cliniques tardifs ou les écoulements latents avec des manifestations externes minimes de virilisation. Dans de telles situations, les méthodes de laboratoire et instrumentales suivantes sont utilisées pour identifier le syndrome adrénogénital:

  • Progestérone de niveau 17-OH. Une forte concentration de 17-hydroxyprogestérone, précurseur du cortisol, est un symptôme clé du déficit en 21-hydroxylase. Son contenu est augmenté de 3 à 9 fois (à partir de 15 nmol / l et plus).
  • Profil stéroïde (17-cs). L'augmentation du taux de 17-cétostéroïdes dans l'urine des femmes de 6 à 8 fois indique une teneur élevée en androgènes produits par le cortex surrénalien. Lors de l'analyse d'échantillons de prednisolone, la concentration de 17-KS est réduite de 50 à 75%.
  • Le contenu d'androstenedione dans le sérum. La performance accrue de cette méthode hautement spécifique de diagnostic en laboratoire confirme l'augmentation de la sécrétion des précurseurs des hormones sexuelles mâles.
  • Niveau d'ACTH dans le sang. L'hypersécrétion compensatoire de l'hormone adrénocorticotrope avec l'hypophyse antérieure est caractéristique des formes classiques de la maladie. Par conséquent, avec le syndrome de dysfonctionnement virilisant, l'indice est élevé.
  • Échographie des ovaires. Dans le cortex, les follicules sont déterminés à différents stades de maturation, sans atteindre les tailles pré-ovulatoires. Les ovaires peuvent être légèrement élargis, mais la croissance du stroma n'est pas observée.
  • Mesure de la température de base. La courbe de température est typique du cycle anovulatoire: la première phase est étirée, la seconde est raccourcie en raison de l'absence de corps jaune, qui ne se forme pas à cause du manque d'ovulation.

Une augmentation de la concentration de rénine dans le plasma sanguin est également caractéristique du variant avec perte de l'AGS. Le diagnostic différentiel des troubles adrénogénitaux survenant au cours de la puberté et de la grossesse est réalisé avec syndrome des ovaires polykystiques, androblastomes ovariens, androstéromes surrénaliens, syndrome viril d'origine hypothalamique et hirsutisme constitutionnel. Dans les cas difficiles, les endocrinologues, les urologues et les généticiens sont attirés par le diagnostic.

Traitement du syndrome adrénogénital

Le traitement principal de correction du dysfonctionnement viral surrénalien est l’hormonothérapie substitutive qui compense le déficit en glucocorticoïdes. Si une femme avec un AGS caché n’a pas de plan de reproduction, les manifestations cutanées de l’hyperandrogénie ne sont pas significatives et les hormones rythmiques mensuelles ne sont pas utilisées. Dans d'autres cas, le choix du traitement dépend de la forme de la pathologie endocrinienne, des principaux symptômes et de son degré de gravité. Souvent, la nomination de glucocorticoïdes s'ajoute à d'autres méthodes médicales et chirurgicales sélectionnées selon un objectif thérapeutique spécifique:

  • Traitement de l'infertilité. En cas d'accouchement prévu, une femme sous contrôle des androgènes du sang prend des glucocorticoïdes jusqu'à ce que le cycle ovulatoire mensuel soit complètement rétabli et que la grossesse se produise. En cas de résistance, des stimulants de l'ovulation sont également prescrits. Afin d'éviter les fausses couches, l'hormonothérapie est poursuivie jusqu'à la 13e semaine de la période de gestation. Les œstrogènes sont également recommandés au cours du premier trimestre et les analogues de la progestérone, qui n'ont pas d'effet androgène, sont recommandés sous II-III.
  • Correction des menstruations irrégulières et de la virilisation. Si la patiente ne prévoit pas de grossesse, mais se plaint de troubles menstruels, d'hirsutisme, d'acné, il est préférable d'avoir des effets œstrogéniques et antiandrogènes et de contraceptifs oraux contenant la dernière génération de gestagènes. L'effet thérapeutique est atteint au bout de 3 à 6 mois. Cependant, en fin de traitement, en l'absence de traitement hormonal substitutif, des signes d'hyperandrogénie réapparaissent.
  • Traitement des formes congénitales de la peste équine. Les filles présentant des signes de faux hermaphrodisme reçoivent un traitement hormonal approprié et effectuent une correction chirurgicale de la forme des organes génitaux - clitherotomie, introitoplastie (dissection du sinus urogénital). En cas de troubles adrénogénitaux solitaires, en plus des glucocorticoïdes, sous le contrôle de l'activité de la rénine, des minéralocorticoïdes sont prescrits avec une augmentation des doses thérapeutiques en cas de maladies intercurrentes.

Certaines difficultés dans la prise en charge de la patiente surviennent dans les cas où la maladie n’est pas diagnostiquée à l’hôpital obstétrique et où la fillette présentant une virilisation sévère des organes génitaux est enregistrée et élevée comme un garçon. Dans la décision de rétablir l'identité de genre féminin, la chirurgie plastique et l'hormonothérapie complètent le soutien psychothérapeutique. La décision de préserver l'homme civil et de retirer l'utérus avec appendices est prise dans des cas exceptionnels sur l'insistance des patientes, mais cette approche est considérée comme erronée.

Pronostic et prévention

Le pronostic pour la détection rapide du syndrome adrénogénital et un traitement bien choisi est favorable. Même chez les patients présentant une virilisation significative des organes génitaux après une chirurgie plastique, une vie sexuelle normale et un accouchement naturel sont possibles. L’hormonothérapie substitutive, quelle que soit la forme d’AGS, contribue à la féminisation rapide - développement des glandes mammaires, apparition de menstruations, normalisation du cycle ovarien, restauration de la fonction générative. La prévention de la maladie est réalisée au stade de la planification de la grossesse.

Si des cas d'une pathologie similaire ont été observés dans le genre, une consultation généticien est indiquée. Tester l'ACTH pour les deux conjoints permet de diagnostiquer le portage hétérozygote ou les formes latentes de trouble adrénogénital. Pendant la grossesse, le syndrome peut être détecté par les résultats d’une analyse génétique des cellules des villosités choriales ou du contenu du liquide amniotique, obtenue par la méthode de l’amniocentèse. Le dépistage néonatal, effectué le cinquième jour après la naissance, vise à identifier les concentrations élevées de 17-hydroprogestérone pour un choix rapide de tactiques thérapeutiques.

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